The effect of decompressive craniectomy on clinical outcomes in patients with refractory traumatic intracranial hypertension remains unclear.

To determine the incidence of vestibular schwannoma (VS) in sporadic, neurofibromatosis type 2 (NF2) germ-line and mosaic form in a 10-year period.Review of all incident cases of VS presenting to the four main neurosurgical centers for a population of 4.1 million from 1990 to 1999 and cross-referencing with the regional cancer registry.Population based.All patients presenting with VS detected on magnetic resonance imaging scan.A total of 419 sporadic and 64 NF2-related VS were identified over the study period. This represented an incidence of 10.4 per million per year for sporadic VS and 11.8 per million per year including NF2-related tumors. The incidence rose to 14 per million per year in the latter 5 years. The NF2 patient diagnoses represent an estimated birth incidence of 1 in 25,000, and 7% of the patients with VS had NF2, which is higher than previous estimates.The incidence of VS is rising almost certainly due to increasing diagnosis in the magnetic resonance imaging era. At current rates, 1 per 1,000 individuals will be diagnosed with VS in their lifetime. More VS than previously thought are due to NF2, which may be because of recognition of mosaic forms of the disease.

Background Case fatality rates after all types of blunt injury have not improved since 1994 in England and Wales, possibly because not all patients with severe head injury are treated in a neurosurgical centre. Our aims were to investigate the case fatality trends in major trauma patients with and without head injury, and to establish the effect of neurosurgical care on mortality after severe head injury. Methods We analysed prospectively collected data from the Trauma Audit and Research Network database for patients presenting between 1989 and 2003. Mortality and odds of death adjusted for case mix were compared for patients with and without head injury, and for those treated in a neurosurgical versus a non-neurosurgical centre. Findings Patients with head injury (n=22 216) had a ten-fold higher mortality and showed less improvement in the adjusted odds of death since 1989 than did patients without head injury (n=154 231). 2305 (33%) of patients with severe head injury (presenting between 1996 and 2003) were treated only in non-neurosurgical centres; such treatment was associated with a 26% increase in mortality and a 2·15-fold increase (95% CI 1·77–2·60) in the odds of death adjusted for case mix compared with patients treated at a neurosurgical centre. Interpretation Since 1989 trauma system changes in England and Wales have delivered greater benefit to patients without head injury. Our data lend support to current guidelines, suggesting that treatment in a neurosurgical centre represents an important strategy in the management of severe head injury.

Interleukin-1 (IL-1) is a key mediator of ischaemic brain injury induced by stroke and subarachnoid haemorrhage (SAH). IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) limits brain injury in experimental stroke and reduces plasma inflammatory mediators associated with poor outcome in ischaemic stroke patients. Intravenous (IV) IL-1Ra crosses the blood–brain barrier (BBB) in patients with SAH, to achieve cerebrospinal fluid (CSF) concentrations that are neuroprotective in rats. A small phase II, double-blind, randomised controlled study was carried out across two UK neurosurgical centres with the aim of recruiting 32 patients. Adult patients with aneurysmal SAH, requiring external ventricular drainage (EVD) within 72 hours of ictus, were eligible. Patients were randomised to receive IL-1Ra (500 mg bolus, then a 10 mg/kg/hr infusion for 24 hours) or placebo. Serial samples of CSF and plasma were taken and analysed for inflammatory mediators, with change in CSF IL-6 between 6 and 24 hours as the primary outcome measure. Six patients received IL-1Ra and seven received placebo. Concentrations of IL-6 in CSF and plasma were reduced by one standard deviation in the IL-1Ra group compared to the placebo group, between 6 and 24 hours, as predicted by the power calculation. This did not reach statistical significance (P = 0.08 and P = 0.06, respectively), since recruitment did not reach the target figure of 32. No adverse or serious adverse events reported were attributable to IL-1Ra. IL-1Ra appears safe in SAH patients. The concentration of IL-6 was lowered to the degree expected, in both CSF and plasma for patients treated with IL-1Ra.

