Policy-makers are considering large-scale programs aimed at self-control to improve citizens’ health and wealth and reduce crime. Experimental and economic studies suggest such programs could reap benefits. Yet, is self-control important for the health, wealth, and public safety of the population? Following a cohort of 1,000 children from birth to the age of 32 y, we show that childhood self-control predicts physical health, substance dependence, personal finances, and criminal offending outcomes, following a gradient of self-control. Effects of children's self-control could be disentangled from their intelligence and social class as well as from mistakes they made as adolescents. In another cohort of 500 sibling-pairs, the sibling with lower self-control had poorer outcomes, despite shared family background. Interventions addressing self-control might reduce a panoply of societal costs, save taxpayers money, and promote prosperity.

Mental disorders traditionally have been viewed as distinct, episodic, and categorical conditions. This view has been challenged by evidence that many disorders are sequentially comorbid, recurrent/chronic, and exist on a continuum. Using the Dunedin Multidisciplinary Health and Development Study, we examined the structure of psychopathology, taking into account dimensionality, persistence, co-occurrence, and sequential comorbidity of mental disorders across 20 years, from adolescence to midlife. Psychiatric disorders were initially explained by three higher-order factors (Internalizing, Externalizing, and Thought Disorder) but explained even better with one General Psychopathology dimension. We have called this dimension the p factor because it conceptually parallels a familiar dimension in psychological science: the g factor of general intelligence. Higher p scores are associated with more life impairment, greater familiality, worse developmental histories, and more compromised early-life brain function. The p factor explains why it is challenging to find causes, consequences, biomarkers, and treatments with specificity to individual mental disorders. Transdiagnostic approaches may improve research.

Antiaging therapies show promise in model organism research. Translation to humans is needed to address the challenges of an aging global population. Interventions to slow human aging will need to be applied to still-young individuals. However, most human aging research examines older adults, many with chronic disease. As a result, little is known about aging in young humans. We studied aging in 954 young humans, the Dunedin Study birth cohort, tracking multiple biomarkers across three time points spanning their third and fourth decades of life. We developed and validated two methods by which aging can be measured in young adults, one cross-sectional and one longitudinal. Our longitudinal measure allows quantification of the pace of coordinated physiological deterioration across multiple organ systems (e.g., pulmonary, periodontal, cardiovascular, renal, hepatic, and immune function). We applied these methods to assess biological aging in young humans who had not yet developed age-related diseases. Young individuals of the same chronological age varied in their "biological aging" (declining integrity of multiple organ systems). Already, before midlife, individuals who were aging more rapidly were less physically able, showed cognitive decline and brain aging, self-reported worse health, and looked older. Measured biological aging in young adults can be used to identify causes of aging and evaluate rejuvenation therapies.

Background Adverse childhood experiences ( ACE s; e.g. abuse, neglect, and parental loss) have been associated with increased risk for later‐life disease and dysfunction using adults’ retrospective self‐reports of ACE s. Research should test whether associations between ACE s and health outcomes are the same for prospective and retrospective ACE measures. Methods We estimated agreement between ACE s prospectively recorded throughout childhood (by Study staff at Study member ages 3, 5, 7, 9, 11, 13, and 15) and retrospectively recalled in adulthood (by Study members when they reached age 38), in the population‐representative Dunedin cohort ( N = 1,037). We related both retrospective and prospective ACE measures to physical, mental, cognitive, and social health at midlife measured through both objective (e.g. biomarkers and neuropsychological tests) and subjective (e.g. self‐reported) means. Results Dunedin and U.S. Centers for Disease Control ACE distributions were similar. Retrospective and prospective measures of adversity showed moderate agreement ( r = .47, p < .001; weighted Kappa = .31, 95% CI : .27–.35). Both associated with all midlife outcomes. As compared to prospective ACE s, retrospective ACE s showed stronger associations with life outcomes that were subjectively assessed, and weaker associations with life outcomes that were objectively assessed. Recalled ACE s and poor subjective outcomes were correlated regardless of whether prospectively recorded ACE s were evident. Individuals who recalled more ACE s than had been prospectively recorded were more neurotic than average, and individuals who recalled fewer ACE s than recorded were more agreeable. Conclusions Prospective ACE records confirm associations between childhood adversity and negative life outcomes found previously using retrospective ACE reports. However, more agreeable and neurotic dispositions may, respectively, bias retrospective ACE measures toward underestimating the impact of adversity on objectively measured life outcomes and overestimating the impact of adversity on self‐reported outcomes. Associations between personality factors and the propensity to recall adversity were extremely modest and warrant further investigation. Risk predictions based on retrospective ACE reports should utilize objective outcome measures. Where objective outcome measurements are difficult to obtain, correction factors may be warranted.

