BK
Beryll Klingler
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Retinal Degeneration and Regeneration
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
1
(100% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
1
/
i10-index:
0
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

High-efficiency base editing for Stargardt disease in mice, non-human primates, and human retina tissue

Alissa Muller et al.Apr 17, 2023
+36
W
J
A
Stargardt disease is a currently untreatable, inherited neurodegenerative disease that leads to macular degeneration and blindness due to loss-of-function mutations in the ABCA4 gene. We have designed a dual adeno-associated viral vector split-intein adenine base-editing strategy to correct the most common mutation in ABCA4 (c.5882G>A, p.G1961E). We optimized ABCA4 base editing in human models, including retinal organoids, iPSC-derived retinal pigment epithelial cells (RPE), as well as adult human retinal- and RPE/choroid explants in vitro. The resulting gene therapy vectors achieved high levels of gene correction in mutation-carrying mice and in non-human primates, with an average editing of 37% of photoreceptors and 73% of RPE cells in vivo. The high editing rates in primates make way for precise and efficient gene editing in other neurodegenerative ocular diseases.