Objectives New diagnostic criteria for NF2-related schwannomatosis (NF2) were published in 2022. An updated UK prevalence was generated in accordance with these, with an emphasis on the rate of de novo NF2 (a 50% frequency is widely quoted in genetic counselling). The distribution of variant types among de novo and familial NF2 cases was also assessed. Methods The UK National NF2 database identifies patients meeting updated NF2 criteria from a highly ascertained population cared for by England’s specialised service. Diagnostic prevalence was assessed on 1 February 2023. Molecular analysis of blood and, where possible, tumour specimens for NF2, LZTR1 and SMARCB1 was performed. Results 1084 living NF2 patients were identified on prevalence day (equivalent to 1 in 61 332). The proportion with NF2 inherited from an affected parent was only 23% in England. If people without a confirmed molecular diagnosis or bilateral vestibular schwannoma are excluded, the frequency of de novo NF2 remains high (72%). Of the identified de novo cases, almost half were mosaic. The most common variant type was nonsense variants, accounting for 173/697 (24.8%) of people with an established variant, but only 18/235 (7.7%) with an inherited NF2 pathogenic variant (p<0.0001). Missense variants had the highest proportion of familial association (56%). The prevalence of LZTR1 -related schwannomatosis and SMARCB1 -related schwannomatosis was 1 in 527 000 and 1 in 1.1M, respectively, 8.4–18.4 times lower than NF2. Conclusions This work confirms a much higher rate of de novo NF2 than previously reported and highlights the benefits of maintaining patient databases for accurate counselling.

Abstract Myeloid cells are highly prevalent in glioblastoma (GBM), existing in a spectrum of phenotypic and activation states. We currently have limited knowledge of the tumour microenvironment (TME) determinants that influence the localisation and the functions of the diverse myeloid cell populations in GBM. Here we have utilised orthogonal imaging mass cytometry with single cell and spatial transcriptomics approaches to identify and map the various myeloid populations in the human GBM tumour microenvironment (TME). Our results show that different myeloid populations have distinct and reproducible compartmentalisation patterns in the GBM TME that is driven by tissue hypoxia, regional chemokine signalling, and varied homotypic and heterotypic cellular interactions. We subsequently identified specific tumour sub-regions in GBM, based upon composition of identified myeloid cell populations, that were linked to patient survival. Our results provide new insight into the spatial organisation of myeloid cell sub populations in GBM, and how this is predictive of clinical outcome. Teaser Multi-modal mapping reveals that the spatial organisation of myeloid cells in glioblastoma impacts disease outcome.

Abstract NF2 -related Schwannomatosis ( NF2 SWN) is a rare tumour-predisposition syndrome characterised by the growth of multiple central and peripheral nervous system neoplasms. The drivers of NF2 SWN are pathogenic variants in the tumour suppressor gene NF2 , encoding the protein Merlin, leading to development of bilateral vestibular schwannoma (VS) in >95% of patients. VS tumours are characterised by infiltration of myeloid cells and lymphocytes, highlighting the potential of immunotherapy for VS. However, the immunological landscape in VS and the spatial determinants within the tumour microenvironment that shape the trajectory of disease are presently unknown. In this study, to elucidate the complex immunological networks across VS, we performed imaging mass cytometry (IMC) on clinically annotated VS samples from NF2 SWN patients. We reveal the heterogeneity in neoplastic cell, myeloid cell and T cell populations that co-exist within VS, determining that the cellular composition of VS tumours is independent of NF2 -SWN genetic severity. We show that distinct myeloid cell and Schwann cell populations exist within varied spatial contextures across characteristic Antoni A and B histomorphic niches. Interestingly, we show that T-cell populations associate with tumour-associated macrophages (TAMs) in Antoni A regions, seemingly limiting their ability to interact with tumorigenic Schwann cells. This spatial landscape is altered in Antoni B regions, where T-cell populations appear to interact with PD-L1+ Schwann cells. We also demonstrate that prior bevacizumab treatment (VEGF-A antagonist) preferentially reduces alternatively-activated TAMs, whilst enhancing CD44 expression, in bevacizumab-treated tumours. Together, we describe niche-dependent modes of T-cell regulation in NF2 SWN VS, indicating the potential for microenvironment-altering therapies for VS. Teaser Imaging mass cytometry and spatial omic analyses illustrate spatially-distinct regions of T-cell regulation in vestibular schwannoma.

