SO
Sean Ostlund
Author with expertise in Neurobiological Mechanisms of Drug Addiction and Depression
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
9
(67% Open Access)
Cited by:
1,816
h-index:
33
/
i10-index:
45
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

The role of the dorsomedial striatum in instrumental conditioning

Henry Yin et al.Jul 1, 2005
B
B
S
H
Abstract Considerable evidence suggests that, in instrumental conditioning, rats learn the relationship between actions and their specific consequences or outcomes. The present study examined the role of the dorsomedial striatum (DMS) in this type of learning after excitotoxic lesions and reversible, muscimol‐induced inactivation. In three experiments, rats were first trained to press two levers for distinct outcomes, and then tested after training using a variety of behavioural assays that have been established to detect action‐outcome learning. In Experiment 1, pre‐training lesions of the posterior DMS abolished the sensitivity of rats' instrumental performance to both outcome devaluation and contingency degradation when tested in extinction, whereas lesions of the anterior DMS had no effect. In Experiment 2, both pre‐training and post‐training lesions of the posterior DMS were equally effective in reducing the sensitivity of performance both to devaluation and degradation treatments. In Experiment 3, the infusion of muscimol into the posterior DMS selectively abolished sensitivity of performance to devaluation and contingency degradation without impairing the ability of rats to discriminate either the instrumental actions performed or the identity of the earned outcomes. Taken together, these results suggest that the posterior region of the DMS is a crucial neural substrate for the acquisition and expression of action–outcome associations in instrumental conditioning.
0

Reward‐guided learning beyond dopamine in the nucleus accumbens: the integrative functions of cortico‐basal ganglia networks

Henry Yin et al.Sep 11, 2008
B
S
H
Abstract Here we challenge the view that reward‐guided learning is solely controlled by the mesoaccumbens pathway arising from dopaminergic neurons in the ventral tegmental area and projecting to the nucleus accumbens. This widely accepted view assumes that reward is a monolithic concept, but recent work has suggested otherwise. It now appears that, in reward‐guided learning, the functions of ventral and dorsal striata, and the cortico‐basal ganglia circuitry associated with them, can be dissociated. Whereas the nucleus accumbens is necessary for the acquisition and expression of certain appetitive Pavlovian responses and contributes to the motivational control of instrumental performance, the dorsal striatum is necessary for the acquisition and expression of instrumental actions. Such findings suggest the existence of multiple independent yet interacting functional systems that are implemented in iterating and hierarchically organized cortico‐basal ganglia networks engaged in appetitive behaviors ranging from Pavlovian approach responses to goal‐directed instrumental actions controlled by action‐outcome contingencies.
0

Orbitofrontal Cortex Mediates Outcome Encoding in Pavlovian But Not Instrumental Conditioning

Sean Ostlund et al.May 2, 2007
B
S
Previous studies have implicated the orbitofrontal cortex (OFC) in outcome encoding. However, it remains unknown whether the OFC is selectively involved in pavlovian stimulus–outcome learning or whether it also contributes to instrumental action–outcome learning. In experiment 1, we investigated this issue by assessing the effects of bilateral lesions of the OFC on the sensitivity of instrumental lever press performance to a reduction in the incentive value of the training outcome (a test of action–outcome encoding) and to outcome-specific pavlovian-instrumental transfer (a test of stimulus–outcome encoding). We found that post-training lesions of the OFC did not affect instrumental outcome devaluation, but abolished the transfer effect. Interestingly, lesions made before training had no effect on either task. In experiment 2, we explored the involvement of the OFC in updating stimulus–outcome associations after the underlying contingency, or predictive relationship, between these two events has been degraded. Shams displayed clear contingency learning, withholding conditioned responding to a stimulus that no longer reliably predicted its outcome while continuing to respond to a control stimulus that remained a good predictor of a different outcome. In contrast, OFC-lesioned rats stopped responding to both stimuli, regardless of their predictive status. Together, these findings suggest that the OFC supports outcome encoding in pavlovian, but not instrumental conditioning.
0

Nucleus accumbens cholinergic interneurons oppose cue-motivated behavior

Anne Collins et al.Jan 15, 2019
+5
C
T
A
ABSTRACT Background Environmental reward-predictive stimuli provide a major source of motivation for adaptive reward pursuit behavior. This cue-motivated behavior is known to be mediated by the nucleus accumbens core (NAc). The cholinergic interneurons in the NAc are tonically active and densely arborized and, thus, well-suited to modulate NAc function. But their causal contribution to adaptive behavior remains unknown. Here we investigated the function of NAc cholinergic interneurons in cue-motivated behavior. Methods To do this, we used chemogenetics, optogenetics, pharmacology, and a translationally analogous Pavlovian-to-instrumental transfer behavioral task designed to assess the motivating influence of a reward-predictive cue over reward-seeking actions in male and female rats. Results The data show that NAc cholinergic interneuron activity is necessary and sufficient to oppose the motivating influence of appetitive cues. Chemogenetic inhibition of NAc cholinergic interneurons augmented cue-motivated behavior. Optical stimulation of acetylcholine release from NAc cholinergic interneurons prevented cues from invigorating reward-seeking behavior, an effect that was mediated by activation of β2-containing nicotinic acetylcholine receptors. Conclusions Thus, NAc cholinergic interneurons provide a critical regulatory influence over adaptive cue-motivated behavior and, therefore, are a potential therapeutic target for the maladaptive cue-motivated behavior that marks many psychiatric conditions, including addiction and depression.
0
Citation8
0
Save
8

