Policy-makers are considering large-scale programs aimed at self-control to improve citizens’ health and wealth and reduce crime. Experimental and economic studies suggest such programs could reap benefits. Yet, is self-control important for the health, wealth, and public safety of the population? Following a cohort of 1,000 children from birth to the age of 32 y, we show that childhood self-control predicts physical health, substance dependence, personal finances, and criminal offending outcomes, following a gradient of self-control. Effects of children's self-control could be disentangled from their intelligence and social class as well as from mistakes they made as adolescents. In another cohort of 500 sibling-pairs, the sibling with lower self-control had poorer outcomes, despite shared family background. Interventions addressing self-control might reduce a panoply of societal costs, save taxpayers money, and promote prosperity.

Mental disorders traditionally have been viewed as distinct, episodic, and categorical conditions. This view has been challenged by evidence that many disorders are sequentially comorbid, recurrent/chronic, and exist on a continuum. Using the Dunedin Multidisciplinary Health and Development Study, we examined the structure of psychopathology, taking into account dimensionality, persistence, co-occurrence, and sequential comorbidity of mental disorders across 20 years, from adolescence to midlife. Psychiatric disorders were initially explained by three higher-order factors (Internalizing, Externalizing, and Thought Disorder) but explained even better with one General Psychopathology dimension. We have called this dimension the p factor because it conceptually parallels a familiar dimension in psychological science: the g factor of general intelligence. Higher p scores are associated with more life impairment, greater familiality, worse developmental histories, and more compromised early-life brain function. The p factor explains why it is challenging to find causes, consequences, biomarkers, and treatments with specificity to individual mental disorders. Transdiagnostic approaches may improve research.

Recent reports show that fewer adolescents believe that regular cannabis use is harmful to health. Concomitantly, adolescents are initiating cannabis use at younger ages, and more adolescents are using cannabis on a daily basis. The purpose of the present study was to test the association between persistent cannabis use and neuropsychological decline and determine whether decline is concentrated among adolescent-onset cannabis users. Participants were members of the Dunedin Study, a prospective study of a birth cohort of 1,037 individuals followed from birth (1972/1973) to age 38 y. Cannabis use was ascertained in interviews at ages 18, 21, 26, 32, and 38 y. Neuropsychological testing was conducted at age 13 y, before initiation of cannabis use, and again at age 38 y, after a pattern of persistent cannabis use had developed. Persistent cannabis use was associated with neuropsychological decline broadly across domains of functioning, even after controlling for years of education. Informants also reported noticing more cognitive problems for persistent cannabis users. Impairment was concentrated among adolescent-onset cannabis users, with more persistent use associated with greater decline. Further, cessation of cannabis use did not fully restore neuropsychological functioning among adolescent-onset cannabis users. Findings are suggestive of a neurotoxic effect of cannabis on the adolescent brain and highlight the importance of prevention and policy efforts targeting adolescents.

A mycoplasma-encoded purine nucleoside phosphorylase (designated PNP_Hyor) has been cloned and characterized for the first time. Efficient phosphorolysis of natural 6-oxopurine and 6-aminopurine nucleosides was observed, with adenosine the preferred natural substrate (K_m = 61 µM). Several cytostatic purine nucleoside analogs proved to be susceptible to PNP_Hyor-mediated phosphorolysis, and a markedly decreased or increased cytostatic activity was observed in Mycoplasma hyorhinis–infected human breast carcinoma MCF-7 cell cultures (MCF-7.Hyor), depending on the properties of the released purine base. We demonstrated an ∼10-fold loss of cytostatic activity of cladribine in MCF-7.Hyor cells and observed a rapid and complete phosphorolysis of this drug when it was exposed to the supernatant of mycoplasma-infected cells. This conversion (inactivation) could be prevented by a specific PNP inhibitor. These findings correlated well with the high efficiency of PNP_Hyor-catalyzed phosphorolysis of cladribine to its less toxic base 2-chloroadenine (K_m = 80 µM). In contrast, the cytostatic activity of nucleoside analogs carrying a highly toxic purine base and being a substrate for PNP_Hyor, but not human PNP, was substantially increased in MCF-7.Hyor cells (∼130-fold for fludarabine and ∼45-fold for 6-methylpurine-2′-deoxyriboside). Elimination of the mycoplasma from the tumor cell cultures or selective inhibition of PNP_Hyor by a PNP inhibitor restored the cytostatic activity of the purine-based nucleoside drugs. Since several studies suggest a high and preferential colonization or association of tumor tissue in cancer patients with different prokaryotes (including mycoplasmas), the data presented here may be of relevance for the optimization of purine nucleoside–based anticancer drug treatment.

