Mood disturbances are associated with an activated inflammatory response system.To identify a discriminating and coherent expression pattern of proinflammatory genes in monocytes of patients with bipolar disorder.A quantitative polymerase chain reaction (Q-PCR) case-control gene expression study on purified monocytes of bipolar patients, the offspring of bipolar patients, and healthy control participants after having selected 22 discriminating inflammatory genes using whole genome analyses.Academic research setting in The Netherlands.Forty-two bipolar patients with 25 healthy controls, 54 offspring of a bipolar parent (13 had a mood disorder and 3 developed one during follow-up), and 70 healthy children underwent Q-PCR.Inflammatory gene expression levels in monocytes.We detected in the monocytes of bipolar patients a coherent mutually correlating set (signature) of 19 aberrantly expressed (P < .01) messenger RNAs of inflammatory (PDE4B, IL1B, IL6, TNF, TNFAIP3, PTGS2, and PTX3), trafficking (CCL2, CCL7, CCL20, CXCL2, CCR2, and CDC42), survival (BCL2A1 and EMP1), and mitogen-activated protein kinase pathway (MAPK6, DUSP2, NAB2, and ATF3) genes. Twenty-three of 42 bipolar patients (55%) had a positive signature test result vs 7 of 38 healthy controls (18%) (positive test result: positivity for PDE4B, ie, a messenger RNA 1 SD higher than the mean level found in healthy controls, plus 25% of the other genes with similar positive findings). Positive signature test results were also present in 11 of 13 offspring with a mood disorder (85%), 3 of 3 offspring developing a mood disorder (100%), and 17 of 38 euthymic offspring (45%) vs 13 of 70 healthy children (19%). Lithium carbonate and antipsychotic treatment downregulated the gene expression of most inflammatory genes.The monocytes of a large proportion of bipolar patients and offspring of bipolar parents showed an inflammatory gene expression signature. This coherent set of genes opens new avenues for biomarker development with possibilities for disease prediction in individuals genetically at risk and for the subclassification of bipolar patients who could possibly benefit from anti-inflammatory treatment.

Offspring of bipolar parents have a genetically increased risk of developing mood disorders. In a longitudinal study, the authors followed a bipolar offspring cohort from adolescence into adulthood to determine the onset, prevalence, and early course of mood disorders and other psychopathology.The Dutch bipolar offspring cohort is a fixed cohort initiated in 1997 (N=140; age range at baseline, 12-21 years). Bipolar offspring were psychiatrically evaluated at baseline and at 1-, 5-, and 12-year follow-ups. Of the original sample, 77% (N=108) were followed for the full 12 years.Overall, 72% of the bipolar offspring developed a lifetime DSM-IV axis I disorder, 54% a mood disorder, and 13% bipolar spectrum disorders. Only 3% met DSM-IV criteria for bipolar I disorder. In 88% of the offspring with a bipolar spectrum disorder, the illness started with a depressive episode. In total, 24% of offspring with a unipolar mood disorder developed a bipolar spectrum disorder over time. Mood disorders were often recurrent (31%), were complex (comorbidity rate, 67%), and started before age 25.Even after 12 years of follow-up, from adolescence into adulthood, bipolar I disorder was rare among bipolar offspring. Nevertheless, the risk of developing severe and recurrent mood disorders and other psychopathology was high. Future follow-up of this and other adult bipolar offspring cohorts is essential to determine whether recurrent mood disorders in bipolar offspring reflect the early stages of bipolar disorder.

