In a GWAS study of 32,438 adults, the authors discovered five novel loci for intracranial volume and confirmed two known signals. Variants for intracranial volume were also related to childhood and adult cognitive function and to Parkinson's disease, and enriched near genes involved in growth pathways, including PI3K-AKT signaling. Intracranial volume reflects the maximally attained brain size during development, and remains stable with loss of tissue in late life. It is highly heritable, but the underlying genes remain largely undetermined. In a genome-wide association study of 32,438 adults, we discovered five previously unknown loci for intracranial volume and confirmed two known signals. Four of the loci were also associated with adult human stature, but these remained associated with intracranial volume after adjusting for height. We found a high genetic correlation with child head circumference (ρgenetic = 0.748), which indicates a similar genetic background and allowed us to identify four additional loci through meta-analysis (Ncombined = 37,345). Variants for intracranial volume were also related to childhood and adult cognitive function, and Parkinson's disease, and were enriched near genes involved in growth pathways, including PI3K-AKT signaling. These findings identify the biological underpinnings of intracranial volume and their link to physiological and pathological traits.

Subcortical brain structures are integral to motion, consciousness, emotions and learning. We identified common genetic variation related to the volumes of the nucleus accumbens, amygdala, brainstem, caudate nucleus, globus pallidus, putamen and thalamus, using genome-wide association analyses in almost 40,000 individuals from CHARGE, ENIGMA and UK Biobank. We show that variability in subcortical volumes is heritable, and identify 48 significantly associated loci (40 novel at the time of analysis). Annotation of these loci by utilizing gene expression, methylation and neuropathological data identified 199 genes putatively implicated in neurodevelopment, synaptic signaling, axonal transport, apoptosis, inflammation/infection and susceptibility to neurological disorders. This set of genes is significantly enriched for Drosophila orthologs associated with neurodevelopmental phenotypes, suggesting evolutionarily conserved mechanisms. Our findings uncover novel biology and potential drug targets underlying brain development and disease. Genome-wide analysis identifies variants associated with the volume of seven different subcortical brain regions defined by magnetic resonance imaging. Implicated genes are involved in neurodevelopmental and synaptic signaling pathways.

A pandemia pelo novo coronavírus, iniciada no ano de 2019, desencadeou um problema de saúde pública mundial, que apresentava caráter emergente. Apesar da patologia cursar com o predomínio de sintomas respiratórios, evidencia-se a ocorrência de complicações cardiovasculares em pacientes infectados pelo coronavírus, em especial naqueles que apresentam patologias prévias. Nesse cenário, a COVID-19 foi considerada um agravante importante das morbidades prévias desses pacientes. Logo, esse artigo apresenta como objetivo descrever as principais complicações cardiovasculares associadas à infecção pelo coronavírus, abordando suas repercussões clínicas. Dessa forma, o trabalho é caracterizado como uma revisão sistemática de literatura de natureza descritiva, a qual foi realizada através dos indexadores Google Acadêmico, PubMed e SciELO, com o auxílio dos termos-chave “complicações”, “coronavírus”, “COVID-19” e “cardiovascular”. No decorrer da pesquisa, foram identificados 932 artigos nas bancas de dados, sendo selecionados 13 referências para comporem o corpo da revisão. Em síntese, percebeu-se que a lesão miocárdica é o fundamento das complicações cardíacas decorrentes da COVID-19, afetando diretamente no prognóstico dos pacientes acometidos. Além disso, nota-se determinadas limitações no estudo, visto que não foram encontradas referências autênticas que descrevessem métodos de prevenção e cura das respectivas complicações mencionadas no decorrer do trabalho.

Importance The development of an alcohol use disorder in adolescence is associated with increased risk of future alcohol dependence. The differential associations of risk factors with alcohol use over the course of 8 years are important for preventive measures. Objective To determine the differential associations of risk-taking aspects of personality, social factors, brain functioning, and familial risk with hazardous alcohol use in adolescents over the course of 8 years. Design, Setting, and Participants The IMAGEN multicenter longitudinal cohort study included adolescents recruited from European schools in Germany, the UK, France, and Ireland from January 2008 to January 2019. Eligible participants included those with available neuropsychological, self-report, imaging, and genetic data at baseline. Adolescents who were ineligible for magnetic resonance imaging or had serious medical conditions were excluded. Data analysis was conducted from July 2021 to September 2022. Exposure Personality testing, psychosocial factors, brain functioning, and familial risk of alcohol misuse. Main Outcome and Measures Hazardous alcohol use as measured with the Alcohol Use Disorders Identification Test scores, a main planned outcome of the IMAGEN study. Alcohol misuse trajectories at ages 14, 16, 19, and 22 years were modeled using latent growth curve models. Results A total of 2240 adolescents (1110 female [49.6%] and 1130 male [50.4%]) were included in the study. There was a significant negative association of psychosocial resources (β = −0.29; SE = 0.03; P < .001) with the general risk of alcohol misuse as well as a significant positive association of the risk-taking aspects of personality with the intercept (β = 0.19; SE = 0.04; P < .001). Furthermore, there were significant positive associations of the social domain (β = 0.13; SE = 0.02; P < .001) and the personality domain (β = 0.07; SE = 0.02; P < .001) with trajectories of alcohol misuse development over time (slope). Family history of substance misuse was negatively associated with general risk of alcohol misuse (β = −0.04; SE = 0.02; P = .045) and its development over time (β = −0.03; SE = 0.01; P = .01). Brain functioning showed no significant association with intercept or slope of alcohol misuse in the model. Conclusions and Relevance The findings of this cohort study suggest known risk factors of adolescent drinking may contribute differentially to future alcohol misuse. This approach may inform more individualized preventive interventions.

Subcortical brain structures are integral to motion, consciousness, emotions, and learning. We identified common genetic variation related to the volumes of nucleus accumbens, amygdala, brainstem, caudate nucleus, globus pallidus, putamen, and thalamus, using genome-wide association analyses in over 40,000 individuals from CHARGE, ENIGMA and the UK-Biobank. We show that variability in subcortical volumes is heritable, and identify 25 significantly associated loci (20 novel). Annotation of these loci utilizing gene expression, methylation, and neuropathological data identified 62 candidate genes implicated in neurodevelopment, synaptic signaling, axonal transport, apoptosis, and susceptibility to neurological disorders. This set of genes is significantly enriched for Drosophila orthologs associated with neurodevelopmental phenotypes, suggesting evolutionarily conserved mechanisms. Our findings uncover novel biology and potential drug targets underlying brain development and disease.