The LifeLines Cohort Study is a large population-based cohort study and biobank that was established as a resource for research on complex interactions between environmental, phenotypic and genomic factors in the development of chronic diseases and healthy ageing. Between 2006 and 2013, inhabitants of the northern part of The Netherlands and their families were invited to participate, thereby contributing to a three-generation design. Participants visited one of the LifeLines research sites for a physical examination, including lung function, ECG and cognition tests, and completed extensive questionnaires. Baseline data were collected for 167 729 participants, aged from 6 months to 93 years. Follow-up visits are scheduled every 5 years, and in between participants receive follow-up questionnaires. Linkage is being established with medical registries and environmental data. LifeLines contains information on biochemistry, medical history, psychosocial characteristics, lifestyle and more. Genomic data are available including genome-wide genetic data of 15 638 participants. Fasting blood and 24-h urine samples are processed on the day of collection and stored at -80 °C in a fully automated storage facility. The aim of LifeLines is to be a resource for the national and international scientific community. Requests for data and biomaterials can be submitted to the LifeLines Research Office [LLscience@umcg.nl].

The APHEA 2 project investigated short-term health effects of particles in eight European cities. In each city associations between particles with an aerodynamic diameter of less than 10 μ m (PM10) and black smoke and daily counts of emergency hospital admissions for asthma (0–14 and 15–64 yr), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and all-respiratory disease (65 + yr) controlling for environmental factors and temporal patterns were investigated. Summary PM10 effect estimates (percentage change in mean number of daily admissions per 10 μ g/m3 increase) were asthma (0–14 yr) 1.2% (95% CI: 0.2, 2.3), asthma (15–64 yr) 1.1% (0.3, 1.8), and COPD plus asthma and all-respiratory (65 + yr) 1.0% (0.4, 1.5) and 0.9% (0.6, 1.3). The combined estimates for Black Smoke tended to be smaller and less precisely estimated than for PM10. Variability in the sizes of the PM10 effect estimates between cities was also investigated. In the 65 + groups PM10 estimates were positively associated with annual mean concentrations of ozone in the cities. For asthma admissions (0–14 yr) a number of city-specific factors, including smoking prevalence, explained some of their variability. This study confirms that particle concentrations in European cities are positively associated with increased numbers of admissions for respiratory diseases and that some of the variation in PM10 effect estimates between cities can be explained by city characteristics.

Tracking longitudinal measurements of growth and decline in lung function in patients with persistent childhood asthma may reveal links between asthma and subsequent chronic airflow obstruction.

Results from several studies over the past five years have shown that the current levels of pollutants in Europe and North America have adverse short term effects on health. The APHEA project aims to quantifying these in Europe, using standardised methodology. The project protocol and analytical methodology are presented here.Daily time series data were gathered for several air pollutants (sulphur dioxide; particulate matter, measured as total particles or as the particle fraction with an aerodynamic diameter smaller than a certain cut off, or as black smoke; nitrogen dioxide; and ozone) and health outcomes (the total and cause specific number of deaths and emergency hospital admissions). The data included fulfilled the quality criteria set by the APHEA protocol.Fifteen European cities from 10 different countries with a total population over 25 million.The APHEA collaborative group decided on a specific methodological procedure to control for confounding effects and evaluate the hypothesis. At the same time there was sufficient flexibility to allow local characteristics to be taken into account. The procedure included modelling of all potential confounding factors (that is, seasonal and long term patterns, meteorological factors, day of the week, holidays, and other unusual events), choosing the "best" air pollution models, and applying diagnostic tools to check the adequacy of the models. The final analysis used autoregressive Poisson models allowing for overdispersion. Effects were reported as relative risks contrasting defined increases in the corresponding pollutant levels. Each participating group applied the analyses to their own data.This methodology enabled results from many different European settings to be considered collectively. It represented the best available compromise between feasibility, comparability, and local adaptibility when using aggregated time series data not originally collected for the purpose of epidemiological studies.

Study objective: As part of the APHEA project this study examined the association between airborne particles and hospital admissions for cardiac causes (ICD9 390–429) in eight European cities (Barcelona, Birmingham, London, Milan, the Netherlands, Paris, Rome, and Stockholm). All admissions were studied, as well as admissions stratified by age. The association for ischaemic heart disease (ICD9 410–413) and stroke (ICD9 430–438) was also studied, also stratified by age. Design: Autoregressive Poisson models were used that controlled for long term trend, season, influenza epidemics, and meteorology to assess the short-term effects of particles in each city. The study also examined confounding by other pollutants. City specific results were pooled in a second stage regression to obtain more stable estimates and examine the sources of heterogeneity. Main results: The pooled percentage increases associated with a 10 μg/m³ increase in PM₁₀ and black smoke were respectively 0.5% (95% CI: 0.2 to 0.8) and 1.1% (95% CI: 0.4 to 1.8) for cardiac admissions of all ages, 0.7% (95% CI: 0.4 to 1.0) and 1.3% (95% CI: 0.4 to 2.2) for cardiac admissions over 65 years, and, 0.8% (95% CI: 0.3 to 1.2) and 1.1% (95% CI: 0.7 to 1.5) for ischaemic heart disease over 65 years. The effect of PM₁₀ was little changed by control for ozone or SO₂, but was substantially reduced (CO) or eliminated (NO₂) by control for other traffic related pollutants. The effect of black smoke remained practically unchanged controlling for CO and only somewhat reduced controlling for NO₂. Conclusions: These effects of particulate air pollution on cardiac admissions suggest the primary effect is likely to be mainly attributable to diesel exhaust. Results for ischaemic heart disease below 65 years and for stroke over 65 years were inconclusive.

