Summary

 Cerebral small vessel disease (SVD) is a common accompaniment of ageing. Features seen on neuroimaging include recent small subcortical infarcts, lacunes, white matter hyperintensities, perivascular spaces, microbleeds, and brain atrophy. SVD can present as a stroke or cognitive decline, or can have few or no symptoms. SVD frequently coexists with neurodegenerative disease, and can exacerbate cognitive deficits, physical disabilities, and other symptoms of neurodegeneration. Terminology and definitions for imaging the features of SVD vary widely, which is also true for protocols for image acquisition and image analysis. This lack of consistency hampers progress in identifying the contribution of SVD to the pathophysiology and clinical features of common neurodegenerative diseases. We are an international working group from the Centres of Excellence in Neurodegeneration. We completed a structured process to develop definitions and imaging standards for markers and consequences of SVD. We aimed to achieve the following: first, to provide a common advisory about terms and definitions for features visible on MRI; second, to suggest minimum standards for image acquisition and analysis; third, to agree on standards for scientific reporting of changes related to SVD on neuroimaging; and fourth, to review emerging imaging methods for detection and quantification of preclinical manifestations of SVD. Our findings and recommendations apply to research studies, and can be used in the clinical setting to standardise image interpretation, acquisition, and reporting. This Position Paper summarises the main outcomes of this international effort to provide the STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE).

This article represents the update of the European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management. These guidelines cover both ischaemic stroke and transient ischaemic attacks, which are now considered to be a single entity. The article covers referral and emergency management, Stroke Unit service, diagnostics, primary and secondary prevention, general stroke treatment, specific treatment including acute management, management of complications, and rehabilitation.

Background Only a few small trials have compared antithrombotic therapy (antiplatelet or anticoagulant agents) versus control in acute ischaemic stroke, and none has been large enough to provide reliable evidence on safety or efficacy. Methods The International Stroke Trial (IST) was a large, randomised, open trial of up to 14 days of antithrombotic therapy started as soon as possible after stroke onset. The aim was to provide reliable evidence on the safety and efficacy of aspirin and of subcutaneous heparin. Half the patients were allocated unfractionated heparin (5000 or 12 500 IU bd [twice daily]) and half were allocated “avoid heparin”; and, in a factorial design, half were allocated aspirin 300 mg daily and half “avoid aspirin”. The primary outcomes were death within 14 days and death or dependency at 6 months. 19 435 patients with suspected acute ischaemic stroke entering 467 hospitals in 36 countries were randomised within 48 hours of symptom onset. Results Among heparin-allocated patients, there were non-significantly fewer deaths within 14 days (876 [9·0%] heparin vs 905 [9·3%] no heparin), corresponding to 3 (SD 4) fewer deaths per 1000 patients. At 6 months the percentage dead or dependent was identical in both groups (62·9%). Patients allocated to heparin had significantly fewer recurrent ischaemic strokes within 14 days (2·9% vs 3·8%) but this was offset by a similar-sized increase in haemorrhagic strokes (1·2% vs 0·4%), so the difference in death or non-fatal recurrent stroke (11·7% vs 12·0%) was not significant. Heparin was associated with a significant excess of 9 (SD 1) transfused or fatal extracranial bleeds per 1000. Compared with 5000 IU bd heparin, 12 500 IU bd heparin was associated with significantly more transfused or fatal extracranial bleeds, more haemorrhagic strokes, and more deaths or non-fatal strokes within 14 days (12·6% vs 10·8%). Among aspirin-allocated patients there were non-significantly fewer deaths within 14 days (872 [9·0%] vs 909 [9·4%]), corresponding to 4 (SD 4) fewer deaths per 1000 patients. At 6 months there was a non-significant trend towards a smaller percentage of the aspirin group being dead or dependent (62·2% vs 63·5%, 2p=0·07), a difference of 13 (SD 7) per 1000; after adjustment for baseline prognosis the benefit from aspirin was significant (14 [SD 6] per 1000, 2p=0·03). Aspirin-allocated patients had significantly fewer recurrent ischaemic strokes within 14 days (2·8% vs 3·9%) with no significant excess of haemorrhagic strokes (0·9% vs 0·8%), so the reduction in death or non-fatal recurrent stroke with aspirin (11·3% vs 12·4%) was significant. Aspirin was associated with a significant excess of 5 (SD 1) transfused or fatal extracranial bleeds per 1000; in the absence of heparin the excess was 2 (SD 1) and was not significant. There was no interaction between aspirin and heparin in the main outcomes. Interpretation Neither heparin regimen offered any clinical advantage at 6 months. The results suggest that if heparin is given in routine clinical practice, the dose should not exceed 5000 IU subcutaneously twice daily. For aspirin, the IST suggests a small but worthwhile improvement at 6 months. Taking the IST together with the comparably large Chinese Acute Stroke Trial, aspirin produces a small but real reduction of about 10 deaths or recurrent strokes per 1000 during the first few weeks. Both trials suggest that aspirin should be started as soon as possible after the onset of ischaemic stroke; previous trials have already shown that continuation of low-dose aspirin gives protection in the longer term.

