Abstract Introduction Subjective cognitive decline (SCD) manifesting before clinical impairment could serve as a target population for early intervention trials in Alzheimer's disease (AD). A working group, the Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD‐I), published SCD research criteria in the context of preclinical AD. To successfully apply them, a number of issues regarding assessment and implementation of SCD needed to be addressed. Methods Members of the SCD‐I met to identify and agree on topics relevant to SCD criteria operationalization in research settings. Initial ideas and recommendations were discussed with other SCD‐I working group members and modified accordingly. Results Topics included SCD inclusion and exclusion criteria, together with the informant's role in defining SCD presence and the impact of demographic factors. Discussion Recommendations for the operationalization of SCD in differing research settings, with the aim of harmonization of SCD measurement across studies are proposed, to enhance comparability and generalizability across studies.

Abstract Alzheimer's disease and related dementias (ADRDs) are a global crisis facing the aging population and society as a whole. With the numbers of people with ADRDs predicted to rise dramatically across the world, the scientific community can no longer neglect the need for research focusing on ADRDs among underrepresented ethnoracial diverse groups. The Alzheimer's Association International Society to Advance Alzheimer's Research and Treatment (ISTAART; alz.org/ISTAART ) comprises a number of professional interest areas (PIAs), each focusing on a major scientific area associated with ADRDs. We leverage the expertise of the existing international cadre of ISTAART scientists and experts to synthesize a cross‐PIA white paper that provides both a concise “state‐of‐the‐science” report of ethnoracial factors across PIA foci and updated recommendations to address immediate needs to advance ADRD science across ethnoracial populations.

Research increasingly suggests that subjective cognitive decline (SCD) in older adults, in the absence of objective cognitive dysfunction or depression, may be a harbinger of non-normative cognitive decline and eventual progression to dementia.Little is known, however, about the key features of self-report measures currently used to assess SCD.The Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group is an international consortium established to develop a conceptual framework and research criteria for SCD (Jessen et al., 2014, Alzheimers Dement 10, 844-852).In the current study we systematically compared cognitive self-report items used by 19 SCD-I Working Group studies, representing 8 countries and 5 languages.We identified 34 selfreport measures comprising 640 cognitive self-report items.There was little overlap among measures-approximately 75% of measures were used by only one study.Wide variation existed in response options and item content.Items pertaining to the memory domain predominated, accounting for about 60% of items surveyed, followed by executive function and attention, with 16% and 11% of the items, respectively.Items relating to memory for the names of people and the placement of common objects were represented on the greatest percentage of measures (56% each).Working group members reported that instrument selection decisions were often based on practical considerations beyond the study of SCD specifically, such as availability and brevity of measures.Results document the heterogeneity of approaches across studies to the emerging construct of SCD.We offer preliminary recommendations for instrument selection and future research directions including identifying items and measure formats associated with important clinical outcomes.

Abstract Introduction We estimated the age‐specific duration of the preclinical, prodromal, and dementia stages of Alzheimer's disease (AD) and the influence of sex, setting, apolipoprotein E ( APOE ) genotype, and cerebrospinal fluid tau on disease duration. Methods We performed multistate modeling in a combined sample of 6 cohorts (n = 3268) with death as the end stage and estimated the preclinical, prodromal, and dementia stage duration. Results The overall AD duration varied between 24 years (age 60) and 15 years (age 80). For individuals presenting with preclinical AD, age 70, the estimated preclinical AD duration was 10 years, prodromal AD 4 years, and dementia 6 years. Male sex, clinical setting, APOE ε4 allele carriership, and abnormal cerebrospinal fluid tau were associated with a shorter duration, and these effects depended on disease stage. Discussion Estimates of AD disease duration become more accurate if age, sex, setting, APOE , and cerebrospinal fluid tau are taken into account. This will be relevant for clinical practice and trial design.

ABSTRACT RATIONALE Although the incidence of dementia increases exponentially with age, some individuals reach >100 years with fully retained cognitive abilities. To identify the characteristics associated with the escape or delay of cognitive decline, we initiated the 100-plus Study ( www.100plus.nl ). DESIGN The 100-plus Study is an on-going prospective cohort study of Dutch centenarians who self-reported to be cognitively healthy, their first-degree family members and their respective partners. We collect demographics, life history, medical history, genealogy, neuropsychological data and blood samples. Centenarians are followed annually until death. PET-MRI scans and feces donation are optional. Almost 30% of the centenarians agreed to post-mortem brain donation. COHORT DESCRIPTION To date (September 2018), 332 centenarians were included in the study. We analyzed demographic statistics of the first 300 centenarians (25% males) included in the cohort. Centenarians came from higher socio-economic classes and had higher levels of education compared to their birth cohort; alcohol consumption of centenarians was similar, and most males smoked during their lifetime. At baseline, the centenarians had a median MMSE score of 25 points (IQR: 22.0-27.5); the large majority lived independently, retained hearing and vision abilities and was independently mobile. Mortality was associated with cognitive functioning: centenarians with a baseline MMSE score ≥26 and <26 points had a mortality percentage of respectively 17% and 42% per annual year in the second year after baseline (p=0.003). The cohort was 2.1-fold enriched with the neuroprotective APOE-ε2 allele relative to 60-80 year-old population controls (p=4.8×10 -7 ), APOE-ε3 was unchanged and the APOE-ε4 allele was 2.3-fold depleted (p=6.3×10 -7 ). CONCLUSIONS Comprehensive characterization of the 100-plus cohort of cognitively healthy centenarians might reveal protective factors that explain the physiology of long-term preserved cognitive health.