In the Air Pollution and Health: A European Approach (APHEA2) project, the effects of ambient ozone concentrations on mortality were investigated. Data were collected on daily ozone concentrations, the daily number of deaths, confounders, and potential effect modifiers from 23 cities/areas for at least 3 years since 1990. Effect estimates were obtained for each city with city-specific models and were combined using second-stage regression models. No significant effects were observed during the cold half of the year. For the warm season, an increase in the 1-hour ozone concentration by 10 μg/m3 was associated with a 0.33% (95% confidence interval [CI], 0.17–0.52) increase in the total daily number of deaths, 0.45% (95% CI, 0.22–0.69) in the number of cardiovascular deaths, and 1.13% (95% CI, 0.62–1.48) in the number of respiratory deaths. The corresponding figures for the 8-hour ozone were similar. The associations with total mortality were independent of SO2 and particulate matter with aerodynamic diameter less than 10 μm (PM10) but were somewhat confounded by NO2 and CO. Individual city estimates were heterogeneous for total (a higher standardized mortality rate was associated with larger effects) and cardiovascular mortality (larger effects were observed in southern cities). The dose–response curve of ozone effects on total mortality during the summer did not deviate significantly from linearity.

Severe asthma exacerbations are periods of intense airway inflammation that have been hypothesised to contribute to structural changes in the airways. If so, accelerated lung function decline over time should be more prevalent in adult patients with asthma who have frequent exacerbations than those without, but to date this has not been demonstrated. A cohort study was performed in order to investigate the effect of severe exacerbations on the progression of airway obstruction in 93 nonsmoking asthmatics with moderate-to-severe disease prior to treatment with inhaled corticosteroids. Subjects were followed for ≥5 yrs (median follow-up 11 yrs). In total, 56 (60.2%) subjects experienced at least one severe exacerbation (median rate 0.10·yr⁻¹). Oral corticosteroid use and more severe airway obstruction at baseline were associated with a higher exacerbation rate. Independent of these variables, asthma patients with frequent exacerbations had a significantly larger annual decline in forced expiratory volume in one second (FEV₁; median difference (95% confidence interval) 16.9 (1.5–32.2) mL·yr⁻¹). Exacerbation rate significantly predicted an excess decline in FEV₁, such that one severe exacerbation per year was associated with a 30.2 mL greater annual decline in FEV₁. These data support the hypothesis that exacerbations, indicating intermittent periods of worsening airway inflammation, are associated with excess lung function decline in asthma.

Michael Cho and colleagues report a genome-wide association study of risk for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in a large, multi-ancestry cohort. They identify 22 genome-wide significant loci, including 13 not previously associated with COPD and 4 not previously associated with any lung function trait. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a leading cause of mortality worldwide1. We performed a genetic association study in 15,256 cases and 47,936 controls, with replication of select top results (P < 5 × 10−6) in 9,498 cases and 9,748 controls. In the combined meta-analysis, we identified 22 loci associated at genome-wide significance, including 13 new associations with COPD. Nine of these 13 loci have been associated with lung function in general population samples2,3,4,5,6,7, while 4 (EEFSEC, DSP, MTCL1, and SFTPD) are new. We noted two loci shared with pulmonary fibrosis8,9 (FAM13A and DSP) but that had opposite risk alleles for COPD. None of our loci overlapped with genome-wide associations for asthma, although one locus has been implicated in joint susceptibility to asthma and obesity10. We also identified genetic correlation between COPD and asthma. Our findings highlight new loci associated with COPD, demonstrate the importance of specific loci associated with lung function to COPD, and identify potential regions of genetic overlap between COPD and other respiratory diseases.

Particulate air pollution is associated with increased mortality. There is a need for European results from multicountry databases concerning cause-specific mortality to obtain more accurate effect estimates.We report the estimated effects of ambient particle concentrations (black smoke and particulate matter less than 10 mum [PM10]) on cardiovascular and respiratory mortality, from 29 European cities, within the Air Pollution and Health: a European Approach (APHEA2) project. We applied a 2-stage hierarchical modeling approach assessing city-specific effects first and then overall effects. City characteristics were considered as potential effect modifiers.An increase in PM10 by 10 microg/m (lag 0 + 1) was associated with increases of 0.76% (95% confidence interval = 0.47 to 1.05%) in cardiovascular deaths and 0.58% (0.21 to 0.95%) in respiratory deaths. The same increase in black smoke was associated with increases of 0.62% (0.35 to 0.90%) and 0.84% (0.11 to 1.57%), respectively.These effect estimates are appropriate for health impact assessment and standard-setting procedures.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the leading cause of respiratory mortality worldwide. Genetic risk loci provide new insights into disease pathogenesis. We performed a genome-wide association study in 35,735 cases and 222,076 controls from the UK Biobank and additional studies from the International COPD Genetics Consortium. We identified 82 loci associated with P < 5 × 10