Five modifiable risk factors are associated with cardiovascular disease and death from any cause. Studies using individual-level data to evaluate the regional and sex-specific prevalence of the risk factors and their effect on these outcomes are lacking.We pooled and harmonized individual-level data from 112 cohort studies conducted in 34 countries and 8 geographic regions participating in the Global Cardiovascular Risk Consortium. We examined associations between the risk factors (body-mass index, systolic blood pressure, non-high-density lipoprotein cholesterol, current smoking, and diabetes) and incident cardiovascular disease and death from any cause using Cox regression analyses, stratified according to geographic region, age, and sex. Population-attributable fractions were estimated for the 10-year incidence of cardiovascular disease and 10-year all-cause mortality.Among 1,518,028 participants (54.1% of whom were women) with a median age of 54.4 years, regional variations in the prevalence of the five modifiable risk factors were noted. Incident cardiovascular disease occurred in 80,596 participants during a median follow-up of 7.3 years (maximum, 47.3), and 177,369 participants died during a median follow-up of 8.7 years (maximum, 47.6). For all five risk factors combined, the aggregate global population-attributable fraction of the 10-year incidence of cardiovascular disease was 57.2% (95% confidence interval [CI], 52.4 to 62.1) among women and 52.6% (95% CI, 49.0 to 56.1) among men, and the corresponding values for 10-year all-cause mortality were 22.2% (95% CI, 16.8 to 27.5) and 19.1% (95% CI, 14.6 to 23.6).Harmonized individual-level data from a global cohort showed that 57.2% and 52.6% of cases of incident cardiovascular disease among women and men, respectively, and 22.2% and 19.1% of deaths from any cause among women and men, respectively, may be attributable to five modifiable risk factors. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research (DZHK); ClinicalTrials.gov number, NCT05466825.).

In frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis, the RNA-binding protein TDP-43 is depleted from the nucleus. TDP-43 loss leads to cryptic exon inclusion but a role in other RNA processing events remains unresolved. Here, we show that loss of TDP-43 causes widespread changes in alternative polyadenylation, impacting expression of disease-relevant genes (e.g., ELP1, NEFL, and TMEM106B) and providing evidence that alternative polyadenylation is a new facet of TDP-43 pathology.

Oral health and changes in the oral microbiome have been associated with both local and systemic cancer. Poor oral hygiene is a known risk factor for Nasopharyngeal Carcinoma (NPC), a virally-associated head and neck cancer endemic to southern China. We explored the relationship between NPC and the oral microbiome using 16s rRNA sequencing in a study of 499 NPC patients and 495 population-based age and sex frequency-matched controls from an endemic area of Southern China. We found a significant reduction in community richness in cases compared to controls. Differences in the overall microbial community structure between cases and controls could not be explained by other potential confounders; disease status explained 5 times more variation in the Unweighted UniFrac distance than the next most explanatory variable. In feature-based analyses, we identified a pair of co-excluding Granulicatella adiacens ( G. adicans ) amplicon sequence variants (ASVs) which were strongly associated with NPC status and differed by a single nucleotide. The G. adicans variant an individual carried was also associated with the overall microbial community based on beta diversity. Co-occurrence analysis suggested the two G. adicans ASVs sit at the center of two co-excluding clusters of closely related organisms. Our results suggest there are differences in the oral microbiome between NPC patients and healthy controls and these may be associated with both a loss of microbial diversity and niche specialization among closely related commensals.Importance The relationship between oral health and the risk of Nasopharyngeal Carcinoma has been previously established. However, the role of oral microbiome has not been evaluated in the disease in a large epidemiological study. This paper clearly establishes a difference in the oral microbiome between NPC patients and healthy controls which cannot be explained by other confounding factors. It furthermore identifies a pair of closely related co-excluding organisms associated with the disease, highlighting the importance of modern methods for single nucleotide resolution in 16s rRNA sequence characterization. To the best of our knowledge, this is one of the first examples of cancer-associated niche-specialization of the oral microbiome.