Vascular causes of dementia may be more common than supposed. Vascular factors may also have a role in late-onset Alzheimer's disease, but the role of hypertension in the development of dementia is unclear.As part of the Longitudinal Population Study of 70-year-olds in Göteborg, Sweden, we analysed the relation between blood pressure and the development of dementia in the age intervals 70-75, 75-79, and 79-85 years in those non-demented at age 70 (n = 382). The sample was followed up for 15 years and examined repeatedly with a comprehensive investigation, including a psychiatric and physical examination. aParticipants who developed dementia at age 79-85 had higher systolic blood pressure at age 70 (mean 178 vs 164 mm Hg, p = 0.034) and higher diastolic blood pressure at ages 70 (101 vs 92, p = 0.004) and 75 (97 vs 90, p = 0.022) than those who did not develop dementia. For subtypes of dementia, higher diastolic blood pressure was recorded at age 70 (101, p = 0.019) for those developing Alzheimer's disease and at age 75 (101, p = 0.015) for those developing vascular dementia than for those who did not develop dementia. Participants with white-matter lesions on computed tomography at age 85 had higher blood pressure at age 70 than those without such lesions. Blood pressure declined in the years before dementia onset and was then similar to or lower than that in non-demented individuals.Previously increased blood pressure may increase the risk for dementia by inducing small-vessel disease and white-matter lesions. To what extent the decline in blood pressure before dementia onset is a consequence or a cause of the brain disease remains to be elucidated.

Background The prognostic benefits of blood pressure lowering treatment in elderly hypertensive patients were established more than a decade ago, but are less clear in those with mildly to moderately elevated blood pressure. Objective To assess whether candesartan-based antihypertensive treatment in elderly patients with mildly to moderately elevated blood pressure confers a reduction in cardiovascular events, cognitive decline and dementia. Design Prospective, double-blind, randomized, parallel-group study conducted in 1997–2002. Setting and participants The study was of 4964 patients aged 70–89 years, with systolic blood pressure 160–179 mmHg, and/or diastolic blood pressure 90–99 mmHg, and a Mini Mental State Examination (MMSE) test score ≥ 24. A total of 527 centres in 15 countries participated in the study. Intervention Patients were assigned randomly to receive the angiotensin receptor blocker candesartan or placebo, with open-label active antihypertensive therapy added as needed. As a consequence, active antihypertensive therapy was extensively used in the control group (84% of patients). Mean follow-up was 3.7 years. Main outcome measures The primary outcome measure was major cardiovascular events, a composite of cardiovascular death, non-fatal stroke and non-fatal myocardial infarction. Secondary outcome measures included cardiovascular death, non-fatal and fatal stroke and myocardial infarction, cognitive function measured by the MMSE and dementia. Results Blood pressure fell by 21.7/10.8 mmHg in the candesartan group and by 18.5/9.2 mmHg in the control group. A first major cardiovascular event occurred in 242 candesartan patients and in 268 control patients; risk reduction with candesartan was 10.9% [95% confidence interval (CI), −6.0 to 25.1, P = 0.19]. Candesartan-based treatment reduced non-fatal stroke by 27.8% (95% CI, 1.3 to 47.2, P = 0.04), and all stroke by 23.6% (95% CI, −0.7 to 42.1, P = 0.056). There were no significant differences in myocardial infarction and cardiovascular mortality. Mean MMSE score fell from 28.5 to 28.0 in the candesartan group and from 28.5 to 27.9 in the control group (P = 0.20). The proportions of patients who had a significant cognitive decline or developed dementia were not different in the two treatment groups. Conclusions In elderly hypertensive patients, a slightly more effective blood pressure reduction during candesartan-based therapy, compared with control therapy, was associated with a modest, statistically non-significant, reduction in major cardiovascular events and with a marked reduction in non-fatal stroke. Cognitive function was well maintained in both treatment groups in the presence of substantial blood pressure reductions. Both treatment regimens were generally well tolerated.

Background

 Overweight and obesity are epidemic in Western societies and constitute a major public health problem because of adverse effects on vascular health. Vascular factors may play a role in the development of a rapidly growing disease of late life, Alzheimer disease (AD). Using body mass index (BMI, calculated as weight in kilograms divided by the square of height in meters), we examined whether overweight is a risk factor for dementia and AD. 

Methods

 The relationship between BMI and dementia risk was investigated in a representative cohort of 392 nondemented Swedish adults who were followed up from age 70 to 88 years, with the use of neuropsychiatric, anthropometric, and other measurements. Multivariate Cox proportional hazards regression analyses included BMI, blood pressure, cardiovascular disease, cigarette smoking, socioeconomic status, and treatment for hypertension. 

