Interactions between the immune and central nervous systems strongly influence brain health. Although the blood-brain barrier restricts this crosstalk, we now know that meningeal gateways through brain border tissues facilitate intersystem communication. Cerebrospinal fluid (CSF), which interfaces with the glymphatic system and thereby drains the brain's interstitial and perivascular spaces, facilitates outward signaling beyond the blood-brain barrier. In the present study, we report that CSF can exit into the skull bone marrow. Fluorescent tracers injected into the cisterna magna of mice migrate along perivascular spaces of dural blood vessels and then travel through hundreds of sub-millimeter skull channels into the calvarial marrow. During meningitis, bacteria hijack this route to invade the skull's hematopoietic niches and initiate cranial hematopoiesis ahead of remote tibial sites. As skull channels also directly provide leukocytes to meninges, the privileged sampling of brain-derived danger signals in CSF by regional marrow may have broad implications for inflammatory neurological disorders.

Abstract Interactions between the immune and central nervous systems strongly influence brain health. Although the blood-brain barrier restricts this crosstalk, we now know that meningeal gateways through brain border tissues, particularly dural lymphatic vessels that allow cerebrospinal fluid outflow, facilitate intersystem communication. Here we observe that cerebrospinal fluid exits into the skull bone marrow. Fluorescent tracers injected into the cisterna magna of mice travel through hundreds of sub-millimeter skull channels into the calvarial marrow. During meningitis, bacteria usurp this perivascular route to infect the skull’s hematopoietic niches and initiate cranial hematopoiesis ahead of remote tibial sites. Because skull channels also directly provide leukocytes to meninges, the privileged sampling of brain-derived danger signals in cerebrospinal fluid by regional marrow has broad implications for neurological disorders. One-Sentence Summary Skull channels transport cerebrospinal fluid from the subarachnoid space to the cranial bone marrow via a perivascular route, which bacteria use during meningitis.

Abstract Atrial fibrillation (AFib) and the risk of its lethal complications are propelled by fibrosis, which induces electrical heterogeneity and gives rise to reentry circuits. Atrial TREM2 + macrophages secrete osteopontin (encoded by Spp1 ), a matricellular signaling protein that engenders fibrosis and AFib. Here we show that silencing Spp1 in TREM2 + cardiac macrophages with an antibody-siRNA conjugate reduces atrial fibrosis and suppresses AFib in mice, thus offering a new immunotherapy for the most common arrhythmia.