Abstract Background Evidence on the effectiveness of multidomain lifestyle interventions to prevent cognitive decline in older people without dementia is mixed. Embedded in the World-Wide FINGERS initiative, FINGER-NL aims to investigate the effectiveness of a 2-year multidomain lifestyle intervention on cognitive functioning in older Dutch at risk individuals. Methods Multi-center, randomized, controlled, multidomain lifestyle intervention trial with a duration of 24 months. 1210 adults between 60–79 years old with presence of ≥ 2 modifiable risk factors and ≥ 1 non-modifiable risk factor for cognitive decline were recruited between January 2022 and May 2023 via the Dutch Brain Research Registry and across five study sites in the Netherlands. Participants were randomized to either a high-intensity or a low-intensity intervention group. The multidomain intervention comprises a combination of 7 lifestyle components (physical activity, cognitive training, cardiovascular risk factor management, nutritional counseling, sleep counseling, stress management, and social activities) and 1 nutritional product (Souvenaid®) that could help maintain cognitive functioning. The high-intensity intervention group receives a personalized, supervised and hybrid intervention consisting of group meetings (on-site and online) and individual sessions guided by a trained lifestyle coach, and access to a digital intervention platform that provides custom-made training materials and selected lifestyle apps. The low-intensity intervention group receives bi-monthly online lifestyle-related health advice via the digital intervention platform. Primary outcome is 2-year change on a cognitive composite score covering processing speed, executive function, and memory. Results Within 17 months, participant recruitment has been successfully completed ( N = 1210; mean age: 67.7 years (SD: 4.6); 64% female). Modifiable risk factors commonly present at baseline were physical inactivity (89%), low mental/cognitive activity (50%), low social engagement (39%), hypertension (39%) and high alcohol consumption (39%). The mean body mass index of participants was 28.3 (SD: 4.2) and the total serum cholesterol was 5.4 mmol/L (SD: 1.2). Conclusions Baseline lifestyle and clinical measurements showed successful recruitment of participants with sufficient potential for prevention. Results of FINGER-NL will provide further insight into the efficacy of a multidomain lifestyle intervention to prevent cognitive decline in older adults. Trial registration ClinicalTrials.gov (ID: NCT05256199)/2022–01-11.

Cognitive decline rates in Alzheimer disease (AD) vary greatly. Disease-modifying treatments may alter cognitive decline trajectories, rendering their prediction increasingly relevant. We aimed to construct clinically applicable prediction models of cognitive decline in amyloid-positive patients with mild cognitive impairment (MCI) or mild dementia.

Background: The population who reaches the extreme age of 100 years is growing. At this age, dementia incidence is high and cognitive functioning is variable and influenced by sensory impairments. Appropriate cognitive testing requires normative data generated specifically for this group. Currently, these are lacking. We set out to generate norms for neuropsychological tests in cognitively healthy centenarians while taking sensory impairments into account. Methods: We included 235 centenarians (71.5% female) from the 100-plus Study, who self-reported to be cognitively healthy, which was confirmed by an informant and a trained researcher. Normative data were generated for 15 tests that evaluate global cognition, pre-morbid intelligence, attention, language, memory, executive and visuo-spatial functions by multiple linear regressions and/or percentiles. Centenarians with vision and/or hearing impairments were excluded for tests that required these faculties. Results: Subjects scored on average 25.6 (SD=3.1) (range 17-30, interquartile-range 24-28) points on the MMSE. Vision problems and fatigue often complicated the ability to complete tests, and these problems explained 41% and 22% of the missing test scores respectively, whereas hearing problems (4%) and task incomprehension (6%) only rarely did. Sex and age showed a limited association with test performance, whereas educational level was associated with performance on the majority of the tests. Conclusions: Normative data for the centenarian population is provided, while taking age-related sensory impairments into consideration. Results indicate that, next to vision impairments, fatigue and education level should be taken into account when assessing cognitive functioning in centenarians.