Background— Myocardial late gadolinium enhancement (LGE) on contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI) of patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) has been suggested to represent intramyocardial fibrosis and, as such, an adverse prognostic risk factor. We evaluated the characteristics of LGE on CE-MRI and explored whether LGE among patients with HCM was associated with genetic testing, severe symptoms, ventricular arrhythmias, or sudden cardiac death (SCD). Methods and Results— Four hundred twenty-four patients with HCM (age=55±16 years [range 2 to 90], 41% females), without a history of septal ablation/myectomy, underwent CE-MRI (GE 1.5 Tesla). We evaluated the relation between LGE and HCM genes status, severity of symptoms, and the degree of ventricular ectopy on Holter ECG. Subsequent SCD and appropriate implanted cardioverter defibrillator (ICD) therapies were recorded during a mean follow-up of 43±14 months (range 16 to 94). Two hundred thirty-nine patients (56%) had LGE on CE-MRI, ranging from 0.4% to 65% of the left ventricle. Gene-positive patients were more likely to have LGE ( P <0.001). The frequencies of New York Heart Association class ≥3 dyspnea and angina class ≥3 were similar in patients with and without LGE (125 of 239 [52%] versus 94 of 185 [51%] and 24 of 239 [10%] versus 18 of 185 [10%], respectively, P =NS). LGE-positive patients were more likely to have episodes of nonsustained ventricular tachycardia (34 of 126 [27%] versus 8 of 94 [8.5%], P <0.001), had more episodes of nonsustained ventricular tachycardia per patient (4.5±12 versus 1.1±0.3, P =0.04), and had higher frequency of ventricular extrasystoles/24 hours (700±2080 versus 103±460, P =0.003). During follow-up, SCD occurred in 4 patients, and additional 4 patients received appropriate ICD discharges. All 8 patients were LGE positive (event rate of 0.94%/y, P =0.01 versus LGE negative). Two additional heart failure-related deaths were recorded among LGE-positive patients. Univariate associates of SCD or appropriate ICD discharge were positive LGE ( P =0.002) and presence of nonsustained ventricular tachycardia ( P =0.04). The association of LGE with events remained significant after controlling for other risk factors. Conclusions— In patients with HCM, presence of LGE on CE-MRI was common and more prevalent among gene-positive patients. LGE was not associated with severe symptoms. However, LGE was strongly associated with surrogates of arrhythmia and remained a significant associate of subsequent SCD and/or ICD discharge after controlling for other variables. If replicated, LGE may be considered an important risk factor for sudden death in patients with HCM.

