Autism spectrum disorder (ASD) is a highly heritable and heterogeneous group of neurodevelopmental phenotypes diagnosed in more than 1% of children. Common genetic variants contribute substantially to ASD susceptibility, but to date no individual variants have been robustly associated with ASD. With a marked sample-size increase from a unique Danish population resource, we report a genome-wide association meta-analysis of 18,381 individuals with ASD and 27,969 controls that identified five genome-wide-significant loci. Leveraging GWAS results from three phenotypes with significantly overlapping genetic architectures (schizophrenia, major depression, and educational attainment), we identified seven additional loci shared with other traits at equally strict significance levels. Dissecting the polygenic architecture, we found both quantitative and qualitative polygenic heterogeneity across ASD subtypes. These results highlight biological insights, particularly relating to neuronal function and corticogenesis, and establish that GWAS performed at scale will be much more productive in the near term in ASD. A genome-wide-association meta-analysis of 18,381 austim spectrum disorder (ASD) cases and 27,969 controls identifies five risk loci. The authors find quantitative and qualitative polygenic heterogeneity across ASD subtypes.

Based on its symptoms, schizophrenia has been considered a discrete disease, and yet genome-wide association studies for copy number variations (CNVs) associated with the disease have revealed that some CNVs confer high relative risk of schizophrenia but also of other psychiatric disorders. But CNVs can affect several genes. Now, a genome-wide association of single nucleotide polymorphisms (SNPs) using data from several large genome-wide scans reveals significant associations to individual loci that implicate immunity, brain development, memory and cognition in predisposition to schizophrenia. Here, in the first of three papers on the genetics of schizophrenia, a genome-wide association study of single nucleotide polymorphisms using data from several large genome-wide scans reveals significant associations to individual loci that implicate perturbations in immunity, brain development, memory and cognition in the predisposition to schizophrenia. Schizophrenia is a complex disorder, caused by both genetic and environmental factors and their interactions. Research on pathogenesis has traditionally focused on neurotransmitter systems in the brain, particularly those involving dopamine. Schizophrenia has been considered a separate disease for over a century, but in the absence of clear biological markers, diagnosis has historically been based on signs and symptoms. A fundamental message emerging from genome-wide association studies of copy number variations (CNVs) associated with the disease is that its genetic basis does not necessarily conform to classical nosological disease boundaries. Certain CNVs confer not only high relative risk of schizophrenia but also of other psychiatric disorders1,2,3. The structural variations associated with schizophrenia can involve several genes and the phenotypic syndromes, or the ‘genomic disorders’, have not yet been characterized4. Single nucleotide polymorphism (SNP)-based genome-wide association studies with the potential to implicate individual genes in complex diseases may reveal underlying biological pathways. Here we combined SNP data from several large genome-wide scans and followed up the most significant association signals. We found significant association with several markers spanning the major histocompatibility complex (MHC) region on chromosome 6p21.3-22.1, a marker located upstream of the neurogranin gene (NRGN) on 11q24.2 and a marker in intron four of transcription factor 4 (TCF4) on 18q21.2. Our findings implicating the MHC region are consistent with an immune component to schizophrenia risk, whereas the association with NRGN and TCF4 points to perturbation of pathways involved in brain development, memory and cognition.

Genes overlap across psychiatric disease Many genome-wide studies have examined genes associated with a range of neuropsychiatric disorders. However, the degree to which the genetic underpinnings of these diseases differ or overlap is unknown. Gandal et al. performed meta-analyses of transcriptomic studies covering five major psychiatric disorders and compared cases and controls to identify coexpressed gene modules. From this, they found that some psychiatric disorders share global gene expression patterns. This overlap in polygenic traits in neuropsychiatric disorders may allow for better diagnosis and treatment. Science , this issue p. 693

Background Excess mortality among patients with severe mental disorders has not previously been investigated in detail in large complete national populations. Objective To investigate the excess mortality in different diagnostic categories due to suicide and other external causes of death, and due to specific causes in connection with diseases and medical conditions. Methods In longitudinal national psychiatric case registers from Denmark, Finland, and Sweden, a cohort of 270,770 recent-onset patients, who at least once during the period 2000 to 2006 were admitted due to a psychiatric disorder, were followed until death or the end of 2006. They were followed for 912,279 person years, and 28,088 deaths were analyzed. Life expectancy and standardized cause-specific mortality rates were estimated in each diagnostic group in all three countries. Results The life expectancy was generally approximately 15 years shorter for women and 20 years shorter for men, compared to the general population. Mortality due to diseases and medical conditions was increased two- to three-fold, while excess mortality from external causes ranged from three- to 77-fold. Mortality due to diseases and medical conditions was generally lowest in patients with affective disorders and highest in patients with substance abuse and personality disorders, while mortality due to suicide was highest in patients with affective disorders and personality disorders, and mortality due to other external causes was highest in patients with substance abuse. Conclusions These alarming figures call for action in order to prevent the high mortality.

