The reconstruction of the Tree of Life has relied almost entirely on concatenation methods, which do not accommodate gene tree heterogeneity, a property that simulations and theory have identified as a likely cause of incongruent phylogenies. However, this incongruence has not yet been demonstrated in empirical studies. Several key relationships among eutherian mammals remain controversial and conflicting among previous studies, including the root of eutherian tree and the relationships within Euarchontoglires and Laurasiatheria. Both Bayesian and maximum-likelihood analysis of genome-wide data of 447 nuclear genes from 37 species show that concatenation methods indeed yield strong incongruence in the phylogeny of eutherian mammals, as revealed by subsampling analyses of loci and taxa, which produced strongly conflicting topologies. In contrast, the coalescent methods, which accommodate gene tree heterogeneity, yield a phylogeny that is robust to variable gene and taxon sampling and is congruent with geographic data. The data also demonstrate that incomplete lineage sorting, a major source of gene tree heterogeneity, is relevant to deep-level phylogenies, such as those among eutherian mammals. Our results firmly place the eutherian root between Atlantogenata and Boreoeutheria and support ungulate polyphyly and a sister-group relationship between Scandentia and Primates. This study demonstrates that the incongruence introduced by concatenation methods is a major cause of long-standing uncertainty in the phylogeny of eutherian mammals, and the same may apply to other clades. Our analyses suggest that such incongruence can be resolved using phylogenomic data and coalescent methods that deal explicitly with gene tree heterogeneity.

Human genomics is witnessing an ongoing paradigm shift from a single reference sequence to a pangenome form, but populations of Asian ancestry are underrepresented. Here we present data from the first phase of the Chinese Pangenome Consortium, including a collection of 116 high-quality and haplotype-phased de novo assemblies based on 58 core samples representing 36 minority Chinese ethnic groups. With an average 30.65× high-fidelity long-read sequence coverage, an average contiguity N50 of more than 35.63 megabases and an average total size of 3.01 gigabases, the CPC core assemblies add 189 million base pairs of euchromatic polymorphic sequences and 1,367 protein-coding gene duplications to GRCh38. We identified 15.9 million small variants and 78,072 structural variants, of which 5.9 million small variants and 34,223 structural variants were not reported in a recently released pangenome reference1. The Chinese Pangenome Consortium data demonstrate a remarkable increase in the discovery of novel and missing sequences when individuals are included from underrepresented minority ethnic groups. The missing reference sequences were enriched with archaic-derived alleles and genes that confer essential functions related to keratinization, response to ultraviolet radiation, DNA repair, immunological responses and lifespan, implying great potential for shedding new light on human evolution and recovering missing heritability in complex disease mapping.

Troponin T1 (TNNT1) plays a crucial role in muscle contraction but its role in cancer, particularly in kidney renal clear cell carcinoma (KIRC), is not well-understood. This study explores the expression, clinical significance and biological functions of TNNT1 in various cancers, with an emphasis on its involvement in KIRC. We analysed TNNT1 expression in cancers using databases like TCGA and GTEx, assessing its prognostic value, mutation patterns, methylation status and functional implications. The study also examined TNNT1's effect on the tumour microenvironment and drug sensitivity in KIRC, complemented by in vitro TNNT1 knockdown experiments in KIRC cells. TNNT1 is overexpressed in several cancers and linked to adverse outcomes, showing frequent upregulation mutations and abnormal methylation. Functionally, TNNT1 connects to muscle and cancer pathways, affects immune infiltration and drug responses, and its overexpression in KIRC is associated with advanced disease and reduced survival. Knocking down TNNT1 curbed KIRC cell growth. TNNT1's aberrant expression plays a significant role in tumorigenesis and immune modulation, highlighting its value as a prognostic biomarker and a potential therapeutic target in KIRC and other cancers. Further studies are essential to understand TNNT1's oncogenic mechanisms in KIRC.

Abstract Horticultural crops comprising fruit, vegetable, ornamental, beverage, medicinal and aromatic plants play essential roles in food security and human health, as well as landscaping. With the advances of sequencing technologies, genomes for hundreds of horticultural crops have been deciphered in recent years, providing a basis for understanding gene functions and regulatory networks and for the improvement of horticultural crops. However, these valuable genomic data are scattered in warehouses with various complex searching and displaying strategies, which increases learning and usage costs and makes comparative and functional genomic analyses across different horticultural crops very challenging. To this end, we have developed a lightweight universal search engine, HortGenome Search Engine (HSE; http://hort.moilab.net ), which allows querying genes, functional annotations, protein domains, homologs, and other gene-related functional information of more than 400 horticultural crops. In addition, four commonly used tools, including ‘BLAST’, ‘Batch Query’, ‘Enrichment analysis’, and ‘Synteny Viewer’, have been developed for efficient mining and analysis of these genomic data.