BM
Bastien Mangeat
Author with expertise in Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(50% Open Access)
Cited by:
2,008
h-index:
24
/
i10-index:
27
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Broad antiretroviral defence by human APOBEC3G through lethal editing of nascent reverse transcripts

Bastien Mangeat et al.May 28, 2003
+3
G
P
B
0
Citation1,446
0
Save
0

Inhibition of Hepatitis B Virus Replication by APOBEC3G

Priscilla Turelli et al.Mar 19, 2004
+2
S
B
P
To replicate efficiently, viruses must overcome innate defense mechanisms. Human APOBEC3G is a cytidine deaminase that represents one such barrier, conferring broad intracellular antiretroviral protection. The enzyme is packaged in virions and, during reverse transcription, deaminates deoxycytidine
0

cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration

Muhammet Gulen et al.Aug 2, 2023
+10
A
N
M
Low-grade inflammation is a hallmark of old age and a central driver of ageing-associated impairment and disease1. Multiple factors can contribute to ageing-associated inflammation2; however, the molecular pathways that transduce aberrant inflammatory signalling and their impact in natural ageing remain unclear. Here we show that the cGAS-STING signalling pathway, which mediates immune sensing of DNA3, is a critical driver of chronic inflammation and functional decline during ageing. Blockade of STING suppresses the inflammatory phenotypes of senescent human cells and tissues, attenuates ageing-related inflammation in multiple peripheral organs and the brain in mice, and leads to an improvement in tissue function. Focusing on the ageing brain, we reveal that activation of STING triggers reactive microglial transcriptional states, neurodegeneration and cognitive decline. Cytosolic DNA released from perturbed mitochondria elicits cGAS activity in old microglia, defining a mechanism by which cGAS-STING signalling is engaged in the ageing brain. Single-nucleus RNA-sequencing analysis of microglia and hippocampi of a cGAS gain-of-function mouse model demonstrates that engagement of cGAS in microglia is sufficient to direct ageing-associated transcriptional microglial states leading to bystander cell inflammation, neurotoxicity and impaired memory capacity. Our findings establish the cGAS-STING pathway as a driver of ageing-related inflammation in peripheral organs and the brain, and reveal blockade of cGAS-STING signalling as a potential strategy to halt neurodegenerative processes during old age.
0
Citation136
0
Save
305

Disparate temperature-dependent virus – host dynamics for SARS-CoV-2 and SARS-CoV in the human respiratory epithelium

Philip V’kovski et al.Apr 27, 2020
+19
J
M
P
Abstract Since its emergence in December 2019, SARS-CoV-2 has spread globally and become a major public health burden. Despite its close phylogenetic relationship to SARS-CoV, SARS-CoV-2 exhibits increased human-to-human transmission dynamics, likely due to efficient early replication in the upper respiratory epithelium of infected individuals. Since different temperatures encountered in the human respiratory tract have been shown to affect the replication kinetics of several viruses, as well as host immune response dynamics, we investigated the impact of temperatures during SARS-CoV-2 and SARS-CoV infection in the human airway epithelial cell culture model. SARS-CoV-2, in contrast to SARS-CoV, replicated more efficiently at temperatures encountered in the upper respiratory tract, and displayed higher sensitivity to type I and type III IFNs. Time-resolved transcriptome analysis highlighted a temperature-dependent and virus-specific induction of the IFN-mediated antiviral response. These data reflect clinical features of SARS-CoV-2 and SARS-CoV, as well as their associated transmission efficiencies, and provide crucial insight on pivotal virus - host interaction dynamics.