MG
Michael Gmachl
Author with expertise in Endoplasmic Reticulum Stress and Unfolded Protein Response
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(100% Open Access)
Cited by:
2,442
h-index:
22
/
i10-index:
26
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

SNAREpins: Minimal Machinery for Membrane Fusion

Thomas Weber et al.Mar 1, 1998
+5
J
B
T

Abstract

 Recombinant v- and t-SNARE proteins reconstituted into separate lipid bilayer vesicles assemble into SNAREpins—SNARE complexes linking two membranes. This leads to spontaneous fusion of the docked membranes at physiological temperature. Docked unfused intermediates can accumulate at lower temperatures and can fuse when brought to physiological temperature. A supply of unassembled v- and t-SNAREs is needed for these intermediates to form, but not for the fusion that follows. These data imply that SNAREpins are the minimal machinery for cellular membrane fusion.
1

Combined KRASG12Cand SOS1 inhibition enhances and extends the anti-tumor response in KRASG12C-driven cancers by addressing intrinsic and acquired resistance

Venu Thatikonda et al.Jan 23, 2023
+25
S
H
V
Abstract Efforts to improve the anti-tumor response to KRAS G12C targeted therapy have benefited from leveraging combination approaches. Here, we compare the anti-tumor response induced by the SOS1-KRAS interaction inhibitor, BI-3406, combined with a KRAS G12C inhibitor (KRAS G12C i) to those induced by KRAS G12C i alone or combined with SHP2 or EGFR inhibitors. In lung cancer and colorectal cancer (CRC) models, BI-3406 plus KRAS G12C i induces an anti-tumor response stronger than that observed with KRAS G12C i alone and comparable to those by the other combinations. This enhanced anti-tumor response is associated with a stronger and extended suppression of RAS-MAPK signaling. Importantly, BI-3406 plus KRAS G12C i treatment delays the emergence of acquired adagrasib resistance in both CRC and lung cancer models and is associated with re-establishment of anti-proliferative activity in KRAS G12C i-resistant CRC models. Our findings position KRAS G12C plus SOS1 inhibition therapy as a promising strategy for treating both KRAS G12C -mutated tumors as well as for addressing acquired resistance to KRAS G12C i.