Decreased physical activity plays a critical role in the increase in childhood obesity. Although at least 60 minutes per day of moderate-to-vigorous physical activity (MVPA) is recommended, few longitudinal studies have determined the recent patterns of physical activity of youth.To determine the patterns and determinants of MVPA of youth followed from ages 9 to 15 years.Longitudinal descriptive analyses of the 1032 participants in the 1991-2007 National Institute of Child Health and Human Development Study of Early Child Care and Youth Development birth cohort from 10 study sites who had accelerometer-determined minutes of MVPA at ages 9 (year 2000), 11 (2002), 12 (2003), and 15 (2006) years. Participants included boys (517 [50.1%]) and girls (515 [49.9%]); 76.6% white (n = 791); and 24.5% (n = 231) lived in low-income families.Mean MVPA minutes per day, determined by 4 to 7 days of monitored activity.At age 9 years, children engaged in MVPA approximately 3 hours per day on both weekends and weekdays. Weekday MVPA decreased by 37 minutes per year [corrected], while weekend MVPA decreased by 39 minutes per year [corrected]. By age 15 years, adolescents were only engaging in MVPA for 50 minutes per weekday [corrected] and 36 minutes per weekend day [corrected]. Boys were more active than girls, spending 18 and 14 more minutes per day [corrected] in MVPA on the weekdays and weekends, respectively. The rate of decrease in MVPA was the same for boys and girls. The estimated age at which girls crossed below the recommended 60 minutes of MVPA per day was approximately 13.2 years for weekday [corrected] activity compared with boys at 14.9 years [corrected], and for weekend activity, girls crossed below the recommended 60 minutes of MVPA at 12.7 years [corrected] compared with boys at 13.6 years [corrected].In this study cohort, measured physical activity decreased significantly between ages 9 and 15 years.

OBJECTIVES. Our aim with this study was to assist clinicians by estimating the predictive value of earlier levels of BMI status on later risk of overweight and obesity during the middle childhood and early adolescent years. METHODS. We present growth data from the National Institute of Child Health and Human Development Study of Early Child Care and Youth Development, a longitudinal sample of 1042 healthy US children in 10 locations. Born in 1991, their growth reflects the secular trend of increasing overweight/obesity in the population. Height and weight of participating children in the study were measured at 7 time points. We examined odds ratios for overweight and obesity at age 12 years comparing the frequency with which children did versus did not reach specific BMI percentiles in the preschool- and elementary-age periods. To explore the question of whether and when earlier BMI was predictive of weight status at age 12 years, we used logistic regression to obtain the predicted probabilities of being overweight or obese (BMI ≥85%) at 12 years old on the basis of earlier BMI. RESULTS. Persistence of obesity is apparent for both the preschool and elementary school period. Children who were ever overweight (>85th percentile), that is, ≥1 time at ages 24, 36, or 54 months during the preschool period were >5 times as likely to be overweight at age 12 years than those who were below the 85th percentile for BMI at all 3 of the preschool ages. During the elementary school period, ages 7, 9, and 11 years, the more times a child was overweight, the greater the odds of being overweight at age 12 years relative to a child who was never overweight. Sixty percent of children who were overweight at any time during the preschool period and 80% of children who were overweight at any time during the elementary period were overweight at age 12 years. Follow-up calculations showed that 2 in 5 children whose BMIs were ≥50th percentile by age 3 years were overweight at age 12 years. No children who were <50th percentile for BMI at all points during elementary school were overweight at age 12 years. Children who have higher range BMIs earlier, but not at the 85th percentile, are also more likely to be overweight at age 12 years. Even at time points before and including age 9 years, children whose BMIs are between the 75th and 85th percentile have an ∼40% to 50% chance of being overweight at age 12 years. Children at 54 months old whose BMIs are between the 50th and 75th percentile are 4 times more likely to be overweight at age 12 years than their contemporaries who are <50th percentile, and those whose BMIs are between the 75th and 85th percentile are >6 times more likely to be overweight at age 12 years than those <50th percentile. CONCLUSIONS. The data from this study indicate that children with BMIs >85th percentile, as well as with BMIs in the high reference range are more likely than children whose BMI is <50th percentile to continue to gain weight and reach overweight status by adolescence. Pediatricians can be confident in counseling parents to begin to address the at-risk child's eating and activity patterns rather than delaying in hopes that overweight and the patterns that support it will resolve themselves in due course. Identifying children at risk for adolescent obesity provides physicians with an opportunity for earlier intervention with the goal of limiting the progression of abnormal weight gain that results in the development of obesity-related morbidity.

