SL
Shenglong Li
Author with expertise in Coronavirus Disease 2019 Research
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(86% Open Access)
Cited by:
34
h-index:
25
/
i10-index:
50
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
5

A rapid and efficient screening system for neutralizing antibodies and its application for the discovery of potent neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 S-RBD

Xiaojian Han et al.Aug 20, 2020
Abstract Neutralizing antibodies (Abs) have been considered as promising therapeutics for the prevention and treatment of pathogens. After the outbreak of COVID-19, potent neutralizing Abs to SARS-CoV-2 were promptly developed, and a few of those neutralizing Abs are being tested in clinical studies. However, there were few methodologies detailly reported on how to rapidly and efficiently generate neutralizing Abs of interest. Here, we present a strategically optimized method for precisive screening of neutralizing monoclonal antibodies (mAbs), which enabled us to identify SARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD) specific Abs within 4 days, followed by another 2 days for neutralization activity evaluation. By applying the screening system, we obtained 198 Abs against the RBD of SARS-CoV-2. Excitingly, we found that approximately 50% (96/198) of them were candidate neutralizing Abs in a preliminary screening of SARS-CoV-2 pseudovirus and 20 of these 96 neutralizing Abs were confirmed with high potency. Furthermore, 2 mAbs with the highest neutralizing potency were identified to block authentic SARS-CoV-2 with the half-maximal inhibitory concentration (IC50) at concentrations of 9.88 ng/ml and 11.13 ng/ml. In this report, we demonstrated that the optimized neutralizing Abs screening system is useful for the rapid and efficient discovery of potent neutralizing Abs against SARS-CoV-2. Our study provides a methodology for the generation of preventive and therapeutic antibody drugs for emerging infectious diseases.
5
Citation14
0
Save
9

A key linear epitope for a potent neutralizing antibody to SARS-CoV-2 S-RBD

Tingting Li et al.Sep 11, 2020
Abstract The spread of SARS-CoV-2 confers a serious threat to the public health without effective intervention strategies 1–3 . Its variant carrying mutated Spike (S) protein D614G (S D614G ) has become the most prevalent form in the current global pandemic 4,5 . We have identified a large panel of potential neutralizing antibodies (NAbs) targeting the receptor-binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 S 6 . Here, we focused on the top 20 potential NAbs for the mechanism study. Of them, the top 4 NAbs could individually neutralize both authentic SARS-CoV-2 and S D614G pseudovirus efficiently. Our epitope mapping revealed that 16/20 potent NAbs overlapped the same steric epitope. Excitingly, we found that one of these potent NAbs (58G6) exclusively bound to a linear epitope on S-RBD (termed as 58G6e), and the interaction of 58G6e and the recombinant ACE2 could be blocked by 58G6. We confirmed that 58G6e represented a key site of vulnerability on S-RBD and it could positively react with COVID-19 convalescent patients’ plasma. We are the first, as far as we know, to provide direct evidences of a linear epitope that can be recognized by a potent NAb against SARS-CoV-2 S-RBD. This study paves the way for the applications of these NAbs and the potential safe and effective vaccine design.
9
Citation7
0
Save
7

Ultrapotent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies with protective efficacy against newly emerged mutational variants

Tingting Li et al.Apr 20, 2021
Abstract Accumulating mutations in the SARS-CoV-2 Spike (S) protein can increase the possibility of immune escape, challenging the present COVID-19 prophylaxis and clinical interventions. Here, 3 receptor binding domain (RBD) specific monoclonal antibodies (mAbs), 58G6, 510A5 and 13G9, with high neutralizing potency blocking authentic SARS-CoV-2 virus displayed remarkable efficacy against authentic B.1.351 virus. Each of these 3 mAbs in combination with one neutralizing Ab recognizing non-competing epitope exhibited synergistic effect against authentic SARS-CoV-2 virus. Surprisingly, structural analysis revealed that 58G6 and 13G9, encoded by the IGHV1-58 and the IGKV3-20 germline genes, both recognized the steric region S 470-495 on the RBD, overlapping the E484K mutation presented in B.1.351. Also, 58G6 directly bound to another region S 450-458 in the RBD. Significantly, 58G6 and 510A5 both demonstrated prophylactic efficacy against authentic SARS-CoV-2 and B.1.351 viruses in the transgenic mice expressing human ACE2 (hACE2), protecting weight loss and reducing virus loads. These 2 ultrapotent neutralizing Abs can be promising candidates to fulfill the urgent needs for the prolonged COVID-19 pandemic.
7
Citation4
0
Save
0

Targeting tumor-infiltrating CCR8+ regulatory T cells induces antitumor immunity through functional restoration of CD4+ Tconvs and CD8+ T cells in colorectal cancer

Qian Chen et al.Jul 30, 2024
Abstract Background Chemokine (C-C motif) receptor 8 (CCR8) is a chemokine receptor selectively expressed on tumor-infiltrating regulatory T cells (Tregs). Strong immunosuppression mediated by CCR8 + Tregs observed in breast and lung malignancies suggest for their functional significance in cancer therapy. To date, detailed characterization of tumor-infiltrating CCR8 + Tregs cells in colorectal cancer (CRC) is limited. Methods To study the presence and functional involvement of CCR8 + Tregs in CRC, we analyzed the proportions of CCR8-expressing T cells in different T cell subsets in tumor and adjacent normal tissues and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from CRC patients by Flow cytometry. Also, we compared the distribution of CCR8 + T cells in malignant tissues and peripheral lymphoid organs from a subcutaneous CRC murine model. Bioinformatic analysis was performed to address the significance of CCR8 expression levels in CRC prognosis, immune regulatory gene expression profiles and potential molecular mechanisms associated with CCR8 + Tregs in CRC tumors. Further, we administrated an anti-CCR8 monoclonal antibody to CT26 tumor-bearing mice and examined the antitumor activity of CCR8-targeted therapy both in vivo and in an ex vivo confirmative model. Results Here, we showed that Tregs was predominantly presented in the tumors of CRC patients (13.4 ± 5.8, p < 0.0001) and the CRC subcutaneous murine model (35.0 ± 2.6, p < 0.0001). CCR8 was found to be preferentially expressed on these tumor-infiltrating Tregs (CRC patients: 63.6 ± 16.0, p < 0.0001; CRC murine model: 65.3 ± 9.5, p < 0.0001), which correlated with poor survival. We found that majority of the CCR8 + Tregs expressed activation markers and exhibited strong suppressive functions. Treatment with anti-CCR8 antibody hampered the growth of subcutaneous CRC tumor through effectively restoring the anti-tumor immunity of CD4 + conventional T cells (CD4 + T convs ) and CD8 + T cells, which was confirmed in the ex vivo examinations. Conclusions Collectively, these findings illustrate the importance of CCR8 + Tregs for an immunosuppressive microenvironment in CRC tumors by functional inhibition of CD4 + T convs and CD8 + T cells, and suggest for the applicable value of CCR8-targeted therapy for CRC.
0
Citation1
0
Save