AD
Abigail Dupre
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Kidney Development and Disease
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
1
(100% Open Access)
Cited by:
5
h-index:
4
/
i10-index:
2
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
18

TGFB1 Induces Fetal Reprogramming and Enhances Intestinal Regeneration

Lei Chen et al.Jan 13, 2023
+7
O
X
L
SUMMARY The adult gut epithelium has a remarkable ability to recover from damage. To achieve cellular therapies aimed at restoring and/or replacing defective gastrointestinal tissue, it is important to understand the natural mechanisms of tissue regeneration. We employed a combination of high throughput sequencing approaches, mouse genetic models, and murine and human organoid models, and identified a role for TGFB signaling during intestinal regeneration following injury. At 2 days following irradiation (IR)-induced damage of intestinal crypts, a surge in TGFB1 expression is mediated by monocyte/macrophage cells at the location of damage. Depletion of macrophages or genetic disruption of TGFB-signaling significantly impaired the regenerative response following irradiation. Murine intestinal regeneration is also characterized by a process where a fetal transcriptional signature is induced during repair. In organoid culture, TGFB1-treatment was necessary and sufficient to induce a transcriptomic shift to the fetal-like/regenerative state. The regenerative response was enhanced by the function of mesenchymal cells, which are also primed for regeneration by TGFB1. Mechanistically, integration of ATAC-seq, scRNA-seq, and ChIP-seq suggest that a regenerative YAP-SOX9 transcriptional circuit is activated in epithelium exposed to TGFB1. Finally, pre-treatment with TGFB1 enhanced the ability of primary epithelial cultures to engraft into damaged murine colon, suggesting promise for the application of the TGFB-induced regenerative circuit in cellular therapy. GRAPHIC ABSTRACT
18
Citation5
0
Save