HomeStrokeVol. 44, No. 9Recommendations on Angiographic Revascularization Grading Standards for Acute Ischemic Stroke Free AccessResearch ArticlePDF/EPUBAboutView PDFView EPUBSections ToolsAdd to favoritesDownload citationsTrack citationsPermissions ShareShare onFacebookTwitterLinked InMendeleyReddit Jump toFree AccessResearch ArticlePDF/EPUBRecommendations on Angiographic Revascularization Grading Standards for Acute Ischemic StrokeA Consensus Statement Osama O. Zaidat, MD, Albert J. Yoo, MD, Pooja Khatri, MD, Thomas A. Tomsick, MD, Rüdiger von Kummer, MD, Jeffrey L. Saver, MD, Michael P. Marks, MD, Shyam Prabhakaran, MD, David F. Kallmes, MD, Brian-Fred M. Fitzsimmons, MD, J. Mocco, MD, Joanna M. Wardlaw, MD, Stanley L. Barnwell, MD, Tudor G. Jovin, MD, Italo Linfante, MD, Adnan H. Siddiqui, MD, Michael J. Alexander, MD, Joshua A. Hirsch, MD, Max Wintermark, MD, Gregory Albers, MD, Henry H. Woo, MD, Donald V. Heck, MD, Michael Lev, MD, Richard Aviv, MD, Werner Hacke, MD, Steven Warach, MD, Joseph Broderick, MD, Colin P. Derdeyn, MD, Anthony Furlan, MD, Raul G. Nogueira, MD, Dileep R. Yavagal, MD, Mayank Goyal, MD, Andrew M. Demchuk, MD, Martin Bendszus, MD and David S. Liebeskind, MDfor the Cerebral Angiographic Revascularization Grading (CARG) Collaborators, STIR Revascularization working group, and STIR Thrombolysis in Cerebral Infarction (TICI) Task Force Osama O. ZaidatOsama O. Zaidat From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Albert J. YooAlbert J. Yoo From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Pooja KhatriPooja Khatri From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Thomas A. TomsickThomas A. Tomsick From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Rüdiger von KummerRüdiger von Kummer From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Jeffrey L. SaverJeffrey L. Saver From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Michael P. MarksMichael P. Marks From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Shyam PrabhakaranShyam Prabhakaran From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , David F. KallmesDavid F. Kallmes From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Brian-Fred M. FitzsimmonsBrian-Fred M. Fitzsimmons From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , J. MoccoJ. Mocco From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Joanna M. WardlawJoanna M. Wardlaw From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Stanley L. BarnwellStanley L. Barnwell From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for mo

BackgroundStents are an alternative treatment to carotid endarterectomy for symptomatic carotid stenosis, but previous trials have not established equivalent safety and efficacy. We compared the safety of carotid artery stenting with that of carotid endarterectomy.MethodsThe International Carotid Stenting Study (ICSS) is a multicentre, international, randomised controlled trial with blinded adjudication of outcomes. Patients with recently symptomatic carotid artery stenosis were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive carotid artery stenting or carotid endarterectomy. Randomisation was by telephone call or fax to a central computerised service and was stratified by centre with minimisation for sex, age, contralateral occlusion, and side of the randomised artery. Patients and investigators were not masked to treatment assignment. Patients were followed up by independent clinicians not directly involved in delivering the randomised treatment. The primary outcome measure of the trial is the 3-year rate of fatal or disabling stroke in any territory, which has not been analysed yet. The main outcome measure for the interim safety analysis was the 120-day rate of stroke, death, or procedural myocardial infarction. Analysis was by intention to treat (ITT). This study is registered, number ISRCTN25337470.FindingsThe trial enrolled 1713 patients (stenting group, n=855; endarterectomy group, n=858). Two patients in the stenting group and one in the endarterectomy group withdrew immediately after randomisation, and were not included in the ITT analysis. Between randomisation and 120 days, there were 34 (Kaplan-Meier estimate 4·0%) events of disabling stroke or death in the stenting group compared with 27 (3·2%) events in the endarterectomy group (hazard ratio [HR] 1·28, 95% CI 0·77–2·11). The incidence of stroke, death, or procedural myocardial infarction was 8·5% in the stenting group compared with 5·2% in the endarterectomy group (72 vs 44 events; HR 1·69, 1·16–2·45, p=0·006). Risks of any stroke (65 vs 35 events; HR 1·92, 1·27–2·89) and all-cause death (19 vs seven events; HR 2·76, 1·16–6·56) were higher in the stenting group than in the endarterectomy group. Three procedural myocardial infarctions were recorded in the stenting group, all of which were fatal, compared with four, all non-fatal, in the endarterectomy group. There was one event of cranial nerve palsy in the stenting group compared with 45 in the endarterectomy group. There were also fewer haematomas of any severity in the stenting group than in the endarterectomy group (31 vs 50 events; p=0·0197).InterpretationCompletion of long-term follow-up is needed to establish the efficacy of carotid artery stenting compared with endarterectomy. In the meantime, carotid endarterectomy should remain the treatment of choice for patients suitable for surgery.FundingMedical Research Council, the Stroke Association, Sanofi-Synthélabo, European Union.

