HL
Herbert Levine
Author with expertise in Cancer Stem Cells and Tumor Metastasis
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
85
(62% Open Access)
Cited by:
7,580
h-index:
96
/
i10-index:
388
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Cooperative self-organization of microorganisms

Eshel Ben‐Jacob et al.Jun 1, 2000
In nature, microorganisms must often cope with hostile environmental conditions. To do so they have developed sophisticated cooperative behaviour and intricate communication capabilities, such as: direct cell-cell physical interactions via extra-membrane polymers, collective production of extracellular 'wetting' fluid for movement on hard surfaces, long range chemical signalling such as quorum sensing and chemotactic (bias of movement according to gradient of chemical agent) signalling, collective activation and deactivation of genes and even exchange of genetic material. Utilizing these capabilities, the colonies develop complex spatio-temporal patterns in response to adverse growth conditions. We present a wealth of beautiful patterns formed during colony development of various microorganisms and for different environmental conditions. Invoking ideas from pattern formation in non-living systems and using 'generic' modelling we are able to reveal novel survival strategies which account for the salient features of the evolved patterns. Using the models, we demonstrate how communication leads to self-organization via cooperative behaviour of the cells. In this regard, pattern formation in microorganisms can be viewed as the result of the exchange of information between the micro-level (the individual cells) and the macro-level (the colony). As such, a full understanding of bacterial behaviour must focus simultaneously on individual cell responses and overall colony organization.
0
Citation600
0
Save
0

Functional consequences of interleukin 2 receptor expression on resting human lymphocytes. Identification of a novel natural killer cell subset with high affinity receptors.

Michael Caligiuri et al.May 1, 1990
In this study, we have used radiolabeled IL-2 binding assays, Northern blot analysis, immunofluorescent flow cytometry and cell sorting, as well as proliferation and cytotoxicity assays to perform an extensive phenotypic and functional characterization of the IL-2 receptor in normal resting human peripheral blood lymphocytes. Our results indicate that almost all T cells (greater than 98%) express neither the high affinity IL-2 receptor nor the functional intermediate affinity p75 chain of the IL-2 receptor without prior activation. In contrast, most NK cells constitutively express the isolated intermediate affinity p75 IL-2 receptor. In addition, a subpopulation of NK cells, distinguished by high density expression of the NKH1 antigen, constitutively express the high affinity IL-2 receptor, in addition to an excess of the isolated intermediate affinity p75 IL-2 receptor. These NKH1bright+ cells exhibit a brisk proliferative response to IL-2, similar to that seen with antigen-activated T cells, yet do so in the absence of any known antigenic stimuli. No other resting peripheral blood lymphocyte population, including CD4+, CD8+, and CD20 cells, exhibits this property. The intermediate affinity p75 IL-2 receptor, as it exists in its isolated form on resting NK cells, does not transduce a growth signal equivalent to that seen in NK cells expressing the high affinity IL-2 receptor, despite doses of IL-2 that are known to fully saturate the isolated p75 chain. This strongly suggests that additional structural or functional components are involved in generating the proliferative response following the binding of IL-2 to the high affinity heterodimeric form of the IL-2 receptor. The constitutive expression of this functional high affinity IL-2 receptor on a small population of resting NK cells provides further evidence in support of a role for these cells in the host's early defense against viral infection or malignant transformation, before the more delayed but specific T cell response.
0

Stability of the hybrid epithelial/mesenchymal phenotype

Mohit Jolly et al.Mar 17, 2016
// Mohit Kumar Jolly 1,2 , Satyendra C. Tripathi 8,* , Dongya Jia 1,5,* , Steven M. Mooney 7 , Muge Celiktas 8 , Samir M. Hanash 8,10 , Sendurai A. Mani 9,11 , Kenneth J. Pienta 12 , Eshel Ben-Jacob 1,5,6,** and Herbert Levine 1,2,3,4 1 Center for Theoretical Biological Physics, Rice University, Houston, TX, USA 2 Department of Bioengineering, Rice University, Houston, TX, USA 3 Department of Physics and Astronomy, Rice University, Houston, TX, USA 4 Department of Biosciences, Rice University, Houston, TX, USA 5 Graduate Program in Systems, Synthetic and Physical Biology, Rice University, Houston, TX, USA 6 School of Physics and Astronomy and The Sagol School of Neuroscience, Tel-Aviv University, Tel-Aviv, Israel 7 Department of Biology, University of Waterloo, Waterloo, ON, Canada 8 Department of Clinical Cancer Prevention, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA 9 Department of Translational Molecular Pathology, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA 10 Red and Charline McCombs Institute for the Early Detection and Treatment of Cancer, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA 11 Metastasis Research Center, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA 12 The James Brady Urological Institute, and Departments of Urology, Oncology, Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA * These authors have contributed equally to this work ** Deceased on June 5, 2015 Correspondence to: Herbert Levine, email: // Keywords : partial EMT, epithelial-mesenchymal transition, cancer stem cells, multistability, cell-fate decisions Received : January 08, 2016 Accepted : March 07, 2016 Published : March 17, 2016 Abstract Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) and its reverse – Mesenchymal to Epithelial Transition (MET) – are hallmarks of cellular plasticity during embryonic development and cancer metastasis. During EMT, epithelial cells lose cell-cell adhesion and gain migratory and invasive traits either partially or completely, leading to a hybrid epithelial/mesenchymal (hybrid E/M) or a mesenchymal phenotype respectively. Mesenchymal cells move individually, but hybrid E/M cells migrate collectively as observed during gastrulation, wound healing, and the formation of tumor clusters detected as Circulating Tumor Cells (CTCs). Typically, the hybrid E/M phenotype has largely been tacitly assumed to be transient and ‘metastable’. Here, we identify certain ‘phenotypic stability factors’ (PSFs) such as GRHL2 that couple to the core EMT decision-making circuit (miR-200/ZEB) and stabilize hybrid E/M phenotype. Further, we show that H1975 lung cancer cells can display a stable hybrid E/M phenotype and migrate collectively, a behavior that is impaired by knockdown of GRHL2 and another previously identified PSF - OVOL. In addition, our computational model predicts that GRHL2 can also associate hybrid E/M phenotype with high tumor-initiating potential, a prediction strengthened by the observation that the higher levels of these PSFs may be predictive of poor patient outcome. Finally, based on these specific examples, we deduce certain network motifs that can stabilize the hybrid E/M phenotype. Our results suggest that partial EMT, i.e. a hybrid E/M phenotype, need not be ‘metastable’, and strengthen the emerging notion that partial EMT, but not necessarily a complete EMT, is associated with aggressive tumor progression.
0
Citation412
0
Save
Load More