Background People with mental disorders evince excess mortality due to natural and unnatural deaths. The relative life expectancy of people with mental disorders is a proxy measure of effectiveness of social policy and health service provision. Aims To evaluate trends in health outcomes of people with serious mental disorders. Method We examined nationwide 5-year consecutive cohorts of people admitted to hospital for mental disorders in Denmark, Finland and Sweden in 1987–2006. In each country the risk population was identified from hospital discharge registers and mortality data were retrieved from cause-of-death registers. The main outcome measure was life expectancy at age 15 years. Results People admitted to hospital for a mental disorder had a two- to threefold higher mortality than the general population in all three countries studied. This gap in life expectancy was more pronounced for men than for women. The gap decreased between 1987 and 2006 in these countries, especially for women. The notable exception was Swedish men with mental disorders. In spite of the positive general trend, men with mental disorders still live 20 years less, and women 15 years less, than the general population. Conclusions During the era of deinstitutionalisation the life expectancy gap for people with mental disorders has somewhat diminished in the three Nordic countries. Our results support further development of the Nordic welfare state model, i.e. tax-funded community-based public services and social protection. Health promotion actions, improved access to healthcare and prevention of suicides and violence are needed to further reduce the life expectancy gap.

Excess mortality in persons with severe mental disorders (SMD) is a major public health challenge that warrants action. The number and scope of truly tested interventions in this area remain limited, and strategies for implementation and scaling up of programmes with a strong evidence base are scarce. Furthermore, the majority of available interventions focus on a single or an otherwise limited number of risk factors. Here we present a multilevel model highlighting risk factors for excess mortality in persons with SMD at the individual, health system and socio‐environmental levels. Informed by that model, we describe a comprehensive framework that may be useful for designing, implementing and evaluating interventions and programmes to reduce excess mortality in persons with SMD. This framework includes individual‐focused, health system‐focused, and community level and policy‐focused interventions. Incorporating lessons learned from the multilevel model of risk and the comprehensive intervention framework, we identify priorities for clinical practice, policy and research agendas.

Context

Estimates of lifetime risk of suicide in mental disorders were based on selected samples with incomplete follow-up.

Objective

To estimate, in a national cohort, the absolute risk of suicide within 36 years after the first psychiatric contact.

Design

Prospective study of incident cases followed up for as long as 36 years. Median follow-up was 18 years.

Setting

Individual data drawn from Danish longitudinal registers.

Participants

A total of 176 347 persons born from January 1, 1955, through December 31, 1991, were followed up from their first contact with secondary mental health services after 15 years of age until death, emigration, disappearance, or the end of 2006. For each participant, 5 matched control individuals were included.

Main Outcome Measures

Absolute risk of suicide in percentage of individuals up to 36 years after the first contact.

Results

Among men, the absolute risk of suicide (95% confidence interval [CI]) was highest for bipolar disorder, (7.77%; 6.01%-10.05%), followed by unipolar affective disorder (6.67%; 5.72%-7.78%) and schizophrenia (6.55%; 5.85%-7.34%). Among women, the highest risk was found among women with schizophrenia (4.91%; 95% CI, 4.03%-5.98%), followed by bipolar disorder (4.78%; 3.48%-6.56%). In the nonpsychiatric population, the risk was 0.72% (95% CI, 0.61%-0.86%) for men and 0.26% (0.20%-0.35%) for women. Comorbid substance abuse and comorbid unipolar affective disorder significantly increased the risk. The co-occurrence of deliberate self-harm increased the risk approximately 2-fold. Men with bipolar disorder and deliberate self-harm had the highest risk (17.08%; 95% CI, 11.19%-26.07%).

Conclusions

This is the first analysis of the absolute risk of suicide in a total national cohort of individuals followed up from the first psychiatric contact, and it represents, to our knowledge, the hitherto largest sample with the longest and most complete follow-up. Our estimates are lower than those most often cited, but they are still substantial and indicate the continuous need for prevention of suicide among people with mental disorders.