Thrombolysis is of net benefit in patients with acute ischaemic stroke, who are younger than 80 years of age and are treated within 4·5 h of onset. The third International Stroke Trial (IST-3) sought to determine whether a wider range of patients might benefit up to 6 h from stroke onset.In this international, multicentre, randomised, open-treatment trial, patients were allocated to 0·9 mg/kg intravenous recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) or to control. The primary analysis was of the proportion of patients alive and independent, as defined by an Oxford Handicap Score (OHS) of 0-2 at 6 months. The study is registered, ISRCTN25765518.3035 patients were enrolled by 156 hospitals in 12 countries. All of these patients were included in the analyses (1515 in the rt-PA group vs 1520 in the control group), of whom 1617 (53%) were older than 80 years of age. At 6 months, 554 (37%) patients in the rt-PA group versus 534 (35%) in the control group were alive and independent (OHS 0-2; adjusted odds ratio [OR] 1·13, 95% CI 0·95-1·35, p=0·181; a non-significant absolute increase of 14/1000, 95% CI -20 to 48). An ordinal analysis showed a significant shift in OHS scores; common OR 1·27 (95% CI 1·10-1·47, p=0·001). Fatal or non-fatal symptomatic intracranial haemorrhage within 7 days occurred in 104 (7%) patients in the rt-PA group versus 16 (1%) in the control group (adjusted OR 6·94, 95% CI 4·07-11·8; absolute excess 58/1000, 95% CI 44-72). More deaths occurred within 7 days in the rt-PA group (163 [11%]) than in the control group (107 [7%], adjusted OR 1·60, 95% CI 1·22-2·08, p=0·001; absolute increase 37/1000, 95% CI 17-57), but between 7 days and 6 months there were fewer deaths in the rt-PA group than in the control group, so that by 6 months, similar numbers, in total, had died (408 [27%] in the rt-PA group vs 407 [27%] in the control group).For the types of patient recruited in IST-3, despite the early hazards, thrombolysis within 6 h improved functional outcome. Benefit did not seem to be diminished in elderly patients.UK Medical Research Council, Health Foundation UK, Stroke Association UK, Research Council of Norway, Arbetsmarknadens Partners Forsakringsbolag (AFA) Insurances Sweden, Swedish Heart Lung Fund, The Foundation of Marianne and Marcus Wallenberg, Polish Ministry of Science and Education, the Australian Heart Foundation, Australian National Health and Medical Research Council (NHMRC), Swiss National Research Foundation, Swiss Heart Foundation, Assessorato alla Sanita, Regione dell'Umbria, Italy, and Danube University.

Objectives:

 In this cross-sectional study, we tested the construct validity of a “total SVD score,” which combines individual MRI features of small-vessel disease (SVD) in one measure, by testing associations with vascular risk factors and stroke subtype. 

Methods:

 We analyzed data from patients with lacunar or nondisabling cortical stroke from 2 prospective stroke studies. Brain MRI was rated for the presence of lacunes, white matter hyperintensities, cerebral microbleeds, and perivascular spaces independently. The presence of each SVD feature was summed in an ordinal “SVD score” (range 0–4). We tested associations with vascular risk factors, stroke subtype, and cerebral atrophy using ordinal regression analysis. 

Results:

 In 461 patients, multivariable analysis found that age (odds ratio [OR] 1.10, 95% confidence interval [CI] 1.08–1.12), male sex (OR 1.58, 95% CI 1.10–2.29), hypertension (OR 1.50, 95% CI 1.02–2.20), smoking (OR 2.81, 95% CI 1.59–3.63), and lacunar stroke subtype (OR 2.45, 95% CI 1.70–3.54) were significantly and independently associated with the total SVD score. The score was not associated with cerebral atrophy. 