Abstract Background Nonauditory symptoms can be a prominent feature in patients with sporadic vestibular schwannoma (VS), but the cause of these symptoms is unknown. Inflammation is hypothesized to play a key role in the growth and symptomatic presentation of sporadic VS, and in this study, we investigated through translocator protein (TSPO) positron emission tomography (PET) whether inflammation occurred within the “normal appearing” brain of such patients and its association with tumor growth. Methods Dynamic PET datasets from 15 patients with sporadic VS (8 static and 7 growing) who had been previously imaged using the TSPO tracer [11C](R)-PK11195 were included. Parametric images of [11C](R)-PK11195 binding potential (BPND) and the distribution volume ratio (DVR) were derived and compared across VS growth groups within both contralateral and ipsilateral gray (GM) and white matter (WM) regions. Voxel-wise cluster analysis was additionally performed to identify anatomical regions of increased [11C](R)-PK11195 binding. Results Compared with static tumors, growing VS demonstrated significantly higher cortical (GM, 1.070 vs. 1.031, P = .03) and whole brain (GM & WM, 1.045 vs. 1.006, P = .03) [11C](R)-PK11195 DVR values. The voxel-wise analysis supported the region-based analysis and revealed clusters of high TSPO binding within the precentral, postcentral, and prefrontal cortex in patients with growing VS. Conclusions We present the first in vivo evidence of increased TSPO expression and inflammation within the brains of patients with growing sporadic VS. These results provide a potential mechanistic insight into the development of nonauditory symptoms in these patients and highlight the need for further studies interrogating the role of neuroinflammation in driving VS symptomatology.

Most schwannomas are isolated tumours occurring in otherwise healthy people. However, bilateral vestibular schwannomas (BVS) or multiple non-vestibular schwannomas indicate an underlying genetic predisposition. This is most commonly

Abstract The variability in vestibular schwannoma growth rates greatly complicates clinical treatment. Management options are limited to radiological observation, surgery, radiotherapy and, in specific cases, bevacizumab therapy. As such, there is a pressing requirement for growth restricting drugs for vestibular schwannoma. This study explored potential predictors of vestibular schwannoma growth in depth, highlighting differences between static and growing vestibular schwannoma to identify potential therapeutic targets. High dimensional imaging was used to characterise the tumour microenvironment of four static and five growing vestibular schwannoma (indicated by volumetric change &lt; 20% or ≥ 20% per year, respectively). Single cell spatial information and protein expression data from a panel of 35 tumour immune-targeted antibodies identified specific cell populations, their expression profiles, and their spatial localisation within the tumour microenvironment. Growing vestibular schwannoma contained significantly more proliferative and non-proliferative alternatively activated tumour-associated macrophages per mm2 compared to static vestibular schwannoma. Furthermore, two additional proliferative cell types were identified in growing and static vestibular schwannoma: transitioning monocytes and Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1+) Schwann cells. In agreement, growing vestibular schwannoma were characterised by a tumour microenvironment composed of immune-enriched, proliferative neighbourhoods, whereas static vestibular schwannoma were composed of tumour-enriched, non-proliferative neighbourhoods. Finally, classically activated macrophages significantly co-localised with alternatively activated macrophages in static vestibular schwannoma, but this sequestration was reduced in growing vestibular schwannoma. This study provides a novel, spatial characterisation of the immune landscape in growing vestibular schwannoma, whilst highlighting the need for new therapeutic targets that modulate the tumour immune microenvironment.