Philippe Amouyel and colleagues report a genome-wide association study for Alzheimer's disease. They identify variants within CLU and CR1 associated with susceptibility to late-onset Alzheimer's disease. The gene encoding apolipoprotein E (APOE) on chromosome 19 is the only confirmed susceptibility locus for late-onset Alzheimer's disease. To identify other risk loci, we conducted a large genome-wide association study of 2,032 individuals from France with Alzheimer's disease (cases) and 5,328 controls. Markers outside APOE with suggestive evidence of association (P < 10−5) were examined in collections from Belgium, Finland, Italy and Spain totaling 3,978 Alzheimer's disease cases and 3,297 controls. Two loci gave replicated evidence of association: one within CLU (also called APOJ), encoding clusterin or apolipoprotein J, on chromosome 8 (rs11136000, OR = 0.86, 95% CI 0.81–0.90, P = 7.5 × 10−9 for combined data) and the other within CR1, encoding the complement component (3b/4b) receptor 1, on chromosome 1 (rs6656401, OR = 1.21, 95% CI 1.14–1.29, P = 3.7 × 10−9 for combined data). Previous biological studies support roles of CLU and CR1 in the clearance of β amyloid (Aβ) peptide, the principal constituent of amyloid plaques, which are one of the major brain lesions of individuals with Alzheimer's disease.

Objective: To evaluate the predictive validity and temporal stability of diagnostic criteria for mild cognitive impairment (MCI). Background: MCI has been proposed as a nosologic entity referring to elderly persons with subclinical cognitive deficits due to incipient dementia. Classification criteria, which have been derived from small, selected clinical groups, are currently disputed, and have not yet been assessed within the general population. Methods: Subjects meeting current criteria for MCI and also age-associated cognitive decline (AACD—a similar concept that is assumed to be related to normal cognitive aging processes rather than incipient dementia) were identified within each of three waves of a longitudinal population study, which included a standardized neurologic examination. Results: In the general population, the prevalence of MCI was estimated to be 3.2% and AACD 19.3%. MCI was a poor predictor of dementia within a 3-year period, with an 11.1% conversion rate. Subjects with MCI also constituted an unstable group, with almost all subjects changing category each year. Discriminant function analysis failed to isolate a homogeneous clinical group. Subjects classified as AACD, contrary to the theoretical assumptions underlying the disorder, represented a more stable group, with a 28.6% conversion rate to dementia over 3 years (relative risk = 21.2). Conclusion: MCI criteria perform poorly when applied to a representative population sample. The authors propose modifications to current diagnostic criteria to increase their capacity to detect incipient dementia.

Background: Little information is available in Canada about the prevalence of and outcomes associated with a history of slapping and spanking in childhood. The objectives of this study were to estimate the prevalence of a history of slapping or spanking in a general population sample and to assess the relation between such a history and the lifetime prevalence of psychiatric disorders. Methods: In this general population survey, a probability sample of 9953 residents of Ontario aged 15 years and older who participated in the Ontario Health Supplement was used to examine the prevalence of a history of slapping and spanking. A subgroup of this sample (n = 4888), which comprised people aged 15 to 64 years who did not report a history of physical or sexual abuse during childhood, was used to assess the relation between a history of slapping or spanking and the lifetime prevalence of 4 categories of psychiatric disorder. The measures included a self-administered questionnaire with a question about frequency of slapping and spanking during childhood, as well as an interviewer-administered questionnaire to measure psychiatric disorder. Results: The majority of respondents indicated that they had been slapped or spanked, or both, by an adult during childhood "sometimes" (33.4%) or "rarely" (40.9%); 5.5% reported that this occurred "often." The remainder (20.2%) reported "never" experiencing these behaviours. Among the respondents without a history of physical or sexual abuse during childhood, those who reported being slapped or spanked "often" or "sometimes" had significantly higher lifetime rates of anxiety disorders (adjusted odds ratio [OR] 1.43, 95% confidence interval [CI] 1.04-1.96), alcohol abuse or dependence (adjusted OR 2.02, 95% CI 1.27-3.21) and one or more externalizing problems (adjusted OR 2.08, 95% CI 1.36-3.16), compared with those who reported "never" being slapped or spanked. There was also an association between a history of slapping or spanking and major depression, but it was not statistically significant (adjusted OR 1.64, 95% CI 0.96-2.80). Interpretation: There appears to be a linear association between the frequency of slapping and spanking during childhood and a lifetime prevalence of anxiety disorder, alcohol abuse or dependence and externalizing problems.