Objective: Despite a prevailing assumption that adult ADHD is a childhood-onset neurodevelopmental disorder, no prospective longitudinal study has described the childhoods of the adult ADHD population. The authors report follow-back analyses of ADHD cases diagnosed in adulthood, alongside follow-forward analyses of ADHD cases diagnosed in childhood, in one cohort. Method: Participants belonged to a representative birth cohort of 1,037 individuals born in Dunedin, New Zealand, in 1972 and 1973 and followed to age 38, with 95% retention. Symptoms of ADHD, associated clinical features, comorbid disorders, neuropsychological deficits, genome-wide association study-derived polygenic risk, and life impairment indicators were assessed. Data sources were participants, parents, teachers, informants, neuropsychological test results, and administrative records. Adult ADHD diagnoses used DSM-5 criteria, apart from onset age and cross-setting corroboration, which were study outcome measures. Results: As expected, childhood ADHD had a prevalence of 6% (predominantly male) and was associated with childhood comorbid disorders, neurocognitive deficits, polygenic risk, and residual adult life impairment. Also as expected, adult ADHD had a prevalence of 3% (gender balanced) and was associated with adult substance dependence, adult life impairment, and treatment contact. Unexpectedly, the childhood ADHD and adult ADHD groups comprised virtually nonoverlapping sets; 90% of adult ADHD cases lacked a history of childhood ADHD. Also unexpectedly, the adult ADHD group did not show tested neuropsychological deficits in childhood or adulthood, nor did they show polygenic risk for childhood ADHD. Conclusions: The findings raise the possibility that adults presenting with the ADHD symptom picture may not have a childhood-onset neurodevelopmental disorder. If this finding is replicated, then the disorder’s place in the classification system must be reconsidered, and research must investigate the etiology of adult ADHD.

Background: Measures to quantify changes in the pace of biological aging in response to intervention are needed to evaluate geroprotective interventions for humans. Previously, we showed that quantification of the pace of biological aging from a DNA-methylation blood test was possible (Belsky et al., 2020). Here, we report a next-generation DNA-methylation biomarker of Pace of Aging, DunedinPACE (for Pace of Aging Calculated from the Epigenome). Methods: We used data from the Dunedin Study 1972–1973 birth cohort tracking within-individual decline in 19 indicators of organ-system integrity across four time points spanning two decades to model Pace of Aging. We distilled this two-decade Pace of Aging into a single-time-point DNA-methylation blood-test using elastic-net regression and a DNA-methylation dataset restricted to exclude probes with low test-retest reliability. We evaluated the resulting measure, named DunedinPACE, in five additional datasets. Results: DunedinPACE showed high test-retest reliability, was associated with morbidity, disability, and mortality, and indicated faster aging in young adults with childhood adversity. DunedinPACE effect-sizes were similar to GrimAge Clock effect-sizes. In analysis of incident morbidity, disability, and mortality, DunedinPACE and added incremental prediction beyond GrimAge. Conclusions: DunedinPACE is a novel blood biomarker of the pace of aging for gerontology and geroscience. Funding: This research was supported by US-National Institute on Aging grants AG032282, AG061378, AG066887, and UK Medical Research Council grant MR/P005918/1.

Biological aging is the gradual, progressive decline in system integrity that occurs with advancing chronological age, causing morbidity and disability. Measurements of the pace of aging are needed as surrogate endpoints in trials of therapies designed to prevent disease by slowing biological aging. We report a blood-DNA-methylation measure that is sensitive to variation in pace of biological aging among individuals born the same year. We first modeled change-over-time in 18 biomarkers tracking organ-system integrity across 12 years of follow-up in n = 954 members of the Dunedin Study born in 1972–1973. Rates of change in each biomarker over ages 26–38 years were composited to form a measure of aging-related decline, termed Pace-of-Aging. Elastic-net regression was used to develop a DNA-methylation predictor of Pace-of-Aging, called DunedinPoAm for Dunedin(P)ace(o)f(A)ging(m)ethylation. Validation analysis in cohort studies and the CALERIE trial provide proof-of-principle for DunedinPoAm as a single-time-point measure of a person’s pace of biological aging.

