MK
Marisa Karow
Author with expertise in Adult Neurogenesis and Brain Development
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(71% Open Access)
Cited by:
1,117
h-index:
18
/
i10-index:
20
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2 are essential for the invasive capacity of human mesenchymal stem cells: differential regulation by inflammatory cytokines

Christian Ries et al.Dec 30, 2006
Abstract Human mesenchymal stem cells (hMSCs) represent promising tools in various clinical applications, including the regeneration of injured tissues by endogenous or transplanted hMSCs. The molecular mechanisms, however, that control hMSC mobilization and homing which require invasion through extracellular matrix (ECM) barriers are almost unknown. We have analyzed bone marrow–derivedhMSCs and detected strong expression and synthesis of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), membrane type 1 MMP (MT1-MMP), tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1), and TIMP-2. The ability of hMSCs to traverse reconstituted human basement membranes was effectively blocked in the presence of synthetic MMP inhibitors. Detailed studies by RNA interference revealed that gene knock-down of MMP-2, MT1-MMP, or TIMP-2 substantially impaired hMSC invasion, whereas silencing of TIMP-1 enhanced cell migration, indicating opposing roles of both TIMPs in this process. Moreover, the inflammatory cytokines TGF-β1, IL-1β, and TNF-α up-regulated MMP-2, MT1-MMP, and/or MMP-9 production in these cells, resulting in a strong stimulation of chemotactic migration through ECM, whereas the chemokine SDF-1α exhibited minor effects on MMP/TIMP expression and cell invasion. Thus, induction of specific MMP activity in hMSCs by inflammatory cytokines promotes directed cell migration across reconstituted basement membranes in vitro providing a potential mechanism in hMSC recruitment and extravasation into injured tissues in vivo.
0
Citation503
0
Save
0

Reprogramming of Pericyte-Derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neuronal Cells

Marisa Karow et al.Oct 1, 2012
SummaryReprogramming of somatic cells into neurons provides a new approach toward cell-based therapy of neurodegenerative diseases. A major challenge for the translation of neuronal reprogramming into therapy is whether the adult human brain contains cell populations amenable to direct somatic cell conversion. Here we show that cells from the adult human cerebral cortex expressing pericyte hallmarks can be reprogrammed into neuronal cells by retrovirus-mediated coexpression of the transcription factors Sox2 and Mash1. These induced neuronal cells acquire the ability of repetitive action potential firing and serve as synaptic targets for other neurons, indicating their capability of integrating into neural networks. Genetic fate-mapping in mice expressing an inducible Cre recombinase under the tissue-nonspecific alkaline phosphatase promoter corroborated the pericytic origin of the reprogrammed cells. Our results raise the possibility of functional conversion of endogenous cells in the adult human brain to induced neuronal fates.Graphical abstractGraphical AbstractHighlights► Neuronal reprogramming of adult human brain pericytes using Sox2 and Mash1 ► Mouse genetic fate mapping confirms the pericyte origin of the converted cells ► Pericyte-derived induced neuronal cells (PdiNs) demonstrate neuronal excitability
0
Citation285
0
Save
0

Reprogramming early cortical astroglia into neurons with hallmarks of fast-spiking parvalbumin-positive interneurons by phospho-site deficient Ascl1

Nicolás Marichal et al.Jan 1, 2023
Cellular reprogramming of mammalian glia to an induced neuronal fate holds potential for restoring diseased brain circuits. While the proneural factor Ascl1 is widely used for neuronal reprogramming, in the early postnatal mouse cortex Ascl1 fails to induce glia-to-neuron conversion, instead promoting proliferation of oligodendrocyte progenitor cells (OPC). Since Ascl1 activity is post-translationally regulated, here we investigated the consequences of mutating six serine phospho-acceptor sites to alanine (Ascl1SA6) on lineage reprogramming in vivo. Ascl1SA6 exhibited increased neurogenic activity in glia of the early postnatal mouse cortex, an effect enhanced by co-expression of Bcl2. Genetic fate-mapping revealed that most induced neurons originated from astrocytes while only a few derived from OPCs. Intriguingly, many Ascl1SA6/Bcl2-induced neurons expressed parvalbumin and were capable of high-frequency action potential firing. Our study demonstrates authentic conversion of astroglia into neurons featuring subclass hallmarks of cortical interneurons, advancing our scope of engineering neuronal fates in the brain.
0

Programming of neural progenitors of the adult subependymal zone towards a glutamatergic identity by neurogenin2

Sophie Péron et al.Aug 3, 2017
While the adult subependymal zone (SEZ) harbors pools of distinct neural stem cells that generate different types of GABAergic interneurons, a small progenitor population in the dorsal SEZ expresses Neurog2 and gives rise to glutamatergic neurons. Here we investigated whether SEZ progenitors can be programmed towards glutamatergic neurogenesis through forced expression of Neurog2. Retrovirus-mediated expression of Neurog2 induced the glutamatergic neuron lineage markers Tbr2 and Tbr1 in cultured SEZ progenitors which subsequently differentiated into functional glutamatergic neurons. Likewise, retrovirus-mediated expression of Neurog2 in dividing SEZ progenitors within the adult SEZ induced Tbr2 and Tbr1 expression, hallmarking entry into the glutamatergic lineage also in vivo. Intriguingly, Neurog2-expressing progenitors failed to enter the rostral migratory stream (RMS) and instead differentiated directly within the SEZ or the adjacent striatum. In sharp contrast, lentivirus-mediated postmitotic expression of Neurog2 failed to reprogram early SEZ neurons, which instead maintained their GABAergic identity and migrated along the RMS towards the olfactory bulb. Thus, our data show that Neurog2 can program SEZ progenitors towards a glutamatergic identity, but fails to reprogram their postmitotic progeny.