OBJECTIVES: To determine whether adding cognitive impairment to frailty improves its predictive validity for adverse health outcomes. DESIGN: Four‐year longitudinal study. SETTING: The French Three‐City Study. PARTICIPANTS: Six thousand thirty community‐dwelling persons aged 65 to 95. MEASUREMENTS: Frailty was defined as having at least three of the following criteria: weight loss, weakness, exhaustion, slowness, and low physical activity. Subjects meeting one or two criteria were prefrail and those meeting none as nonfrail. The lowest quartile in the Mini‐Mental State Examination (MMSE) and the Isaacs Set Test (IST) was used to identify subjects with cognitive impairment. The predictive validity of frailty for incident disability, hospitalization, dementia, and death was calculated first for frailty subgroups and then rerun after stratification according to the presence or absence of cognitive impairment. RESULTS: Four hundred twenty‐one individuals (7%) met frailty criteria. Cognitive impairment was present in 10%, 12%, and 22% of the nonfrail, prefrail, and frail subjects, respectively. Those classified as frail scored lower on the MMSE and IST than those classified as prefrail and nonfrail. After adjustment, frail persons with cognitive impairment were significantly more likely to develop disability in activities of daily living (ADLs) and instrumental ADLs over the following 4 years. The risk of incident mobility disability and hospitalization was marginally greater. Incident dementia was greater in the groups with cognitive impairment irrespective of their frailty status. Conversely, frailty was not a significant predictor of mortality. CONCLUSION: Cognitive impairment improves the predictive validity of the operational definition of frailty, because it increases the risk of adverse health outcomes in this particular subgroup of the elderly population.

Background. To better understand the contribution of frailty to health-related outcomes in elderly persons, it seems valuable to explore data from cohort studies across the world in an attempt to establish a comprehensive definition. The purpose of this report is to show the characteristics of frailty and observe its prognosis in a large sample of French community-dwelling elderly persons.

Background

 Despite the high intake of medications with anticholinergic properties by community-dwelling elderly persons, the effects on cognitive decline and dementia have rarely been evaluated. 

Methods

 Participants were 4128 women and 2784 men 65 years or older from a population-based cohort recruited from 3 French cities. Cognitive performance, clinical diagnosis of dementia, and anticholinergic use were evaluated at baseline and 2 and 4 years later. 

Results

 A total of 7.5% of the participants reported anticholinergic drug use at baseline. Multivariate-adjusted logistic regression indicated that women reporting use of anticholinergic drugs at baseline showed greater decline over 4 years in verbal fluency scores (odds ratio [OR], 1.41; 95% confidence interval [CI], 1.11-1.79) and in global cognitive functioning (OR, 1.22; 95% CI, 0.96-1.55) than women not using anticholinergic drugs. In men, an association was found with decline in visual memory (OR, 1.63; 95% CI, 1.08-2.47) and to a lesser extent in executive function (OR, 1.47; 95% CI, 0.89-2.44). Notable interactions were observed in women between anticholinergic use and age, apolipoprotein E, or hormone therapy. A 1.4- to 2-fold higher risk of cognitive decline was observed for those who continuously used anticholinergic drugs but not for those who had discontinued use. The risk of incident dementia over the 4-year follow-up period was also increased in continuous users (hazard ratio [HR], 1.65; 95% CI, 1.00-2.73) but not in those who discontinued the use of anticholinergic drugs (HR, 1.28; 95% CI, 0.59-2.76). 

Conclusions

 Elderly people taking anticholinergic drugs were at increased risk for cognitive decline and dementia. Discontinuing anticholinergic treatment was associated with a decreased risk. Physicians should carefully consider prescription of anticholinergic drugs in elderly people, especially in the very elderly and in persons at high genetic risk for cognitive disorder.

Background Changes in criteria and differences in populations studied and methodology have produced a wide range of prevalence estimates for mild cognitive impairment (MCI). Methods Uniform criteria were applied to harmonized data from 11 studies from USA, Europe, Asia and Australia, and MCI prevalence estimates determined using three separate definitions of cognitive impairment. Results The published range of MCI prevalence estimates was 5.0%–36.7%. This was reduced with all cognitive impairment definitions: performance in the bottom 6.681% (3.2%–10.8%); Clinical Dementia Rating of 0.5 (1.8%–14.9%); Mini-Mental State Examination score of 24–27 (2.1%–20.7%). Prevalences using the first definition were 5.9% overall, and increased with age (P < .001) but were unaffected by sex or the main races/ethnicities investigated (Whites and Chinese). Not completing high school increased the likelihood of MCI (P ≤ .01). Conclusion Applying uniform criteria to harmonized data greatly reduced the variation in MCI prevalence internationally.

Objective:  To examine the association between caffeine intake, cognitive decline, and incident dementia in a community-based sample of subjects aged 65 years and over. Methods:  Participants were 4,197 women and 2,820 men from a population-based cohort recruited from three French cities. Cognitive performance, clinical diagnosis of dementia, and caffeine consumption were evaluated at baseline and at 2 and 4 year follow-up. Results:  Caffeine consumption is associated with a wide range of sociodemographic, lifestyle, and clinical variables which may also affect cognitive decline. Multivariate mixed models and multivariate adjusted logistic regression indicated that women with high rates of caffeine consumption (over three cups per day) showed less decline in verbal retrieval (OR = 0.67, CI = 0.53, 0.85), and to a lesser extent in visuospatial memory (OR = 0.82, CI = 0.65, 1.03) over 4 years than women consuming one cup or less. The protective effect of caffeine was observed to increase with age (OR = 0.73, CI = 0.53, 1.02 in the age range 65 to 74; OR = 0.3, CI = 0.14, 0.63 in the range 80+). No relation was found between caffeine intake and cognitive decline in men. Caffeine consumption did not reduce dementia risk over 4 years. Conclusions:  The psychostimulant properties of caffeine appear to reduce cognitive decline in women without dementia, especially at higher ages. Although no impact is observed on dementia incidence, further studies are required to ascertain whether caffeine may nonetheless be of potential use in prolonging the period of mild cognitive impairment in women prior to a diagnosis of dementia.

