In Brief Objective: To compare the long-term outcomes of surgical resection and radiofrequency ablation for the treatment of small hepatocellular carcinoma (HCC). Summary Background Data: Radiofrequency ablation (RFA) is a promising, emerging therapy for small HCC. Whether it is as effective as surgical resection (RES) for long-term outcomes is still indefinite. Methods: Two hundred thirty HCC patients who met the Milan criteria and were suitable to be treated by either RES or RFA entered into a randomized controlled trial. The patients were regularly followed up after treatment for 5years (except for those who died). The primary end point was overall survival; the secondary end points were recurrence-free survival, overall recurrence, and early-stage recurrence. Results: The 1-, 2-, 3-, 4- and 5-year overall survival rates for the RFA group and the RES group were 86.96%, 76.52%, 69.57%, 66.09%, 54.78% and 98.26%, 96.52%, 92.17%, 82.60%, 75.65%, respectively. The corresponding recurrence-free survival rates for the 2 groups were 81.74%, 59.13%, 46.08%, 33.91%, 28.69% and 85.22%, 73.92%, 60.87%, 54.78%, 51.30%, respectively. Overall survival and recurrence-free survival were significantly lower in the RFA group than in the RES group (P = 0.001 and P = 0.017). The 1-, 2-, 3-, 4-, and 5-year overall recurrence rates were 16.52%, 38.26%, 49.57%, 59.13%, and 63.48% for the RFA group and 12.17%, 22.60%, 33.91%, 39.13%, and 41.74% for the RES group. The overall recurrence was higher in the RFA group than in the RES group (P = 0.024). Conclusions: Surgical resection may provide better survival and lower recurrence rates than RFA for patients with HCC to the Milan criteria. 230 HCC patients who met the Milan criteria were randomly treated by surgical resection and radiofrequency ablation. The patients were regularly followed up after treatment for 5 years except in the case of death. Results showed better survival and lower recurrence rates were achieved in the operation group.

Abstract Biallelic pathogenic variants in the PNPLA6 gene cause a broad spectrum of disorders leading to gait disturbance, visual impairment, anterior hypopituitarism, and hair anomalies. PNPLA6 encodes Neuropathy target esterase (NTE), yet the role of NTE dysfunction on affected tissues in the large spectrum of associated disease remains unclear. We present a clinical meta-analysis of a novel cohort of 23 new patients along with 95 reported individuals with PNPLA6 variants that implicate missense variants as a driver of disease pathogenesis. Measuring esterase activity of 46 disease-associated and 20 common variants observed across PNPLA6 -associated clinical diagnoses unambiguously reclassified 10 variants as likely pathogenic and 36 variants as pathogenic, establishing a robust functional assay for classifying PNPLA6 variants of unknown significance. Estimating the overall NTE activity of affected individuals revealed a striking inverse relationship between NTE activity and the presence of retinopathy and endocrinopathy. This phenomenon was recaptured in vivo in an allelic mouse series, where a similar NTE threshold for retinopathy exists. Thus, PNPLA6 disorders, previously considered allelic, are a continuous spectrum of pleiotropic phenotypes defined by an NTE genotype:activity:phenotype relationship. This relationship and the generation of a preclinical animal model pave the way for therapeutic trials, using NTE as a biomarker.

This study aims to analyze factors associated with positive surgical margins following cold knife conization (CKC) in patients with cervical high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and to develop a machine-learning-based risk prediction model.