Antiaging therapies show promise in model organism research. Translation to humans is needed to address the challenges of an aging global population. Interventions to slow human aging will need to be applied to still-young individuals. However, most human aging research examines older adults, many with chronic disease. As a result, little is known about aging in young humans. We studied aging in 954 young humans, the Dunedin Study birth cohort, tracking multiple biomarkers across three time points spanning their third and fourth decades of life. We developed and validated two methods by which aging can be measured in young adults, one cross-sectional and one longitudinal. Our longitudinal measure allows quantification of the pace of coordinated physiological deterioration across multiple organ systems (e.g., pulmonary, periodontal, cardiovascular, renal, hepatic, and immune function). We applied these methods to assess biological aging in young humans who had not yet developed age-related diseases. Young individuals of the same chronological age varied in their "biological aging" (declining integrity of multiple organ systems). Already, before midlife, individuals who were aging more rapidly were less physically able, showed cognitive decline and brain aging, self-reported worse health, and looked older. Measured biological aging in young adults can be used to identify causes of aging and evaluate rejuvenation therapies.

Mental health data were gathered at ages 11, 13, 15, 18, and 21 in an epidemiological sample using standardized diagnostic assessments. Prevalence of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (3rd ed. revised; American Psychiatric Association, 1987) mental disorders increased longitudinally from late childhood (18%) through mid-(22%) to late-adolescence (41%) and young adulthood (40%). Nearly half of age-21 cases had comorbid diagnoses; and comorbidity was associated with severity of impairment. The incidence of cases with adult onset was only 10.6%: 73.8% of adults diagnosed at age 21 had a developmental history of mental disorder. Relative to new cases, those with developmental histories were more severely impaired and more likely to have comorbid diagnoses. The high prevalence rate and significant impairment associated with a diagnosis of mental disorder suggests that treatment resources need to target the young adult sector of the population. The low new-case incidence in young adulthood, however, suggests that primary prevention and etiological research efforts need to target children and adolescents.

Objective Premorbid cognitive deficits in schizophrenia are well documented and have been interpreted as supporting a neurodevelopmental etiological model. The authors investigated the following three unresolved questions about premorbid cognitive deficits: What is their developmental course? Do all premorbid cognitive deficits follow the same course? Are premorbid cognitive deficits specific to schizophrenia or shared by other psychiatric disorders? Method Participants were members of a representative cohort of 1,037 males and females born between 1972 and 1973 in Dunedin, New Zealand. Cohort members underwent follow-up evaluations at specific intervals from age 3 to 32 years, with a 96% retention rate. Cognitive development was analyzed and compared in children who later developed schizophrenia or recurrent depression as well as in healthy comparison subjects. Results Children who developed adult schizophrenia exhibited developmental deficits (i.e., static cognitive impairments that emerge early and remain stable) on tests indexing verbal and visual knowledge acquisition, reasoning, and conceptualization. In addition, these children exhibited developmental lags (i.e., growth that is slower relative to healthy comparison subjects) on tests indexing processing speed, attention, visual-spatial problem solving ability, and working memory. These two premorbid cognitive patterns were not observed in children who later developed recurrent depression. Conclusions These findings suggest that the origins of schizophrenia include two interrelated developmental processes evident from childhood to early adolescence (ages 7–13 years). Children who will grow up to develop adult schizophrenia enter primary school struggling with verbal reasoning and lag further behind their peers in working memory, attention, and processing speed as they get older.

Objective: Despite a prevailing assumption that adult ADHD is a childhood-onset neurodevelopmental disorder, no prospective longitudinal study has described the childhoods of the adult ADHD population. The authors report follow-back analyses of ADHD cases diagnosed in adulthood, alongside follow-forward analyses of ADHD cases diagnosed in childhood, in one cohort. Method: Participants belonged to a representative birth cohort of 1,037 individuals born in Dunedin, New Zealand, in 1972 and 1973 and followed to age 38, with 95% retention. Symptoms of ADHD, associated clinical features, comorbid disorders, neuropsychological deficits, genome-wide association study-derived polygenic risk, and life impairment indicators were assessed. Data sources were participants, parents, teachers, informants, neuropsychological test results, and administrative records. Adult ADHD diagnoses used DSM-5 criteria, apart from onset age and cross-setting corroboration, which were study outcome measures. Results: As expected, childhood ADHD had a prevalence of 6% (predominantly male) and was associated with childhood comorbid disorders, neurocognitive deficits, polygenic risk, and residual adult life impairment. Also as expected, adult ADHD had a prevalence of 3% (gender balanced) and was associated with adult substance dependence, adult life impairment, and treatment contact. Unexpectedly, the childhood ADHD and adult ADHD groups comprised virtually nonoverlapping sets; 90% of adult ADHD cases lacked a history of childhood ADHD. Also unexpectedly, the adult ADHD group did not show tested neuropsychological deficits in childhood or adulthood, nor did they show polygenic risk for childhood ADHD. Conclusions: The findings raise the possibility that adults presenting with the ADHD symptom picture may not have a childhood-onset neurodevelopmental disorder. If this finding is replicated, then the disorder’s place in the classification system must be reconsidered, and research must investigate the etiology of adult ADHD.