Objective: There is accumulating evidence that involvement in leisure activities may be related to risk of dementia; however, there is no consensus concerning the underlying mechanism of this association. Hypothesizing that leisure activities may contribute to cognitive reserve (CR), we examined the association between leisure activities and risk of incident dementia and its subtypes within a general population sample, categorizing leisure activity as stimulating, passive, physical, and social. The possibility that these associations may be driven by other proxies of CR was also examined. Methods: Analyses were carried out on 5,698 dementia-free participants aged 65 and over included in the Three-City cohort study in Dijon and Montpellier (France) in 1999–2001. Hazard ratios (HR) were calculated for incident dementia and its subtypes (mixed/vascular dementia and Alzheimer disease) in relation to category of leisure activity. Results: Stimulating leisure activities were found to be significantly associated with a reduced risk of dementia (n = 161, HR = 0.49, 95% confidence interval [CI]: 0.31; 0.79) and Alzheimer disease (n = 105, HR = 0.39, 95% CI: 0.21; 0.71) over the 4-year follow-up 1) independently of other proxies of CR, 2) after adjusting for vascular risk factors, depressive symptoms, and physical functioning, and 3) independently of other leisure activities. Furthermore, no significant association was found with other leisure activities and dementia after controlling for the potential confounders. Conclusion: Our findings support the hypothesis that cognitively stimulating leisure activities may delay the onset of dementia in community-dwelling elders. AD= : Alzheimer disease; CI= : confidence interval; CR= : cognitive reserve; DSM-IV = : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition; HR= : hazard ratio; MMSE= : Mini-Mental State Examination.

Objectives The aim of this study was to examine the factors associated with insomnia in community-dwelling elderly as a function of the nature and number of insomnia symptoms (IS), e.g., difficulty with initiating sleep (DIS), difficulty with maintaining sleep (DMS), and early morning awakening (EMA). Methods IS were assessed in a sample of 2,673 men and 3,213 women aged 65 years and older. The participants were administered standardized questionnaires regarding the frequency of IS and other sleep characteristics (snoring, nightmares, sleeping medication, and sleepiness) and various sociodemographic, behavioral and clinical variables, and measures of physical and mental health. Results More than 70% of men and women reported at least one IS, DMS being the most prevalent symptom in both men and women. Women reported more frequently two or three IS, whereas men reported more often only one IS. Multivariate regression analyses stratified by gender showed that men and women shared numerous factors associated with IS, sleeping medication, nightmares, sleepiness, chronic diseases, and depression being independently associated with two or three IS. For both sexes, age was associated with only one IS in all age categories. Loud snoring was strongly associated with increased DMS in men only. High body mass index increased the risk for DIS in men but tended to decrease it in women. In women, hormonal replacement therapy, Mediterranean diet, and caffeine and alcohol intake had a protective effect. Conclusion Our data suggest that women may have specific predisposition factors of multiple IS, which may involve both behavioral and hormonal factors. Identification and treatment of these risk factors may form the basis of an intervention program for reduction of IS in the elderly. The aim of this study was to examine the factors associated with insomnia in community-dwelling elderly as a function of the nature and number of insomnia symptoms (IS), e.g., difficulty with initiating sleep (DIS), difficulty with maintaining sleep (DMS), and early morning awakening (EMA). IS were assessed in a sample of 2,673 men and 3,213 women aged 65 years and older. The participants were administered standardized questionnaires regarding the frequency of IS and other sleep characteristics (snoring, nightmares, sleeping medication, and sleepiness) and various sociodemographic, behavioral and clinical variables, and measures of physical and mental health. More than 70% of men and women reported at least one IS, DMS being the most prevalent symptom in both men and women. Women reported more frequently two or three IS, whereas men reported more often only one IS. Multivariate regression analyses stratified by gender showed that men and women shared numerous factors associated with IS, sleeping medication, nightmares, sleepiness, chronic diseases, and depression being independently associated with two or three IS. For both sexes, age was associated with only one IS in all age categories. Loud snoring was strongly associated with increased DMS in men only. High body mass index increased the risk for DIS in men but tended to decrease it in women. In women, hormonal replacement therapy, Mediterranean diet, and caffeine and alcohol intake had a protective effect. Our data suggest that women may have specific predisposition factors of multiple IS, which may involve both behavioral and hormonal factors. Identification and treatment of these risk factors may form the basis of an intervention program for reduction of IS in the elderly.