Conclusions:

 The total SVD score may provide a more complete estimate of the full impact of SVD on the brain, in a simple and pragmatic way. It could have potential for patient or risk stratification or early efficacy assessment in clinical trials of interventions to prevent SVD progression and may (after further testing) have a useful role in clinical practice.

Background and Purpose— Enlarged perivascular spaces in the brain are common but generally overlooked and of uncertain pathophysiology. They may reflect underlying cerebral small vessel disease. We determined whether enlarged perivascular spaces were associated with lacunar stroke subtype and white matter hyperintensities, markers of established small vessel disease. Materials and Methods— We prospectively recruited patients with acute ischemic lacunar or cortical stroke. Age-matched nonstroke control subjects were also recruited. We rated basal ganglia and centrum semiovale enlarged perivascular spaces 0 to 4 (0=none, 4=>40) on T2-weighted MRI and white matter hyperintensities. We compared enlarged perivascular spaces between stroke subtypes and control subjects and assessed associations with vascular risk factors and white matter hyperintensities. Results— We recruited 350 patients; 129 lacunar, 124 cortical stroke, and 97 age-matched control subjects. Adjusting for vascular risk factors and white matter hyperintensities, total enlarged perivascular spaces were associated with lacunar stroke subtype ( P =0.04) in the acute stroke group (n=253); basal ganglia enlarged perivascular spaces were associated with lacunar stroke subtype ( P =0.003), deep ( P =0.02) and periventricular white matter hyperintensities ( P =0.01); in all 350 subjects, total enlarged perivascular spaces were associated with deep ( P <0.001) and periventricular ( P <0.001) white matter hyperintensities. Conclusions— Although prevalent in patients with vascular risk factors and stroke, enlarged perivascular spaces are specifically associated with lacunar ischemic stroke and white matter hyperintensities. Further studies should determine the mechanism of this association while including adequate controls to account for stroke and vascular risk factors. Enlarged perivascular spaces should not be overlooked in studies of small vessel disease.

Age-associated disease and disability are placing a growing burden on society. However, ageing does not affect people uniformly. Hence, markers of the underlying biological ageing process are needed to help identify people at increased risk of age-associated physical and cognitive impairments and ultimately, death. Here, we present such a biomarker, ‘brain-predicted age’, derived using structural neuroimaging. Brain-predicted age was calculated using machine-learning analysis, trained on neuroimaging data from a large healthy reference sample (N=2001), then tested in the Lothian Birth Cohort 1936 (N=669), to determine relationships with age-associated functional measures and mortality. Having a brain-predicted age indicative of an older-appearing brain was associated with: weaker grip strength, poorer lung function, slower walking speed, lower fluid intelligence, higher allostatic load and increased mortality risk. Furthermore, while combining brain-predicted age with grey matter and cerebrospinal fluid volumes (themselves strong predictors) not did improve mortality risk prediction, the combination of brain-predicted age and DNA-methylation-predicted age did. This indicates that neuroimaging and epigenetics measures of ageing can provide complementary data regarding health outcomes. Our study introduces a clinically-relevant neuroimaging ageing biomarker and demonstrates that combining distinct measurements of biological ageing further helps to determine risk of age-related deterioration and death.

Background— Patients with chronic heart failure (HF) are at increased risk of both fatal and nonfatal major adverse cardiovascular events. We used data from the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) trials to assess the influence of nonfatal hospitalizations for HF on subsequent mortality rates in a broad spectrum of HF patients. Methods and Results— In the present study, 7599 patients with New York Heart Association class II to IV HF and reduced or preserved left ventricular ejection fraction were randomized to placebo or candesartan. We assessed the risk of death after discharge from a first hospitalization for HF using time-updated Cox proportional-hazards models on 7572 patients for whom discharge data were available. Of 7572 patients, 1455 (19%) had at least 1 HF hospitalization, and 586 of 1819 deaths occurred after discharge from an HF hospitalization. The mortality rate was increased after HF hospitalizations, even after adjustment for baseline predictors of death (hazard ratio, 3.15; 95% confidence interval, 2.83 to 3.50). Longer duration of HF hospitalization enhanced the risk of dying, as did repeat HF hospitalizations. Moreover, risk of death was highest within a month of discharge and then declined progressively over time, particularly for death resulting from HF progression and for sudden cardiac death. We observed a similar pattern of risk associated with all-cause hospitalization, although the magnitude was less than that with HF hospitalization. Conclusions— In patients with chronic HF, the risk of death is greatest in the early period after discharge after a hospitalization for HF and is directly related to the duration and frequency of HF hospitalizations. These findings suggest a role for increased surveillance in the early postdischarge period of greatest vulnerability after an HF admission.