RB
Robin Barbour
Author with expertise in Mechanisms of Alzheimer's Disease
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
12
(42% Open Access)
Cited by:
13,326
h-index:
32
/
i10-index:
39
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Immunization with amyloid-β attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse

Dale Schenk et al.Jul 1, 1999
+22
W
R
D
0
Citation3,090
0
Save
0

Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F β-amyloid precursor protein

Dora Games et al.Feb 1, 1995
+31
R
D
D
0

Peripherally administered antibodies against amyloid β-peptide enter the central nervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimer disease

Frédérique Bard et al.Aug 1, 2000
+20
R
C
F
One hallmark of Alzheimer disease is the accumulation of amyloid beta-peptide in the brain and its deposition as plaques. Mice transgenic for an amyloid beta precursor protein (APP) mini-gene driven by a platelet-derived (PD) growth factor promoter (PDAPP mice), which overexpress one of the disease-linked mutant forms of the human amyloid precursor protein, show many of the pathological features of Alzheimer disease, including extensive deposition of extracellular amyloid plaques, astrocytosis and neuritic dystrophy. Active immunization of PDAPP mice with human amyloid beta-peptide reduces plaque burden and its associated pathologies. Several hypotheses have been proposed regarding the mechanism of this response. Here we report that peripheral administration of antibodies against amyloid beta-peptide, was sufficient to reduce amyloid burden. Despite their relatively modest serum levels, the passively administered antibodies were able to enter the central nervous system, decorate plaques and induce clearance of preexisting amyloid. When examined in an ex vivo assay with sections of PDAPP or Alzheimer disease brain tissue, antibodies against amyloid beta-peptide triggered microglial cells to clear plaques through Fc receptor-mediated phagocytosis and subsequent peptide degradation. These results indicate that antibodies can cross the blood-brain barrier to act directly in the central nervous system and should be considered as a therapeutic approach for the treatment of Alzheimer disease and other neurological disorders.
0

Purification and cloning of amyloid precursor protein β-secretase from human brain

Sukanto Sinha et al.Dec 1, 1999
+24
R
J
S
0

Phosphorylation of Ser-129 Is the Dominant Pathological Modification of α-Synuclein in Familial and Sporadic Lewy Body Disease

John Anderson et al.Jul 18, 2006
+17
P
M
J
A comprehensive, unbiased inventory of synuclein forms present in Lewy bodies from patients with dementia with Lewy bodies was carried out using two-dimensional immunoblot analysis, novel sandwich enzyme-linked immunosorbent assays with modification-specific synuclein antibodies, and mass spectroscopy. The predominant modification of alpha-synuclein in Lewy bodies is a single phosphorylation at Ser-129. In addition, there is a set of characteristic modifications that are present to a lesser extent, including ubiquitination at Lys residues 12, 21, and 23 and specific truncations at Asp-115, Asp-119, Asn-122, Tyr-133, and Asp-135. No other modifications are detectable by tandem mass spectrometry mapping, except for a ubiquitous N-terminal acetylation. Small amounts of Ser-129 phosphorylated and Asp-119-truncated alpha-synuclein are present in the soluble fraction of both normal and disease brains, suggesting that these Lewy body-associated forms are produced during normal metabolism of alpha-synuclein. In contrast, ubiquitination is only detected in Lewy bodies and is primarily present on phosphorylated synuclein; it therefore likely occurs after phosphorylated synuclein has deposited into Lewy bodies. This invariant pattern of specific phosphorylation, truncation, and ubiquitination is also present in the detergent-insoluble fraction of brain from patients with familial Parkinson's disease (synuclein A53T mutation) as well as multiple system atrophy, suggesting a common pathogenic pathway for both genetic and sporadic Lewy body diseases. These observations are most consistent with a model in which preferential accumulation of normally produced Ser-129 phosphorylated alpha-synuclein is the key event responsible for the formation of Lewy bodies in various Lewy body diseases.
0
Citation1,193
0
Save
0

Reduction of β‐amyloid peptide42 in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease

Ruth Motter et al.Oct 1, 1995
+14
D
C
R
Abstract In this clinical study, the cerebrospinal fluid (CSF) level of a Novemberel form of the β‐amyloid peptide (Aβ) extending to position 42 (Aβ 42 ) was determined in patients with Alzheimer's disease (AD) as well as controls. In addition to measurement of CSF Aβ 42 levels, total Aβ peptides, microtubule‐associated protein τ, and apolipoprotein E (ApoE) genotype were also assessed. It is interesting that CSF Aβ 42 levels were found to be significantly lower in AD patients relative to controls, whereas total Aβ levels were not. Aβ 42 has recently been shown to preferentially deposit in the brain tissue of patients with AD, suggesting that diminished clearance may account for its reduction in CSF. As previously reported, τ levels were increased in AD patients; however, neither Aβ 42 nor τ levels were apparently influenced by the ApoE genotype.
0