OBJECTIVE To determine the influence of a positive genetic test for hypertrophic cardiomyopathy (HCM) on clinical outcome. PATIENTS AND METHODS A cohort of 203 unrelated patients with HCM (mean ± SD age, 50±18 years) was enrolled from January 1, 2002, through December 31, 2003. They were followed up for a mean ± SD time of 4.0±1.7 years after genetic testing of the 8 HCM-susceptibility genes that encode key sarcomeric/myofilament proteins. The clinical phenotype of those with a positive genetic test (myofilament-positive HCM) was compared with those with a negative genetic test (myofilament-negative HCM). RESULTS In this cohort of 203 patients, 87 mutations were identified in 126 patients (myofilament-positive HCM, 62%); the remaining 77 patients (38%) were myofilament-negative. Despite similar baseline features, patients with myofilament-positive HCM showed increased risk of the combined end points of cardiovascular death, nonfatal stroke, or progression to New York Heart Association class III or IV compared with the patients with myofilament-negative HCM (25% vs 7%, respectively; independent hazard ratio, 4.27; P=.008). These end points occurred at any age among patients with myofilament-positive HCM (range, 14-86 years), but only in those aged 65 years and older among patients with myofilament-negative HCM. Moreover, patients with myofilament-positive HCM showed greater probability of severe left ventricular systolic and diastolic dysfunction, defined as an ejection fraction of less than 50% and a restrictive filling pattern (P=.02 and P<.02, respectively, vs myofilament-negative HCM). CONCLUSION Screening for sarcomere protein gene mutations in HCM identifies a broad subgroup of patients with increased propensity toward long-term impairment of left ventricular function and adverse outcome, irrespective of the myofilament (thick, intermediate, or thin) involved. To determine the influence of a positive genetic test for hypertrophic cardiomyopathy (HCM) on clinical outcome. A cohort of 203 unrelated patients with HCM (mean ± SD age, 50±18 years) was enrolled from January 1, 2002, through December 31, 2003. They were followed up for a mean ± SD time of 4.0±1.7 years after genetic testing of the 8 HCM-susceptibility genes that encode key sarcomeric/myofilament proteins. The clinical phenotype of those with a positive genetic test (myofilament-positive HCM) was compared with those with a negative genetic test (myofilament-negative HCM). In this cohort of 203 patients, 87 mutations were identified in 126 patients (myofilament-positive HCM, 62%); the remaining 77 patients (38%) were myofilament-negative. Despite similar baseline features, patients with myofilament-positive HCM showed increased risk of the combined end points of cardiovascular death, nonfatal stroke, or progression to New York Heart Association class III or IV compared with the patients with myofilament-negative HCM (25% vs 7%, respectively; independent hazard ratio, 4.27; P=.008). These end points occurred at any age among patients with myofilament-positive HCM (range, 14-86 years), but only in those aged 65 years and older among patients with myofilament-negative HCM. Moreover, patients with myofilament-positive HCM showed greater probability of severe left ventricular systolic and diastolic dysfunction, defined as an ejection fraction of less than 50% and a restrictive filling pattern (P=.02 and P<.02, respectively, vs myofilament-negative HCM). Screening for sarcomere protein gene mutations in HCM identifies a broad subgroup of patients with increased propensity toward long-term impairment of left ventricular function and adverse outcome, irrespective of the myofilament (thick, intermediate, or thin) involved.

Background— Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is a genetic disorder causing life-threatening arrhythmias whenever sympathetic activity increases. β-Βlockers are the mainstay of therapy; when they fail, implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) are used but often cause multiple shocks. Preliminary results with flecainide appear encouraging. We proposed left cardiac sympathetic denervation (LCSD) as useful additional therapy, but evidence remains anecdotal. Methods and Results— We report 63 patients with CPVT who underwent LCSD as secondary (n=54) or primary (n=9) prevention. The median post-LCSD follow-up was 37 months. The 9 asymptomatic patients remained free of major cardiac events. Of the 54 patients with prior major cardiac events either on (n=38) or off (n=16) optimal medical therapy, 13 (24%) had at least 1 recurrence: 0 patients had an aborted cardiac arrest, 2 patients had syncope only, 10 patients had ≥1 appropriate ICD discharges, and 1 patient died suddenly. The 1- and 2-year cumulative event-free survival rates were 87% and 81%. The percentage of patients with major cardiac events despite optimal medical therapy (n=38) was reduced from 100% to 32% ( P <0.001) after LCSD, and among 29 patients with a presurgical ICD, the rate of shocks dropped by 93% from 3.6 to 0.6 shocks per person per year ( P <0.001). Patients with an incomplete LCSD (n=7) were more likely to experience major cardiac events after LCSD (71% versus 17%; P <0.01) than those with a complete LCSD. Conclusions— LCSD is an effective antifibrillatory intervention for patients with CPVT. Whenever syncope occurs despite optimal medical therapy, LCSD could be considered the next step rather than an ICD and could complement ICDs in patients with recurrent shocks.

Energy drinks potentially can trigger life-threatening cardiac arrhythmias. It has been postulated that the highly stimulating and unregulated ingredients alter heart rate, blood pressure, cardiac contractility, and cardiac repolarization in a potentially proarrhythmic manner.