The COVID-19 pandemic is having profound mental health consequences for many people. Concerns have been expressed that, at their most extreme, these consequences could manifest as increased suicide rates. We aimed to assess the early effect of the COVID-19 pandemic on suicide rates around the world.We sourced real-time suicide data from countries or areas within countries through a systematic internet search and recourse to our networks and the published literature. Between Sept 1 and Nov 1, 2020, we searched the official websites of these countries' ministries of health, police agencies, and government-run statistics agencies or equivalents, using the translated search terms "suicide" and "cause of death", before broadening the search in an attempt to identify data through other public sources. Data were included from a given country or area if they came from an official government source and were available at a monthly level from at least Jan 1, 2019, to July 31, 2020. Our internet searches were restricted to countries with more than 3 million residents for pragmatic reasons, but we relaxed this rule for countries identified through the literature and our networks. Areas within countries could also be included with populations of less than 3 million. We used an interrupted time-series analysis to model the trend in monthly suicides before COVID-19 (from at least Jan 1, 2019, to March 31, 2020) in each country or area within a country, comparing the expected number of suicides derived from the model with the observed number of suicides in the early months of the pandemic (from April 1 to July 31, 2020, in the primary analysis).We sourced data from 21 countries (16 high-income and five upper-middle-income countries), including whole-country data in ten countries and data for various areas in 11 countries). Rate ratios (RRs) and 95% CIs based on the observed versus expected numbers of suicides showed no evidence of a significant increase in risk of suicide since the pandemic began in any country or area. There was statistical evidence of a decrease in suicide compared with the expected number in 12 countries or areas: New South Wales, Australia (RR 0·81 [95% CI 0·72-0·91]); Alberta, Canada (0·80 [0·68-0·93]); British Columbia, Canada (0·76 [0·66-0·87]); Chile (0·85 [0·78-0·94]); Leipzig, Germany (0·49 [0·32-0·74]); Japan (0·94 [0·91-0·96]); New Zealand (0·79 [0·68-0·91]); South Korea (0·94 [0·92-0·97]); California, USA (0·90 [0·85-0·95]); Illinois (Cook County), USA (0·79 [0·67-0·93]); Texas (four counties), USA (0·82 [0·68-0·98]); and Ecuador (0·74 [0·67-0·82]).This is the first study to examine suicides occurring in the context of the COVID-19 pandemic in multiple countries. In high-income and upper-middle-income countries, suicide numbers have remained largely unchanged or declined in the early months of the pandemic compared with the expected levels based on the pre-pandemic period. We need to remain vigilant and be poised to respond if the situation changes as the longer-term mental health and economic effects of the pandemic unfold.None.

Background: Persons with a history of admission to a psychiatric hospital are at high risk for suicide, but little is known about how this is influenced by factors related to psychiatric hospitalization.Objective: To explore suicide risk according to time since admission, diagnosis, length of hospital treatment, and number of prior hospitalizations.Design: Nested case-control design.Setting: Individual data are drawn from various Danish longitudinal registers.Participants: All 13 681 male and 7488 female suicides committed in Denmark from January 1, 1981, to December 31, 1997, and 423128 population control subjects matched for sex, age, and calendar time of suicide.Main Outcome Measure: Risk of suicide is estimated by conditional logistic regression.Data are adjusted for socioeconomic factors.Results: This study demonstrates that there are 2 sharp peaks of risk for suicide around psychiatric hospitaliza-tion, one in the first week after admission and another in the first week after discharge; suicide risk is significantly higher in patients who received less than the median duration of hospital treatment; affective disorders have the strongest impact on suicide risk in terms of its effect size and population attributable risk; and suicide risk associated with affective and schizophrenia spectrum disorders declines quickly after treatment and recovery, while the risk associated with substance abuse disorders declines relatively slower.This study also indicates that an admission history increases suicide risk relatively more in women than in men; and suicide risk is substantial for substance disorders and for multiple admissions in women but not in men.Conclusions: Suicide risk peaks in periods immediately after admission and discharge.The risk is particularly high in persons with affective disorders and in persons with short hospital treatment.These findings should lead to systematic evaluation of suicide risk among inpatients before discharge and corresponding outpatient treatment, and family support should be initiated immediately after the discharge.

This guidance paper from the European Psychiatric Association (EPA) aims to provide evidence-based recommendations on early intervention in clinical high risk (CHR) states of psychosis, assessed according to the EPA guidance on early detection. The recommendations were derived from a meta-analysis of current empirical evidence on the efficacy of psychological and pharmacological interventions in CHR samples. Eligible studies had to investigate conversion rate and/or functioning as a treatment outcome in CHR patients defined by the ultra-high risk and/or basic symptom criteria. Besides analyses on treatment effects on conversion rate and functional outcome, age and type of intervention were examined as potential moderators. Based on data from 15 studies (n=1394), early intervention generally produced significantly reduced conversion rates at 6- to 48-month follow-up compared to control conditions. However, early intervention failed to achieve significantly greater functional improvements because both early intervention and control conditions produced similar positive effects. With regard to the type of intervention, both psychological and pharmacological interventions produced significant effects on conversion rates, but not on functional outcome relative to the control conditions. Early intervention in youth samples was generally less effective than in predominantly adult samples. Seven evidence-based recommendations for early intervention in CHR samples could have been formulated, although more studies are needed to investigate the specificity of treatment effects and potential age effects in order to tailor interventions to the individual treatment needs and risk status.