PA
Peter Anderson
Author with expertise in Prevention and Treatment of HIV/AIDS Infection
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
13
(77% Open Access)
Cited by:
7,775
h-index:
61
/
i10-index:
195
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Preexposure Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men Who Have Sex with Men

Robert Grant et al.Nov 23, 2010
+32
P
J
R
Antiretroviral chemoprophylaxis before exposure is a promising approach for the prevention of human immunodeficiency virus (HIV) acquisition.
0

Uptake of pre-exposure prophylaxis, sexual practices, and HIV incidence in men and transgender women who have sex with men: a cohort study

Robert Grant et al.Jul 22, 2014
+19
V
P
R
The effect of HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP) depends on uptake, adherence, and sexual practices. We aimed to assess these factors in a cohort of HIV-negative people at risk of infection.In our cohort study, men and transgender women who have sex with men previously enrolled in PrEP trials (ATN 082, iPrEx, and US Safety Study) were enrolled in a 72 week open-label extension. We measured drug concentrations in plasma and dried blood spots in seroconverters and a random sample of seronegative participants. We assessed PrEP uptake, adherence, sexual practices, and HIV incidence. Statistical methods included Poisson models, comparison of proportions, and generalised estimating equations.We enrolled 1603 HIV-negative people, of whom 1225 (76%) received PrEP. Uptake was higher among those reporting condomless receptive anal intercourse (416/519 [81%] vs 809/1084 [75%], p=0·003) and having serological evidence of herpes (612/791 [77%] vs 613/812 [75%] p=0·03). Of those receiving PrEP, HIV incidence was 1·8 infections per 100 person-years, compared with 2·6 infections per 100 person-years in those who concurrently did not choose PrEP (HR 0·51, 95% CI 0·26-1·01, adjusted for sexual behaviours), and 3·9 infections per 100 person-years in the placebo group of the previous randomised phase (HR 0·49, 95% CI 0·31-0·77). Among those receiving PrEP, HIV incidence was 4·7 infections per 100 person-years if drug was not detected in dried blood spots, 2·3 infections per 100 person-years if drug concentrations suggested use of fewer than two tablets per week, 0·6 per 100 person-years for use of two to three tablets per week, and 0·0 per 100 person-years for use of four or more tablets per week (p<0·0001). PrEP drug concentrations were higher among people of older age, with more schooling, who reported non-condom receptive anal intercourse, who had more sexual partners, and who had a history of syphilis or herpes.PrEP uptake was high when made available free of charge by experienced providers. The effect of PrEP is increased by greater uptake and adherence during periods of higher risk. Drug concentrations in dried blood spots are strongly correlated with protective benefit.US National Institutes of Health.
0

Emtricitabine-Tenofovir Concentrations and Pre-Exposure Prophylaxis Efficacy in Men Who Have Sex with Men

Peter Anderson et al.Sep 12, 2012
+14
A
D
P
PrEP drug concentrations associated with ≥90% reduction in HIV acquisition in men who have sex with men are achieved with daily dosing.
0

Preexposure Prophylaxis for HIV Infection Integrated With Municipal- and Community-Based Sexual Health Services

Albert Liu et al.Nov 16, 2015
+20
E
S
A

Importance

 Several randomized clinical trials have demonstrated the efficacy of preexposure prophylaxis (PrEP) in preventing human immunodeficiency virus (HIV) acquisition. Little is known about adherence to the regimen, sexual practices, and overall effectiveness when PrEP is implemented in clinics that treat sexually transmitted infections (STIs) and community-based clinics serving men who have sex with men (MSM). 

Objective

 To assess PrEP adherence, sexual behaviors, and the incidence of STIs and HIV infection in a cohort of MSM and transgender women initiating PrEP in the United States. 

Design, Setting, and Participants

 Demonstration project conducted from October 1, 2012, through February 10, 2015 (last date of follow-up), among 557 MSM and transgender women in 2 STI clinics in San Francisco, California, and Miami, Florida, and a community health center in Washington, DC. Data were analyzed from December 18, 2014, through August 8, 2015. 

Interventions

 A combination of daily, oral tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine was provided free of charge for 48 weeks. All participants received HIV testing, brief client-centered counseling, and clinical monitoring. 

Main Outcomes and Measures

 Concentrations of tenofovir diphosphate in dried blood spot samples, self-reported numbers of anal sex partners and episodes of condomless receptive anal sex, and incidence of STI and HIV acquisition. 

