Abstract Marburg virus (MARV) causes a severe hemorrhagic fever disease in primates with mortality rates in humans up to 90%. Since 2018, MARV has been identified as a priority pathogen by the WHO, needing urgent research and development of countermeasures due to the high public health risk it poses. Recently, the first case of MARV in West Africa underscored the significant outbreak potential of this virus. The potential for cross border spread as had occurred during the Ebola 2014-2016 outbreak illustrates the critical need for Marburg vaccines. To support regulatory approval of the ChAd3-Marburg vaccine that has completed Phase I trials, we show that a non-replicating chimpanzee-derived adenovirus vector with a demonstrated safety profile in humans (ChAd3) protected against a uniformly lethal challenge with Marburg-Angola. Protective immunity was achieved within 7 days of vaccination and was maintained through one year post vaccination, antigen-specific antibodies were a significant immune correlate of protection in the acute challenge model ( p=0 . 0003 ), and predictive for protection with an AUC = 0.88. These results demonstrate that a single-shot ChAd3 MARV vaccine generated a protective immune response that was both rapid and durable with a significant immune correlate of protection that will support advanced clinical development. One Sentence Summary A single-shot of non-replicating ChAd3-MARV vaccine demonstrated both rapid (within 1 week) and durable (12 months) protection against lethal Marburg virus infection in macaques.

Abstract Infection with Sudan virus (SUDV) is characterized by an aggressive disease course with case fatality rates between 40-100% and no approved vaccines or therapeutics. SUDV causes sporadic outbreaks in sub-Saharan Africa, including a recent outbreak in Uganda which has resulted in over 100 confirmed cases in one month. Prior vaccine and therapeutic efforts have historically prioritized Ebola virus (EBOV), leading to a significant gap in available treatments. Two vaccines, Erbevo ® and Zabdeno ® /Mvabea ® , are licensed for use against EBOV but are ineffective against SUDV. Recombinant adenovirus vector vaccines have been shown to be safe and effective against filoviruses, but efficacy depends on having low seroprevalence to the vector in the target human population. For this reason, and because of an excellent safety and immunogenicity profile, ChAd3 was selected as a superior vaccine vector. Here, a ChAd3 vaccine expressing the SUDV glycoprotein (GP) was evaluated for immunogenicity and efficacy in nonhuman primates. We demonstrate that a single dose of ChAd3-SUDV confers acute and durable protection against lethal SUDV challenge with a strong correlation between the SUDV GP-specific antibody titers and survival outcome. Additionally, we show that a bivalent ChAd3 vaccine encoding the GP from both EBOV and SUDV protects against both parenteral and aerosol lethal SUDV challenge. Our data indicate that the ChAd3-SUDV vaccine is a suitable candidate for a prophylactic vaccination strategy in regions at high risk of filovirus outbreaks. One Sentence Summary: A single-dose of ChAd3 vaccine protected macaques from lethal challenge with Sudan virus (SUDV) by parenteral and aerosol routes of exposure.