Abstract Salient but task-irrelevant distractors interfere less with visual search when they appear in a display region where distractors have appeared more frequently in the past (‘distractor-location probability cueing’). This effect could reflect the (re-)distribution of a global, limited attentional ‘inhibition resource’. Accordingly, changing the frequency of distractor appearance in one display region should also affect the magnitude of interference generated by distractors in a different region. Alternatively, distractor-location learning may reflect a local response (e.g., ‘habituation’) to distractors occurring at a particular location. In this case, the local distractor frequency in one display region should not affect distractor interference in a different region. To decide between these alternatives, we conducted three experiments in which participants searched for an orientation-defined target while ignoring a more salient orientation distractor that occurred more often in one vs. another display region. Experiment 1 varied the ratio of distractors appearing in the frequent vs. rare regions (60/40–90/10), with a fixed global distractor frequency. The results revealed the cueing effect to increase with increasing probability ratio. In Experiments 2 and 3, one (‘test’) region was assigned the same local distractor frequency as in one of the conditions of Experiment 1, but a different frequency in the other region – dissociating local from global distractor frequency. Together, the three experiments showed that distractor interference in the test region was not significantly influenced by the frequency in the other region, consistent with purely local learning. We discuss the implications for theories of statistical distractor-location learning. Public Significance Statement We are frequently distracted by salient visual stimuli which are irrelevant to the task at hand. Previous studies have shown that ‘knowledge’ of the location(s) where a distractor is most likely to occur helps the observer to mitigate distraction. In this study we compared different theories of how the frequency and spatial distribution of distractor occurrence in different locations could influence the ability to avoid distraction. The results favored a local learning account: the ability to avoid distraction by distractors occuring in a particular spatial region is primarily influenced by how often distractors have occurred in that region.

RNA isoforms influence cell identity and function. Until recently, technological limitations prevented a genome-wide appraisal of isoform influence on cell identity in various parts of the brain. Using enhanced long-read single-cell isoform sequencing, we comprehensively analyze RNA isoforms in multiple mouse brain regions, cell subtypes, and developmental timepoints from postnatal day 14 (P14) to adult (P56). For 75% of genes, full-length isoform expression varies along one or more axes of phenotypic origin, underscoring the pervasiveness of isoform regulation across multiple scales. As expected, splicing varies strongly between cell types. However, certain gene classes including neurotransmitter release and reuptake as well as synapse turnover, harbor significant variability in the same cell type across anatomical regions, suggesting differences in network activity may influence cell-type identity. Glial brain-region specificity in isoform expression includes strong poly(A)-site regulation, whereas neurons have stronger TSS regulation. Furthermore, developmental patterns of cell-type specific splicing are especially pronounced in the murine adolescent transition from P21 to P28. The same cell type traced across development shows more isoform variability than across adult anatomical regions, indicating a coordinated modulation of functional programs dictating neural development. As most cell-type specific exons in P56 mouse hippocampus behave similarly in newly generated data from human hippocampi, these principles may be extrapolated to human brain. However, human brains have evolved additional cell-type specificity in splicing, suggesting gain-of-function isoforms. Taken together, we present a detailed single-cell atlas of full-length brain isoform regulation across development and anatomical regions, providing a previously unappreciated degree of isoform variability across multiple scales of the brain.

High-resolution awake mouse fMRI remains challenging despite extensive efforts to address motion-induced artifacts and stress. This study introduces an implantable radiofrequency (RF) surface coil design that minimizes image distortion caused by the air/tissue interface of mouse brains while simultaneously serving as a headpost for fixation during scanning. Using a 14T scanner, high-resolution fMRI enabled brain-wide functional mapping of visual and vibrissa stimulation at 100x100x200μm resolution with a 2s per frame sampling rate. Besides activated ascending visual and vibrissa pathways, robust BOLD responses were detected in the anterior cingulate cortex upon visual stimulation and spread through the ventral retrosplenial area (VRA) with vibrissa air-puff stimulation, demonstrating higher-order sensory processing in association cortices of awake mice. In particular, the rapid hemodynamic responses in VRA upon vibrissa stimulation showed a strong correlation with the hippocampus, thalamus, and prefrontal cortical areas. Cross-correlation analysis with designated VRA responses revealed early positive BOLD signals at the contralateral barrel cortex (BC) occurring 2 seconds prior to the air-puff in awake mice with repetitive stimulation, which was not detectable with the randomized stimulation paradigm. This early BC activation indicated learned anticipation through the vibrissa system and association cortices in awake mice under continuous training of repetitive air-puff stimulation. This work establishes a high-resolution awake mouse fMRI platform, enabling brain-wide functional mapping of sensory signal processing in higher association cortical areas.

Abstract The rapid and sustained proliferation in cancer cells requires accelerated protein synthesis. Accelerated protein synthesis and disordered cell metabolism in cancer cells greatly increase the risk of translation errors. ribosome-associated quality control (RQC) is a recently discovered mechanism for resolving ribosome collisions caused by frequent translation stalls. The role of the RQC pathway in cancer initiation and progression remains controversial and confusing. In this study, we investigated the pathogenic role of mitochondrial stress-induced protein carboxyl-terminal terminal alanine and threonine tailing (msiCAT-tailing) in glioblastoma (GBM), which is a specific RQC response to translational arrest on the outer mitochondrial membrane. We found that msiCAT-tailed mitochondrial proteins frequently exist in glioblastoma stem cells (GSCs). Ectopically expressed msiCAT-tailed mitochondrial ATP synthase F1 subunit alpha (ATP5α) protein increases the mitochondrial membrane potential and blocks mitochondrial permeability transition pore (MPTP) formation/opening. These changes in mitochondrial properties confer resistance to staurosporine (STS)-induced apoptosis in GBM cells. Therefore, msiCAT-tailing can promote cell survival and migration, while genetic and pharmacological inhibition of msiCAT-tailing can prevent the overgrowth of GBM cells. Highlights The RQC pathway is disturbed in glioblastoma (GBM) cells msiCAT-tailing on ATP5α elevates mitochondrial membrane potential and inhibits MPTP opening msiCAT-tailing on ATP5α inhibits drug-induced apoptosis in GBM cells Inhibition of msiCAT-tailing impedes overall growth of GBM cells

Observers can learn the likely locations of salient distractors in visual search, reducing their potential to capture attention (Ferrante et al., 2018; Sauter et al., 2018a; Wang & Theeuwes, 2018a). While there is agreement that this involves positional suppression of the likely distractor location(s), it is contentious at which stage of search guidance the suppression operates: the supra-dimensional priority map or feature-contrast signals within the distractor dimension. On the latter account, advocated by Sauter et al., target processing should be unaffected by distractor suppression when the target is defined in a different (non-suppressed) dimension to the target. At odds with this, Wang and Theeuwes found strong suppression not only of the (color) distractor, but also of the (shape) target when it appeared at the likely distractor location. Adopting their paradigm, the present study ruled out that increased cross-trial inhibition of the single frequent (frequently inhibited) as compared to any of the rare (rarely inhibited) distractor locations is responsible for this target-location effect. However, a reduced likelihood of the target appearing at the frequent vs. a rare distractor location contributes to this effect: removing this negative bias abolished the cost to target processing with increasing practice, indicative of a transition from priority-map- to dimension-based - and thus a flexible locus of - distractor suppression.