Amyloid precursor protein processing and Aβ 42 deposition in a transgenic mouse model of Alzheimer disease

Kelly Johnson‐Wood et al.Feb 18, 1997
+11
R
M
K
The PDAPP transgenic mouse, which overexpresses human amyloid precursor protein (APP717V-->F), has been shown to develop much of the pathology associated with Alzheimer disease. In this report, levels of APP and its amyloidogenic metabolites were measured in brain regions of transgenic mice between 4 and 18 months of age. While absolute levels of APP expression likely contribute to the rate of amyloid beta-peptide (Abeta) deposition, regionally specific factors also seem important, as homozygotic mice express APP levels in pathologically unaffected regions in excess of that measured in certain amyloid plaque-prone regions of heterozygotic mice. Regional levels of APP and APP-beta were nearly constant at all ages, while A beta levels dramatically and predictably increased in brain regions undergoing histochemically confirmed amyloidosis, most notably in the cortex and hippocampus. In hippocampus, A beta concentrations increase 17-fold between the ages of 4 and 8 months, and by 18 months of age are over 500-fold that at 4 months, reaching an average level in excess of 20 nmol of A beta per g of tissue. A beta1-42 constitutes the vast majority of the depositing A beta species. The similarities observed between the PDAPP mouse and human Alzheimer disease with regard to A beta42 deposition occurring in a temporally and regionally specific fashion further validate the use of the model in understanding processes related to the disease.
0

Secretion of β-amyloid precursor protein cleaved at the amino terminus of the β-amyloid peptide

Peter Seubert et al.Jan 1, 1993
+9
M
T
P
0

Red Blood Cells Are the Major Source of Alpha-Synuclein in Blood

Robin Barbour et al.Jan 1, 2008
+8
J
K
R
<i>Background:</i> α-Synuclein has been directly linked to Parkinson’s disease etiology by mutations in and multiplication of its gene that result in a familial form of Parkinson’s disease. α-Synuclein has been detected in blood, and was found to be elevated in the blood of those individuals with the α-synuclein gene multiplication. <i>Objective:</i> A complete analysis of the level of α-synuclein in blood has not been performed. In this report, we determine the quantitative distribution of α-synuclein in the plasma and different cellular fractions of human blood. The levels of α-synuclein in human and mouse blood are compared. <i>Methods:</i> α-Synuclein levels in the different fractions of blood were quantified by a sandwich ELISA with purified recombinant α-synuclein as an assay standard. Samples were further characterized by Western immunoblot analysis. <i>Results:</i> More than 99% of the α-synuclein resides in the red blood cells (RBCs) with less than 1% of the total detected in the plasma, platelets and peripheral blood mononuclear cells. <i>Conclusions:</i> More than 99% of the α-synuclein in human blood is present in the peripheral blood cells, with the remainder in plasma. Fractionation of peripheral blood cells from human blood and quantification of α-synuclein revealed that only a very small amount of the total α-synuclein is present in peripheral blood mononuclear cells, and platelets, with the majority of α-synuclein in blood being present in RBCs. Considering the abundance and fragility of RBCs, α-synuclein levels in these other blood fractions or other bodily fluids such as cerebrospinal fluid may be artificially elevated by contamination with intact or lysed RBCs.
0

Passive Immunization Reduces Behavioral and Neuropathological Deficits in an Alpha-Synuclein Transgenic Model of Lewy Body Disease

Eliezer Masliah et al.Apr 29, 2011
+14
M
E
E
Dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson's Disease (PD) are common causes of motor and cognitive deficits and are associated with the abnormal accumulation of alpha-synuclein (α-syn). This study investigated whether passive immunization with a novel monoclonal α-syn antibody (9E4) against the C-terminus (CT) of α-syn was able to cross into the CNS and ameliorate the deficits associated with α-syn accumulation. In this study we demonstrate that 9E4 was effective at reducing behavioral deficits in the water maze, moreover, immunization with 9E4 reduced the accumulation of calpain-cleaved α-syn in axons and synapses and the associated neurodegenerative deficits. In vivo studies demonstrated that 9E4 traffics into the CNS, binds to cells that display α-syn accumulation and promotes α-syn clearance via the lysosomal pathway. These results suggest that passive immunization with monoclonal antibodies against the CT of α-syn may be of therapeutic relevance in patients with PD and DLB.
0
Citation402
0
Save
Load More