Results:

 During the 18-year follow-up (4184.8 risk-years), 93 participants were diagnosed as having dementia. Women who developed dementia between ages 79 and 88 years were overweight, with a higher average BMI at age 70 years (27.7 vs 25.7;P= .007), 75 years (27.9 vs 25.0;P<.001), and 79 years (26.9 vs 25.1;P= .02) compared with nondemented women. A higher degree of overweight was observed in women who developed AD at 70 years (29.3;P= .009), 75 years (29.6;P<.001), and 79 years (28.2;P= .003) compared with nondemented women. For every 1.0 increase in BMI at age 70 years, AD risk increased by 36%. These associations were not found in men. 

Conclusions

 Overweight is epidemic in Western societies. Our data suggest that overweight at high ages is a risk factor for dementia, particularly AD, in women. This may have profound implications for dementia prevention.

Background In an 11-country European collaboration, 14 population-based surveys included 21 724 subjects aged ⩾65 years. Most participating centres used the Geriatric Mental State (GMS), but other measures were also used. Aims To derive from these instruments a common depression symptoms scale, the EURO–D, to allow comparison of risk factor profiles between centres. Method Common items were identified from the instruments. Algorithms for fitting items to GMS were derived by observation of item correspondence or expert opinion. The resulting 12-item scale was checked for internal consistency, criterion validity and uniformity of factor-analytic profile. Results The EURO–D is internally consistent, capturing the essence of its parent instrument. A two-factor solution seemed appropriate: depression, tearfulness and wishing to die loaded on the first factor (affective suffering), and loss of interest, poor concentration and lack of enjoyment on the second (motivation) Conclusions The EURO–D scale should permit valid comparison of risk-factor associations between centres, even if between-centre variation remains difficult to attribute.

Background

 The long-term course of obsessive-compulsive disorder is insufficiently known. We studied the course of this disorder in patients who were followed up for 40 years. 

Methods

 Patients admitted with a diagnosis of obsessive-compulsive disorder to the Department of Psychiatry, Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, Sweden, between 1947 and 1953 were examined by an experienced psychiatrist using a semistructured interview between 1954 and 1956 (n=251). The diagnosis was made according to the criteria of Schneider. A reexamination was performed by the same psychiatrist between 1989 and 1993 (n=122). In another 22 patients, the necessary information was obtained from close informants and medical records. The response rate in surviving patients was 82%. The mean length of follow-up from onset was 47 years. 

Results

 Improvement was observed in 83%, including recovery in 48% (complete recovery, 20%; recovery with subclinical symptoms, 28%). Among those who recovered, 38% had done so already in the 1950s. Forty-eight percent had obsessive-compulsive disorder for more than 30 years. Early age of onset, having both obsessive and compulsive symptoms, low social functioning at baseline, and a chronic course at the examination between 1954 and 1956 were correlated with a worse outcome. Magical obsessions and compulsive rituals were correlated with a worse course. Qualitative symptom changes within the obsessive-compulsive disorder occurred in 58% of the patients. 

Conclusion

 After several decades, most individuals with obsessive-compulsive disorder improve, although most patients continue to have clinical or subclinical symptoms.

Background: Several sets of diagnostic criteria have been published for vascular dementia since the 1960s. The continuing ambiguity in vascular dementia definition warrants a critical reexamination. Methods: Participants at a special symposium of the International Society for Vascular Behavioral and Cognitive Disorders (VASCOG) in 2009 critiqued the current criteria. They drafted a proposal for a new set of criteria, later reviewed through multiple drafts by the group, including additional experts and the members of the Neurocognitive Disorders Work Group of the fifth revision of Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) Task Force. Results: Cognitive disorders of vascular etiology are a heterogeneous group of disorders with diverse pathologies and clinical manifestations, discussed broadly under the rubric of vascular cognitive disorders (VCD). The continuum of vascular cognitive impairment is recognized by the categories of Mild Vascular Cognitive Disorder, and Vascular Dementia or Major Vascular Cognitive Disorder. Diagnostic thresholds are defined. Clinical and neuroimaging criteria are proposed for establishing vascular etiology. Subtypes of VCD are described, and the frequent cooccurrence of Alzheimer disease pathology emphasized. Conclusions: The proposed criteria for VCD provide a coherent approach to the diagnosis of this diverse group of disorders, with a view to stimulating clinical and pathologic validation studies. These criteria can be harmonized with the DSM-5 criteria such that an international consensus on the criteria for VCD may be achieved.

