Do individuals’ perceptions of their interdependence with the natural environment affect their environmental behaviors? From the perspective of interdependence theory, we introduce a scale to measure commitment to the natural environment. In Study 1, higher levels of commitment to the environment and greater inclusion of nature in the self separately predicted higher levels of pro-environmental behavior, even when controlling for social desirability and ecological worldview. In Study 2, participants primed to experience high commitment to the environment reported greater levels of pro-environmental behavioral intentions as well as pro-environmental behavior relative to participants primed to experience low commitment to the environment. Commitment to the natural environment is a new theoretical construct that predicts environmental behavior.

TGF-βs play diverse and complex roles in many biological processes. In tumorigenesis, they can function either as tumor suppressors or as pro-oncogenic factors, depending on the stage of the disease. We have developed transgenic mice expressing a TGF-β antagonist of the soluble type II TGF-β receptor:Fc fusion protein class, under the regulation of the mammary-selective MMTV-LTR promoter/enhancer. Biologically significant levels of antagonist were detectable in the serum and most tissues of this mouse line. The mice were resistant to the development of metastases at multiple organ sites when compared with wild-type controls, both in a tail vein metastasis assay using isogenic melanoma cells and in crosses with the MMTV-neu transgenic mouse model of metastatic breast cancer. Importantly, metastasis from endogenous mammary tumors was suppressed without any enhancement of primary tumorigenesis. Furthermore, aged transgenic mice did not exhibit the severe pathology characteristic of TGF-β null mice, despite lifetime exposure to the antagonist. The data suggest that in vivo the antagonist may selectively neutralize the undesirable TGF-β associated with metastasis, while sparing the regulatory roles of TGF-βs in normal tissues. Thus this soluble TGF-β antagonist has potential for long-term clinical use in the prevention of metastasis.

Abstract Replicative immortality is a hallmark of cancer, and can be achieved through telomere lengthening and maintenance. We report telomere lengths (TLs) of 392 localized prostate cancer tumours and characterize their relationship to genomic, transcriptomic and proteomic features. Shorter tumour TLs were associated with elevated genomic instability, including single-nucleotide variants, indels and structural variants. Genes involved in cell proliferation and signaling were correlated with tumour TL at all levels of the central dogma. TL was also associated with multiple clinical features of a tumour. Longer TLs in non-tumour samples were associated with a lower rate of biochemical relapse after definitive local therapy. Our analysis integrates multi-omics data to illuminate the relationship of specific genomic alterations in a tumour and TL in prostate cancer. Although the role of telomere length in cancer has been well studied, its association to genomic features is less well known. We describe the multi-level integration of telomere length, genomics, transcriptomics and proteomics in localized prostate cancer. Patient Summary We examined the association between telomere length and multiple omics-level data in prostate cancer. We observed that traditional telomere mutations are rare in prostate cancer and that telomere length is associated with multiple measure of genomic instability.

We introduce BPG, an easy-to-use framework for generating publication-quality, highly-customizable plots in the R statistical environment. This open-source package includes novel methods of displaying high-dimensional datasets and facilitates generation of complex multi-panel figures, making it ideal for complex datasets. A web-based interactive tool allows online figure customization, from which R code can be downloaded for seamless integration with computational pipelines. BPG is available at http://labs.oicr.on.ca/boutros-lab/software/bpg.

Abstract Mycobacterium smegmatis spreads over soft agar surfaces by sliding motility, a form of passive motility in which growth and reduction of surface adhesion enable the bacteria to push each other outwards. Hence, sliding motility is mostly associated with round colonies. However, M. smegmatis sliding colonies can also produce long, pointed dendrites. Round sliding colonies were readily reproduced, but our non-round colonies were different from those seen previously. The latter (named digitate colonies) had centimetre-long linear protrusions, containing a central channel filled with a free-flowing suspension of M. smegmatis and solid aggregates. Digitate colonies had both a surface pellicle and an inner biofilm component surrounding a central channel, which sat in a cleft in the agar. Time-lapse microscopy showed that the expansion of the fluid-filled channel enabled the lengthwise extension of the protrusions without any perceptible growth of the bacteria taking place. These observations represent a novel type of sliding motility, named hydraulic sliding, associated with a specialised colony structure and the apparent generation of force by expansion of a liquid core. As this structure requires pellicle formation without an initial liquid culture it implies the presence of an unstudied mycobacterial behaviour that may be important for colonisation and virulence. Originality-Significance Statement This study is the first to identify a new form of passive motility in the mycobacteria; hydraulic sliding, in which liquid expansion is the cause of motility. This form of motility has so far never been described in bacteria. The study also reveals new ways mycobacteria can form biofilms and colonize complex three-dimensional substrates, aspects of mycobacterial biology that are important for infection, pathogenesis and vaccine development. Author Summary Mycobacterium smegmatis is used as a non-pathogenic model organism for pathogenic mycobacteria. During growth, M. smegmatis can move passively over soft agar surfaces by a process called sliding motility, whereby colony growth directly pushes cells outwards. Although passive, sliding motility is believed to be important in allowing bacteria to colonise surfaces. Sliding motility however does not fully account for how M. smegmatis produces dendritic colonies. We attempted to generate dendritic colonies but found instead that the cells produced colonies that had larger protrusions radiating from them (digitate colonies). Digitate colonies are a previously unobserved phenomenon, in that the bacteria create a biofilm-lined, fluid-filled, pellicle-covered, deep cleft in the agar and move across the surface by the expansion of the contained liquid core of the protrusions. Given the new structure and the new mechanism of expansion we have termed this set of behaviours hydraulic sliding. These observations are important as it is a new variation in the way bacteria can move, generate biofilms (notably mycobacterial pellicle) and colonize complex three-dimensional substrates.

ABSTRACT During infection Mycobacterium tuberculosis (Mtb) forms differentially culturable (DC) subpopulations that are recalcitrant to treatment and undetectable using standard diagnostic tools. DC Mtb are revealed in liquid media, their revival is often stimulated by resuscitation-promoting factors (Rpfs), secreted peptidoglycan-remodelling enzymes, and prevented by Rpf inhibitors. Here we investigated the role of nitric oxide (NO) in generation of Rpf- dependent DC Mtb, using murine macrophage infection models and treatment with a synthetic NO donor (NOD). Mtb subpopulations were assessed by colony-forming unit counting on agar or by limiting dilution Most Probable Number assays in liquid media with or without Rpf inhibitor. Rpf-dependent DC Mtb were detected following infection of interferon-γ induced macrophages capable of producing NO, but not when iNOS was inactivated. NOD treatment also induced transition to the Rpf-dependent DC phenotype which was accompanied by global transcriptomic changes resulting in the dramatic down-regulation of rpfA-E gene expression. Furthermore, the DC phenotype was partially reverted by artificial over-expression of Rpfs. This study elucidates molecular mechanisms underlying the generation of DC Mtb, which are the dominant population recovered from clinical tuberculosis samples, with implications for improving both tuberculosis diagnostics and treatments.