Objective Studies of major depression in twins and families have shown moderate to high heritability, but extensive molecular studies have failed to identify susceptibility genes convincingly. To detect genetic variants contributing to major depression, the authors performed a genome-wide association study using 1,636 cases of depression ascertained in the U.K. and 1,594 comparison subjects screened negative for psychiatric disorders. Method Cases were collected from 1) a case-control study of recurrent depression (the Depression Case Control [DeCC] study; N=1346), 2) an affected sibling pair linkage study of recurrent depression (probands from the Depression Network [DeNT] study; N=332), and 3) a pharmacogenetic study (the Genome-Based Therapeutic Drugs for Depression [GENDEP] study; N=88). Depression cases and comparison subjects were genotyped at Centre National de Génotypage on the Illumina Human610-Quad BeadChip. After applying stringent quality control criteria for missing genotypes, departure from Hardy-Weinberg equilibrium, and low minor allele frequency, the authors tested for association to depression using logistic regression, correcting for population ancestry. Results Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in BICC1 achieved suggestive evidence for association, which strengthened after imputation of ungenotyped markers, and in analysis of female depression cases. A meta-analysis of U.K. data with previously published results from studies in Munich and Lausanne showed some evidence for association near neuroligin 1 (NLGN1) on chromosome 3, but did not support findings at BICC1. Conclusions This study identifies several signals for association worthy of further investigation but, as in previous genome-wide studies, suggests that individual gene contributions to depression are likely to have only minor effects, and very large pooled analyses will be required to identify them.

1. SUMMARY Background The mothers of owl monkeys sometimes reject their new-borns. When this occurs in captive colonies, the rejected infants are manually raised by veterinarians, allowing them to survive. However, maternal rejection can induce chronic stress, which in turn is associated with infectious diseases. Rescued, rejected owl monkeys might experience high rates of stress and infections which go undetected. Methodology To test this hypothesis, we evaluated the connection between maternal rejection, stress and infections in owl monkeys ( Aotus nancymaae ) from the IVITA Center for Conservation and Reproduction of Primates (UNMSM, Peru). Specifically, we compared the stress rates and frequency of infection treatment in juveniles (19-24 months) rejected in the first month of life and controls. To assess stress, we compared cortisol levels in hair using a competitive ELISA and recorded behaviours using cameras. We analysed past medical treatments and medication to compare incidence of infection treatment in subjects. We then studied the correlation between the frequency of infection treatments and cortisol using a linear regression. Results Rejected owl monkeys showed significantly higher cortisol levels (p=0.0123), a higher incidence of stereotypical behaviour and overeating (pacing p=0.0159; head twirling p=0.0476, eating p=0.0238) compared to controls. Rejected owl monkeys also received significantly more treatment for infections than controls per month lived (p=0.0009). Moreover, infection rates observed in this population were positively although weakly associated with concentration of cortisol in hair (R 2 =0.307, p=0.0075). Conclusion Maternal rejection in the first month of life is associated with high and long-lasting stress levels and infections in the IVITA owl monkey colony. IVITA owl monkeys will be a useful model for studying the long-term effects of early life stress at the population level.

Introduction: Epigenetic clocks based on DNA methylation patterns provide a powerful tool for measuring biological ageing, but requiring genome-wide methylation data and high costs limits their broad application across species and populations. Methods: We investigated whether simply quantifying global DNA methylation levels could serve as an inexpensive proxy for epigenetic ageing, using a captive colony of owl monkeys (Aotus nancymaae) using a colorimetric ELISA assay to measure proportional content of levels of blood and brain 5-methylcytosine (5-mC) across the genome, comparing owl monkeys with known exposures to ageing accelerators and controls. Results: we found that global 5-mC declined significantly with chronological age in blood, and in the brain of parents. Notably, this age-related blood hypomethylation in individuals experiencing early life maternal rejection was accelerated. Parenting experience also accelerated DNA methylation loss with age, but this effect was specific to the brain and not seen in blood. Infection history did not impact blood 5-mC trajectories. Although multiple regression models did not replicate all findings, likely due to sample size constraints, our results demonstrate that global DNA hypomethylation tracks biological ageing in blood. Discussion: This simple metric successfully detected accelerated epigenetic ageing induced by early adversity, as well as distinct patterns relating to reproductive investment in the brain - phenotypes typically identified by sophisticated epigenetic clocks. Quantifying global methylation thus provides a cost-effective alternative approach to assessing susceptibility to environmentally-driven accelerated ageing across primate species and populations where DNA methylation arrays or sequencing are impractical.

ABSTRACT Quarantines prevent infectious disease spread during primate transport, fostering acclimatisation. Environmental stress can lead to altered physiology, health risks, and epigenetic changes in other primates. We analysed Peruvian Saguinus fuscicollis and Saimiri macrodon , immobilised for 10 months in quarantine during the COVID-19 crisis, and compared them to wild counterparts to determine effects of quarantine as a stressor in New World monkeys. Methods Both quarantine and wild samples were collected from two riverine islands near the city of Iquitos, situated in the Peruvian Amazon (Island Muyuy and Padre Island). Cortisol levels in hair were quantified using ELISA (n=37; quarantine n=16; wild=21), and global DNA methylation levels were assessed for epigenetic comparison in dried blood spots (n=45; Quarantine: n=23; Wild: n=22), also utilising ELISA. Two-way ANOVA was employed to explore the effect of quarantine on cortisol and DNA methylation, considering the effect of species, and sex differences on these measurements. Results Cortisol analysis revealed a significant association between quarantine and elevated cortisol secretion when testing both species together and independently, with a greater difference between quarantine and wild for Saguinus fuscicollis . Quarantine was associated with global DNA hypomethylation when testing both species together, however, independent ANOVAs show there was no effect of quarantine on Saguinus fuscicollis , and a marginal significant effect of quarantine on Saimiri macrodon . Discussion New World monkey species displayed hormonal and epigenetic dysregulation 10-months after starting quarantine period, suggesting long-term physiological and genomic stress as a response to captivity. Species specific differences in stress adaptability might mediate observed effects.