The geroscience hypothesis posits that therapies to slow biological processes of aging can prevent disease and extend healthy years of life. To test such "geroprotective" therapies in humans, outcome measures are needed that can assess extension of disease-free life span. This need has spurred development of different methods to quantify biological aging. But different methods have not been systematically compared in the same humans. We implemented 7 methods to quantify biological aging using repeated-measures physiological and genomic data in 964 middle-aged humans in the Dunedin Study (New Zealand; persons born 1972-1973). We studied 11 measures in total: telomere-length and erosion, 3 epigenetic-clocks and their ticking rates, and 3 biomarker-composites. Contrary to expectation, we found low agreement between different measures of biological aging. We next compared associations between biological aging measures and outcomes that geroprotective therapies seek to modify: physical functioning, cognitive decline, and subjective signs of aging, including aged facial appearance. The 71-cytosine-phosphate-guanine epigenetic clock and biomarker composites were consistently related to these aging-related outcomes. However, effect sizes were modest. Results suggested that various proposed approaches to quantifying biological aging may not measure the same aspects of the aging process. Further systematic evaluation and refinement of measures of biological aging is needed to furnish outcomes for geroprotector trials.

Policy-makers are interested in early-years interventions to ameliorate childhood risks. They hope for improved adult outcomes in the long run, bringing return on investment. How much return can be expected depends, partly, on how strongly childhood risks forecast adult outcomes. But there is disagreement about whether childhood determines adulthood. We integrated multiple nationwide administrative databases and electronic medical records with the four-decade Dunedin birth-cohort study to test child-to-adult prediction in a different way, by using a population-segmentation approach. A segment comprising one-fifth of the cohort accounted for 36% of the cohort's injury insurance-claims; 40% of excess obese-kilograms; 54% of cigarettes smoked; 57% of hospital nights; 66% of welfare benefits; 77% of fatherless childrearing; 78% of prescription fills; and 81% of criminal convictions. Childhood risks, including poor age-three brain health, predicted this segment with large effect sizes. Early-years interventions effective with this population segment could yield very large returns on investment.

Objectives To test whether frequent bullying victimisation in childhood increases the likelihood of self harming in early adolescence, and to identify which bullied children are at highest risk of self harm. Design The Environmental Risk (E-Risk) longitudinal study of a nationally representative UK cohort of 1116 twin pairs born in 1994-95 (2232 children). Setting England and Wales, United Kingdom. Participants Children assessed at 5, 7, 10, and 12 years of age. Main outcome measures Relative risks of children’s self harming behaviour in the six months before their 12th birthday. Results Self harm data were available for 2141 children. Among children aged 12 who had self harmed (2.9%; n=62), more than half were victims of frequent bullying (56%; n=35). Exposure to frequent bullying predicted higher rates of self harm even after children’s pre-morbid emotional and behavioural problems, low IQ, and family environmental risks were taken into account (bullying victimisation reported by mother: adjusted relative risk 1.92, 95% confidence interval 1.18 to 3.12; bullying victimisation reported by child: 2.44, 1.36 to 4.40). Victimised twins were more likely to self harm than were their non-victimised twin sibling (bullying victimisation reported by mother: 13/162 v 3/162, ratio=4.3, 95% confidence interval 1.3 to 14.0; bullying victimisation reported by child: 12/144 v 7/144, ratio=1.7, 0.71 to 4.1). Compared with bullied children who did not self harm, bullied children who self harmed were distinguished by a family history of attempted/completed suicide, concurrent mental health problems, and a history of physical maltreatment by an adult. Conclusions Prevention of non-suicidal self injury in young adolescents should focus on helping bullied children to cope more appropriately with their distress. Programmes should target children who have additional mental health problems, have a family history of attempted/completed suicide, or have been maltreated by an adult.