Results

 Overall, 557 participants initiated PrEP, and 437 of these (78.5%) were retained through 48 weeks. Based on the findings from the 294 participants who underwent measurement of tenofovir diphosphate levels, 80.0% to 85.6% had protective levels (consistent with ≥4 doses/wk) at follow-up visits. African American participants (56.8% of visits;P = .003) and those from the Miami site (65.1% of visits;P < .001) were less likely to have protective levels, whereas those with stable housing (86.8%;P = .02) and those reporting at least 2 condomless anal sex partners in the past 3 months (88.6%;P = .01) were more likely to have protective levels. The mean number of anal sex partners declined during follow-up from 10.9 to 9.3, whereas the proportion engaging in condomless receptive anal sex remained stable at 65.5% to 65.6%. Overall STI incidence was high (90 per 100 person-years) but did not increase over time. Two individuals became HIV infected during follow-up (HIV incidence, 0.43 [95% CI, 0.05-1.54] infections per 100 person-years); both had tenofovir diphosphate levels consistent with fewer than 2 doses/wk at seroconversion. 

Conclusions and Relevance

 The incidence of HIV acquisition was extremely low despite a high incidence of STIs in a large US PrEP demonstration project. Adherence was higher among those participants who reported more risk behaviors. Interventions that address racial and geographic disparities and housing instability may increase the impact of PrEP.
0

Cabotegravir for HIV Prevention in Cisgender Men and Transgender Women

Raphael Landovitz et al.Aug 11, 2021
+62
J
J
R
Safe and effective long-acting injectable agents for preexposure prophylaxis (PrEP) for human immunodeficiency virus (HIV) infection are needed to increase the options for preventing HIV infection.
62

Pharmacokinetics of Orally Administered GS-441524 in Dogs

Victoria Yan et al.Feb 5, 2021
+12
M
C
V
Despite being FDA-approved for COVID-19, the clinical efficacy of remdesivir (Veklury®) remains contentious. We previously pointed out pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicology reasons for why its parent nucleoside GS-441524, is better suited for COVID-19 treatment. Here, we assess the oral bioavailability of GS-441524 in beagle dogs and show that plasma concentrations ~24-fold higher than the EC50 against SARS-CoV-2 are easily and safely sustained. These data support translation of GS-441524 as an oral agent for COVID-19.
62
Citation14
0
Save
2

Ultra-long-acting refillable nanofluidic implant confers full protection against SHIV infection in non-human primates

Fernanda Pons‐Faudoa et al.Dec 17, 2022
+17
P
K
F
Abstract The impact of pre-exposure prophylaxis (PrEP) on slowing the global human immunodeficiency virus (HIV) epidemic hinges on effective drugs and delivery platforms. Oral regimens have represented the pillar of HIV PrEP for years. However, variable adherence has spurred development of long-acting delivery systems, which also aim at increasing PrEP access, uptake and persistence. Here we present an ultra-long-acting and transcutaneously refillable subcutaneous nanofluidic implant for constant and sustained release of islatravir (ISL), a nucleoside reverse transcriptase translocation inhibitor, for HIV PrEP. In rhesus macaques, the ISL-eluting implants (nISL) achieved constant plasma ISL levels (median 3.14 nM) and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) ISL-triphosphate levels (ISL-TP) (median 0.16 pmol/10 6 cells) for over 20 months uninterrupted. These drug concentrations are above the established PrEP protection threshold. In two non-blinded, placebo-controlled studies with repeated low-dose rectal and vaginal SHIV SF162P3 challenges in male and female rhesus macaques, respectively, nISL implants conferred 100% protection against infection ( p =0.0005 and 0.0009, respectively between nISL and placebo control groups). The nISL implants were well tolerated with mild local tissue inflammation and no signs of systemic toxicity over the 20-month period. Overall, our refillable nISL implant is a promising ultra-long-acting delivery technology for HIV PrEP. One Sentence Summary An ultra-long-acting and subcutaneous refillable nanofluidic implant achieved preventive levels of islatravir in non-human primates for 20 months without refilling and conferred 100% protection against rectal and vaginal SHIV transmission.
2
Citation1
0
Save
0

Establishing adherence–concentration–efficacy thresholds of TDF–FTC pre-exposure prophylaxis for HIV prevention in African women: a protocol for the Women TDF–FTC Benchmark Study

