HX
Huiming Xia
Author with expertise in Prediction of Peptide-MHC Binding Affinity
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(67% Open Access)
Cited by:
65
h-index:
22
/
i10-index:
28
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

RegTools: Integrated analysis of genomic and transcriptomic data for the discovery of splice-associated variants in cancer

Kelsy Cotto et al.Oct 5, 2018
+22
O
W
K
Abstract Somatic mutations within non-coding regions and even exons may have unidentified regulatory consequences that are often overlooked in analysis workflows. Here we present RegTools ( www.regtools.org ), a computationally efficient, free, and open-source software package designed to integrate somatic variants from genomic data with splice junctions from bulk or single cell transcriptomic data to identify variants that may cause aberrant splicing. RegTools was applied to over 9,000 tumor samples with both tumor DNA and RNA sequence data. We discovered 235,778 events where a splice-associated variant significantly increased the splicing of a particular junction, across 158,200 unique variants and 131,212 unique junctions. To characterize these somatic variants and their associated splice isoforms, we annotated them with the Variant Effect Predictor (VEP), SpliceAI, and Genotype-Tissue Expression (GTEx) junction counts and compared our results to other tools that integrate genomic and transcriptomic data. While many events were corroborated by the aforementioned tools, the flexibility of RegTools also allowed us to identify novel splice-associated variants and previously unreported patterns of splicing disruption in known cancer drivers, such as TP53, CDKN2A , and B2M , as well as in genes not previously considered cancer-relevant.
0
Citation64
0
Save
5

Computational prediction of MHC anchor locations guide neoantigen identification and prioritization

Huiming Xia et al.Dec 8, 2020
+21
M
J
H
Abstract Neoantigens are novel peptide sequences resulting from sources such as somatic mutations in tumors. Upon loading onto major histocompatibility complex (MHC) molecules, they can trigger recognition by T cells. Accurate neoantigen identification is thus critical for both designing cancer vaccines and predicting response to immunotherapies. Neoantigen identification and prioritization relies on correctly predicting whether the presenting peptide sequence can successfully induce an immune response. As the majority of somatic mutations are single nucleotide variants, changes between wildtype and mutated peptides are typically subtle and require cautious interpretation. A potentially underappreciated variable in neoantigen-prediction pipelines is the mutation position within the peptide relative to its anchor positions for the patient’s specific MHC molecules. While a subset of peptide positions are presented to the T-cell receptor for recognition, others are responsible for anchoring to the MHC, making these positional considerations critical for predicting T-cell responses. We computationally predicted high probability anchor positions for different peptide lengths for 328 common HLA alleles and identified unique anchoring patterns among them. Analysis of 923 tumor samples shows that 6-38% of neoantigen candidates are potentially misclassified and can be rescued using allelespecific knowledge of anchor positions. A subset of anchor results were orthogonally validated using protein crystallography structures. Representative anchor trends were experimentally validated using peptide-MHC stability assays and competition binding assays. By incorporating our anchor prediction results into neoantigen prediction pipelines, we hope to formalize, streamline and improve the identification process for relevant clinical studies. One Sentence Summary Neoantigen prediction accuracy is significantly influenced by the mutation position within the neoantigen and its relative position to the patient’s allele-specific MHC anchor locations.
5
Citation1
0
Save
0

pVACtools: a computational toolkit to identify and visualize cancer neoantigens

Jasreet Hundal et al.Dec 19, 2018
+16
S
Y
J
Identification of neoantigens is a critical step in predicting response to checkpoint blockade therapy and design of personalized cancer vaccines. We have developed an in silico sequence analysis toolkit - pVACtools, to facilitate comprehensive neoantigen characterization. pVACtools supports a modular workflow consisting of tools for neoantigen prediction from somatic alterations (pVACseq and pVACfuse), prioritization and selection using a graphical web-based interface (pVACviz) and design of DNA vector-based vaccines (pVACvector) and synthetic long peptide vaccines. pVACtools is available at [pvactools.org][1]. [1]: http://pvactools.org