Summary Background Parents' use of food as reward has been linked to children's dietary intake, but the association with children's eating behaviour and overweight risk is less clear. Objectives To examine the temporal association of using food as reward with eating behaviour, body mass index (BMI) and weight status of children. Methods Participants were 3642 children of the population‐based Generation R Study in the Netherlands (8.3% overweight/obese). Repeated assessments were collected at child ages 4 and 9 years, including measured anthropometrics and parent reports on feeding practises and eating behaviour. Results Linear regressions and cross‐lagged models indicated that parents' use of food as reward at child age 4 years predicted Emotional Overeating and Picky Eating at age 9 years. Reversely, higher Emotional Overeating and Food Responsiveness scores were associated with more use of food as reward over time. Using food as reward was not associated with children's satiety response, BMI or overweight risk. Conclusions A vicious cycle may appear in which children who display food approach behaviour are rewarded with food by their parents, which in turn might contribute to the development of unhealthy eating habits (emotional eating, fussiness). These findings warrant further research, to facilitate evidence‐based recommendations for parents.

Emerging evidence suggests an association of maternal PUFA concentrations during pregnancy with child cognitive and neuropsychiatric outcomes such as intelligence and autistic traits. However, little is known about prenatal maternal PUFAs in relation to child brain development, which may underlie these associations.We aimed to investigate the association of maternal PUFA status during pregnancy with child brain morphology, including volumetric and white matter microstructure measures.This study was embedded in a prospective population-based study. In total, 1553 mother-child dyads of Dutch origin were included. Maternal plasma glycerophospholipid PUFAs were assessed in midpregnancy. Child brain morphologic outcomes, including total gray and white matter volumes, as well as white matter microstructure quantified by global fractional anisotropy and mean diffusivity, were measured using MRI (including diffusion tensor imaging) at age 9-11 y.Maternal ω-3 (n-3) long-chain PUFA (LC-PUFA) concentrations during pregnancy had an inverted U-shaped relation with child total gray volume (linear term: β: 16.7; 95% CI: 2.0, 31.5; quadratic term: β: -1.1; 95% CI: -2.1, -0.07) and total white matter volume (linear term: β: 15.7; 95% CI: 3.6, 27.8; quadratic term: β: -1.0; 95% CI: -1.8, -0.16). Maternal gestational ω-6 LC-PUFA concentrations did not predict brain volumetric differences in children, albeit the linolenic acid concentration was inversely associated with child total white matter volume. Maternal PUFA status during pregnancy was not related to child white matter microstructure.Sufficient maternal ω-3 PUFAs during pregnancy may be related to more optimal child brain development in the long term. In particular, exposure to lower ω-3 PUFA concentrations in fetal life was associated with less brain volume in childhood. Maternal ω-6 LC-PUFAs were not related to child brain morphology.

Abstract Objectives To examine differences in behavior problems between children from intended versus unintended pregnancies, and to estimate how much the difference in problem behavior would be reduced if postnatal depression was eliminated and social support was increased within 6 months after birth. Methods Data from the Generation R Study were used, a population-based birth cohort in Rotterdam, the Netherlands ( N = 9621). Differences in child internalizing and externalizing behavior at ages 1.5, 3, 6, 9 and 13 years between pregnancy intention groups were estimated using linear regression. Associations of postnatal depression and social support with internalizing and externalizing problems were also estimated using linear regression. Child behavior outcomes where compared before and after modelling a situation in which none of the mothers experienced a postnatal depression and all mother experienced high social support. Results Most pregnancies (72.9%) were planned, 14.8% were unplanned and wanted, 10.8% were unplanned with initially ambivalent feelings and 1.5% with prolonged ambivalent feelings. Children from unplanned pregnancies had more internalizing and externalizing problems at all ages as compared to children from a planned pregnancy, especially when ambivalent feelings were present. Hypothetically eliminating on postnatal depression reduced the differences in internalizing and externalizing problems by 0.02 to 0.16 standard deviation. Hypothetically increasing social support did not significantly reduce the difference in internalizing and externalizing problems. Conclusions Children from an unplanned pregnancy have more behavior problems, in particular when mothers had prolonged ambivalent feelings. Eliminating postnatal depression may help to reduce the inequality in child behavior related to pregnancy intention.

