CG
Clara Guaschino
Author with expertise in Diagnosis and Pathogenesis of Multiple Sclerosis
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(50% Open Access)
Cited by:
20
h-index:
12
/
i10-index:
14
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Impact of MS genetic loci on familial aggregation, clinical phenotype, and disease prediction

Federica Esposito et al.Aug 1, 2015
+13
M
C
F

Objective:

 To investigate the role of known multiple sclerosis (MS)-associated genetic variants in MS familial aggregation, clinical expression, and accuracy of disease prediction in sporadic and familial cases. 

Methods:

 A total of 1,443 consecutive patients were screened for MS and familial autoimmune history in a hospital-based Italian cohort. Among them, 461 sporadic and 93 familial probands were genotyped for 107 MS-associated polymorphisms. Their effect sizes were combined to calculate the weighted genetic risk score (wGRS). 

Results:

 Family history of MS was reported by 17.2% of probands, and 33.8% reported a familial autoimmune disorder, with autoimmune thyroiditis and psoriasis being the most frequent. No difference in wGRS was observed between sporadic and familial MS cases. In contrast, a lower wGRS was observed in probands with greater familial aggregation (>1 first-degree relative or >2 relatives with MS) (p = 0.03). Also, female probands of familial cases with greater familial aggregation had a lower wGRS than sporadic cases (p = 0.0009) and male probands of familial cases (p = 0.04). An inverse correlation between wGRS and age at onset was observed (p = 0.05). The predictive performance of the genetic model including all known MS variants was modest but greater in sporadic vs familial cases (area under the curve = 0.63 and 0.57). 

Conclusions:

 Additional variants outside the known MS-associated loci, rare variants, and/or environmental factors may explain disease occurrence within families; in females, hormonal and epigenetic factors probably have a predominant role in explaining familial aggregation. The inclusion of these additional factors in future versions of aggregated genetic measures could improve their predictive ability.
0
Citation20
0
Save
0

The Multiple Sclerosis Genomic Map: Role of peripheral immune cells and resident microglia in susceptibility

NA Patsopoulos et al.Jul 13, 2017
+200
A
C
N
We assembled and analyzed genetic data of 47,351 multiple sclerosis (MS) subjects and 68,284 control subjects and establish a reference map of the genetic architecture of MS that includes 200 autosomal susceptibility variants outside the major histocompatibility complex (MHC), one chromosome X variant, and 32 independent associations within the extended MHC. We used an ensemble of methods to prioritize up to 551 potentially associated MS susceptibility genes, that implicate multiple innate and adaptive pathways distributed across the cellular components of the immune system. Using expression profiles from purified human microglia, we do find enrichment for MS genes in these brain-resident immune cells. Thus, while MS is most likely initially triggered by perturbation of peripheral immune responses the functional responses of microglia and other brain cells are also altered and may have a role in targeting an autoimmune process to the central nervous system.