Linxuan Wu et al.May 27, 2024
+9
C
M
L
Background Oral pre-exposure prophylaxis (PrEP) using co-formulated emtricitabine (FTC) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is a potent HIV prevention method for men and women, with its efficacy highly dependent on adherence. A pivotal HIV efficacy study combined with a directly observed pharmacological study defined the thresholds for HIV protection in men who have sex with men (MSM), which are the keys to PrEP promotion and development of new PrEP agents. For African women at risk for HIV and belonging to a priority group considered due to disproportionately high incident HIV infections, the variable adherence in PrEP clinical trials and the limited pharmacologic data have resulted in a lack of clarity about the PrEP adherence required for HIV protection. We propose a study to quantify the adherence–concentration–efficacy thresholds of TDF/FTC PrEP among African cisgender women to inform decisions about optimal PrEP dosing and adherence for HIV protection. Methods We randomized 45 low-risk HIV-uninfected African women, aged 18–30 years old, to directly observe the TDF/FTC PrEP of two, four, or seven doses per week for 8 weeks. A complementary age-matched pregnant women cohort at high risk of HIV, who will receive seven doses per week, was recruited ( N = 15) with the primary aim of establishing benchmark concentrations in dried blood spots and peripheral blood mononuclear cells. Plasma, whole blood (WB), urine, hair, vaginal fluid, and vaginal tissue (non-pregnant women only) were archived for future testing. Drug concentrations were measured using methods validated for each biological matrix. Pharmacokinetic models were fitted to drug concentrations to quantify concentration–adherence thresholds. To define the drug concentrations associated with HIV protection, we applied the newly defined thresholds from the primary pharmacologic trial to the subset of women randomized to TDF/FTC or TDF in the Partners PrEP Study with the drug concentration assessed in plasma and WB samples. Multiple imputation was used to construct a data set with drug concentrations at each visit when an HIV test was performed for the entire cohort, replicating the work for MSM. Discussion The proposed study generated the first African women-specific TDF–PrEP adherence–concentration–efficacy thresholds essential for guiding the accurate interpretation of TDF/FTC PrEP programs and clinical trials of novel HIV prevention products using TDF/FTC as an active control. Clinical Trial Registration ClinicalTrials.gov , identifier (NCT05057858).
0
Citation1
0
Save
0

Antiretroviral therapy adherence among peripartum women with HIV in Kenya: an explanatory mixed methods study using dry blood spot measures and narrative interviews

Karen Hampanda et al.Aug 6, 2024
+6
J
H
K
Adherence to antiretroviral therapy (ART) remains sub-optimal among pregnant and postpartum women with HIV (PPWH) in high HIV prevalence low resource settings with few effective behavioral interventions. A large body of qualitative literature has established general barriers and facilitators to ART adherence in PPWH at various levels (individual, interpersonal, structural). However, research exploring the underlying behavioral mechanisms of ART adherence in PPWH with objectively verified adherence biomarkers is extremely limited. We conducted 24 in-depth interviews with postpartum women in western Kenya who had linked ART drug concentrations obtained from three dried blood spot samples across the peripartum period. Among PPWH with a low drug concentration (
0

Cryopreservation of human mucosal tissues

Sean Hughes et al.Mar 14, 2018
+18
S
A
S
BACKGROUND: Cryopreservation of leukocytes isolated from the cervicovaginal and colorectal mucosa is useful for the study of cellular immunity (see Hughes SM et al. PLOS ONE 2016). However, some questions about mucosal biology and sexually transmitted infections are better addressed with intact mucosal tissue, for which there is no standard cryopreservation protocol. METHODS AND FINDINGS: To find an optimal preservation protocol for mucosal tissues, we tested slow cooling (1oC/min) with 10% dimethylsulfoxide (designated "cryopreservation") and fast cooling (plunge in liquid nitrogen) with 20% dimethylsulfoxide and 20% ethylene glycol ("vitrification"). We compared fresh and preserved human cervicovaginal and colorectal tissues in a range of assays, including metabolic activity, human immunodeficiency virus infection, cell phenotype, tissue structure by hematoxylin-and-eosin staining, cell number and viability, production of cytokines, and microbicide drug concentrations. Metabolic activity, HIV infectability, and tissue structure were similar in cryopreserved and vitrified vaginal tissues. However, vitrification led to poor cell recovery from the colorectal mucosa, with 90% fewer cells recovered after isolation from vitrified colorectal tissues than from cryopreserved. HIV infection rates were similar for fresh and cryopreserved ectocervical tissues, whereas cryopreserved colorectal tissues were less easily infected than fresh tissues (hazard ratio 0.7 [95% confidence interval 0.4, 1.2]). Finally, we compared isolation of cells before and after cryopreservation. Cell recoveries were higher when cells were isolated after freezing and thawing (71% [59-84%]) than before (50% [38-62%]). Cellular function was similar to fresh tissue in both cases. Microbicide drug concentrations were lower in cryopreserved explants compared to fresh ones. CONCLUSIONS: Cryopreservation of intact cervicovaginal and colorectal tissues with dimethylsulfoxide works well in a range of assays, while the utility of vitrification is more limited. Cell yields are higher from cryopreserved intact tissue pieces than from thawed cryopreserved single cell suspensions isolated before freezing, but T cell functions are similar.
Load More