Late-onset Alzheimer’s disease is a prevalent age-related polygenic disease that accounts for 50–70% of dementia cases. Currently, only a fraction of the genetic variants underlying Alzheimer’s disease have been identified. Here we show that increased sample sizes allowed identification of seven previously unidentified genetic loci contributing to Alzheimer’s disease. This study highlights microglia, immune cells and protein catabolism as relevant to late-onset Alzheimer’s disease, while identifying and prioritizing previously unidentified genes of potential interest. We anticipate that these results can be included in larger meta-analyses of Alzheimer’s disease to identify further genetic variants that contribute to Alzheimer’s pathology. A genome-wide association study performed in 1,126,563 individuals identifies seven new loci associated with Alzheimer’s disease and implicates microglia and immune cells in late-onset disease.

Abstract Increasing evidence recognizes Alzheimer's disease (AD) as a multifactorial and heterogeneous disease with multiple contributors to its pathophysiology, including vascular dysfunction. The recently updated AD Research Framework put forth by the National Institute on Aging–Alzheimer's Association describes a biomarker‐based pathologic definition of AD focused on amyloid, tau, and neuronal injury. In response to this article, here we first discussed evidence that vascular dysfunction is an important early event in AD pathophysiology. Next, we examined various imaging sequences that could be easily implemented to evaluate different types of vascular dysfunction associated with, and/or contributing to, AD pathophysiology, including changes in blood‐brain barrier integrity and cerebral blood flow. Vascular imaging biomarkers of small vessel disease of the brain, which is responsible for >50% of dementia worldwide, including AD, are already established, well characterized, and easy to recognize. We suggest that these vascular biomarkers should be incorporated into the AD Research Framework to gain a better understanding of AD pathophysiology and aid in treatment efforts.

To investigate the relationship between accumulated health-related problems (deficits), which define a frailty index in older adults, and mortality in population-based and clinical/institutional-based samples.Cross-sectional and cohort studies.Seven population-based and four clinical/institutional surveys in four developed countries.Thirty-six thousand four hundred twenty-four people (58.5% women) aged 65 and older.A frailty index was constructed as a proportion of all potential deficits (symptoms, signs, laboratory abnormalities, disabilities) expressed in a given individual. Relative frailty is defined as a proportion of deficits greater than average for age. Measures of deficits differed across the countries but included common elements.In each country, community-dwelling elderly people accumulated deficits at about 3% per year. By contrast, people from clinical/institutional samples showed no relationship between frailty and age. Relative fitness/frailty in both sexes was highly correlated (correlation coefficient >0.95, P<.001) with mortality, although women, at any given age, were frailer and had lower mortality. On average, each unit increase in deficits increased by 4% the hazard rate for mortality (95% confidence interval=0.02-0.06).Relative fitness and frailty can be defined in relation to deficit accumulation. In population studies from developed countries, deficit accumulation is robustly associated with mortality and with age. In samples (e.g., clinical/institutional) in which most people are frail, there is no relationship with age, suggesting that there are maximal values of deficit accumulation beyond which survival is unlikely.

Previous estimates of the prevalence of geriatric depression have varied. There are few large population-based studies; most of these focused on individuals younger than 80 years. No US studies have been published since the advent of the newer antidepressant agents.In 1995 through 1996, as part of a large population study, we examined the current and lifetime prevalence of depressive disorders in 4,559 nondemented individuals aged 65 to 100 years. This sample represented 90% of the elderly population of Cache County, Utah. Using a modified version of the Diagnostic Interview Schedule, we ascertained past and present DSM-IV major depression, dysthymia, and subclinical depressive disorders. Medication use was determined through a structured interview and a "medicine chest inventory."Point prevalence of major depression was estimated at 4.4% in women and 2.7% in men (P= .003). Other depressive syndromes were surprisingly uncommon (combined point prevalence, 1.6%). Among subjects with current major depression, 35.7% were taking an antidepressant (mostly selective serotonin reuptake inhibitors) and 27.4% a sedative/hypnotic. The current prevalence of major depression did not change appreciably with age. Estimated lifetime prevalence of major depression was 20.4% in women and 9.6% in men (P<.001), decreasing with age.These estimates for prevalence of major depression are higher than those reported previously in North American studies. Treatment with antidepressants was more common than reported previously, but was still lacking in most individuals with major depression. The prevalence of subsyndromal depressive symptoms was low, possibly because of unusual characteristics of the population.