SUMMARY Human monoclonal antibodies are safe, preventive and therapeutic tools, that can be rapidly developed to help restore the massive health and economic disruption caused by the Covid-19 pandemic. By single cell sorting 4277 SARS-CoV-2 spike protein specific memory B cells from 14 Covid-19 survivors, 453 neutralizing antibodies were identified and 220 of them were expressed as IgG. Up to 65,9% of monoclonals neutralized the wild type virus at a concentration of >500 ng/mL, 23,6% neutralized the virus in the range of 100 - 500 ng/mL and 9,1% had a neutralization potency in the range of 10 - 100 ng/mL. Only 1,4% neutralized the authentic virus with a potency of 1-10 ng/mL. We found that the most potent neutralizing antibodies are extremely rare and recognize the RBD, followed in potency by antibodies that recognize the S1 domain, the S-protein trimeric structure and the S2 subunit. The three most potent monoclonal antibodies identified were able to neutralize the wild type and D614G mutant viruses with less than 10 ng/mL and are good candidates for the development of prophylactic and therapeutic tools against SARS-CoV-2. One Sentence Summary Extremely potent neutralizing human monoclonal antibodies isolated from Covid-19 convalescent patients for prophylactic and therapeutic interventions.

By virtue of their ability to bind different growth factors, morphogens and extracellular matrix proteins, heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) play a determinant role in cancer cell differentiation and migration. Despite a strong conceptual basis and promising preclinical results, clinical trials have failed to demonstrate any significant advantage of administering heparin to oncology patients. We exploited our anti-heparan sulfate branched peptide NT4 to test the opposite approach, namely, targeting HSPGs to interfere with their functions, instead of using heparin as a soluble competitor in human cell lines from pancreas adenocarcinoma, colon adenocarcinoma, rhabdomyosarcoma and two different breast cancers. We found that the anti-heparan sulfate peptide NT4 is more effective than heparin for inhibiting cancer cell adhesion, directional migration, colony formation and even cell growth, suggesting that targeting cell membrane HSPGs may be a more effective anti-metastatic strategy than using soluble heparin. Analysis of NT4 effects on cancer cell directional migration, associated to cellular distribution of HSPGs and cadherins in different migrating cancer cell lines, provided further indications on the molecular basis of HSPG functions, which may explain the efficiency of the HSPG targeting peptide.