Offspring of parents with severe mental illness (e.g., bipolar disorder or schizophrenia) are at elevated risk of developing psychiatric illness, owing to both genetic predisposition and increased burden of environmental stress. Emerging evidence indicates a disruption of brain network connectivity in young offspring of patients with bipolar disorder and schizophrenia, but the age trajectories of these brain networks in this high-familial-risk population remain to be elucidated. 271 T1-weighted and diffusion-weighted scans were obtained from 174 offspring of at least one parent diagnosed with bipolar disorder (n=74) or schizophrenia (n=51) and offspring of parents without severe mental illness (n=49). The age range was 8 to 23 years old; 97 offspring underwent two scans. Anatomical brain networks were reconstructed into structural connectivity matrices. Network analysis was performed to investigate anatomical brain connectivity. Offspring of parents with schizophrenia had differential trajectories of connectivity strength and clustering compared to offspring of parents with bipolar disorder and parents without severe mental illness, of global efficiency compared to offspring of parents without severe mental illness, and of local connectivity compared to offspring of parents with bipolar disorder. The findings of this study suggest that particularly familial high risk of schizophrenia is related to deviations in age trajectories of global structural connectome properties and local connectivity strength.

ObjectiveAdolescent offspring of parents with bipolar disorder (BD) are at high risk to develop BD and other psychopathology, yet, it remains unknown how this risk continues into middle adulthood. We aim to determine the window of risk for BD and other psychopathology in offspring of parents with BD followed from adolescence into adulthood.MethodThis study reports on the 22-year follow-up assessment of the Dutch Bipolar Offspring Study, a fixed cohort study of 140 participants, established in 1997. Offspring (n=100; mean age of 38.28 years, SD=2.74) of parents with BD-I or BD-II were assessed at baseline, 1-, 5-, 12-, and 22-year follow-up.ResultsNo new BD onsets occurred since the 12-year follow-up (lifetime prevalence=11-13%; BD-I=4%; BD-II=7%). Lifetime prevalence of any mood disorder is 65%, for major depressive disorder (MDD) 36%, and for recurrent mood episodes 37%. Prevalence of MDD more than doubled in the past decade. Point prevalence of any psychopathology peaked between 20-25 years (38-46%) subsiding to 29-35% per year after age 30. Overall, 71% of offspring contacted mental health services since the last assessment.ConclusionThe risk for homotypic transmission of BD in offspring of parents with BD is highest during adolescence. The heterotypic risk for mood disorder onset and recurrences continues over the life course. Severe mood disorders are often preceded by milder psychopathology, emphasizing the need for early identification and interventions. This study allows for better understanding of the onset and course of mood disorders and specific windows of risk in a familial high-risk population.

Macroscale white matter pathways form the infrastructure for large-scale communication in the human brain, a prerequisite for healthy brain function. Conversely, disruptions in the brain's connectivity architecture are thought to play an important role in a wide range of psychiatric and neurological brain disorders. Here we show that especially connections important for global communication and network integration are involved in a wide range of brain disorders. We report on a meta-analytic connectome study comprising in total 895 patients and 1,016 controls across twelve neurological and psychiatric disorders. We extracted disorder connectome fingerprints for each of these twelve disorders, which were then combined into a cross-disorder disconnectivity involvement map, representing the involvement of each brain pathway across brain disorders. Our findings show connections central to the brain's infrastructure are disproportionally involved across a wide range of disorders. Connections critical for global network communication and integration display high disturbance across disorders, suggesting a general cross-disorder involvement and importance of these pathways in normal function. Taken together, our cross-disorder study suggests a convergence of disconnectivity across disorders to a partially shared disconnectivity substrate of central connections.

Adaptations of the immune system throughout gestation have been proposed as important mechanisms regulating successful pregnancy. Dysregulation of the maternal immune system has been associated with adverse maternal and fetal outcomes. To translate findings from mechanistic preclinical studies to human pregnancies, studies of serum immune markers are the mainstay. The design and interpretation of human biomarker studies require additional insights in the trajectories and drivers of peripheral immune markers. The current study mapped maternal inflammatory markers (C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-17A, IL-23, interferon-