Flexible control of Pavlovian-instrumental transfer based on expected reward value

Andrew Marshall et al.Apr 9, 2021
+2
C
B
A
Abstract The Pavlovian-instrumental transfer (PIT) paradigm is widely used to assay the motivational influence of reward-predictive cues, reflected by their ability to invigorate instrumental behavior. Leading theories assume that a cue’s motivational properties are tied to predicted reward value. We outline an alternative view which recognizes that reward-predictive cues may suppress rather than motivate instrumental behavior under certain conditions, an effect termed positive conditioned suppression. We posit that cues signaling imminent reward delivery tend to inhibit instrumental behavior, which is exploratory by nature, in order to facilitate efficient retrieval of the expected reward. According to this view, the motivation to engage in instrumental behavior during a cue should be inversely related to the value of the predicted reward, since there is more to lose by failing to secure a high-value reward than a low-value reward. We tested this hypothesis in rats using a PIT protocol known to induce positive conditioned suppression. In Experiment 1, cues signaling different reward magnitudes elicited distinct response patterns. Whereas the 1-pellet cue increased instrumental behavior, cues signaling 3 or 9 pellets suppressed instrumental behavior and elicited high levels of food-port activity. Experiment 2 found that reward-predictive cues suppressed instrumental behavior and increased food-port activity in a flexible manner that was disrupted by post-training reward devaluation. Further analyses suggest that these findings were not driven by overt competition between the instrumental and food-port responses. We discuss how the PIT task may provide a useful tool for studying cognitive control over cue-motivated behavior in rodents.
10

Long-term effects of THC exposure on reward learning and motivated behavior in adolescent and adult male rats

Briac Halbout et al.Dec 5, 2022
+3
L
C
B
Abstract Rationale The endocannabinoid system makes critical contributions to reward processing, motivation, and behavioral control. Repeated exposure to THC or other cannabinoid drugs can cause persistent adaptions in the endocannabinoid system and associated neural circuitry. It remains unclear how such treatments affect the way rewards are processed and pursued. Objective and methods We examined if repeated THC exposure (5 mg/kg/day for 14 days) during adolescence or adulthood led to long-term changes in rats’ capacity to flexibly encode and use action-outcome associations for goal-directed decision making. Effects on hedonic feeding and progressive ratio responding were also assessed. Results THC exposure had no effect on rats’ ability to flexibly select actions following reward devaluation. However, instrumental contingency degradation learning, which involves avoiding an action that is unnecessary for reward delivery, was augmented in rats with a history of adult but not adolescent THC exposure. THC-exposed rats also displayed more vigorous instrumental behavior in this study, suggesting a motivational enhancement. A separate experiment found that while THC exposure had no effect on hedonic feeding behavior, it increased rats’ willingness to work for food on a progressive ratio schedule, an effect that was more pronounced when THC was administered to adults. Adolescent and adult THC exposure had opposing effects on the CB1-receptor dependence of progressive ratio performance, decreasing and increasing sensitivity to rimonabant-induced behavioral suppression, respectively. Conclusions Our findings reveal that exposure to a translationally relevant THC exposure regimen induces long-lasting, age-dependent alterations in cognitive and motivational processes that regulate the pursuit of rewards.
0

Reward-predictive cues elicit maladaptive reward seeking in adolescent rats

Andrew Marshall et al.Jun 18, 2020
S
N
A
Abstract Impulsive behavior during adolescence may stem from a developmental imbalance between motivational and impulse control systems, producing greater urges to pursue reward and weakened capacities to inhibit such actions. Here, we developed a Pavlovian-instrumental transfer (PIT) protocol to assay rats’ ability to suppress cue-motivated reward seeking based on changes in reward expectancy. Traditionally, PIT studies focus on how reward-predictive cues motivate instrumental reward-seeking behavior (lever pressing). However, cues signaling imminent reward delivery also elicit countervailing focal-search responses (food-cup approach). We first examined how reward expectancy (cue-reward probability) influences expression of these competing behaviors. Adult male rats increased rates of lever pressing when presented with cues signaling lower probabilities of reward but focused their activity at the food cup on trials with cues that signaled higher probabilities of reward. We then compared adolescent and adult male rats in their responsivity to cues signaling different reward probabilities. In contrast to adults, adolescent rats did not flexibly adjust their pattern of responding based on the expected likelihood of reward delivery but increased their rate of lever pressing for both weak and strong cues. These findings indicate that impulse control over cue-motivated behavior is fundamentally dysregulated during adolescence, providing a model for studying neurobiological mechanisms of adolescent impulsivity.
0

Differential effects of acute and prolonged morphine withdrawal on motivational and goal-directed control over reward-seeking behavior

Briac Halbout et al.Jan 1, 2023
+3
C
S
B
Opioid addiction is a relapsing disorder marked by uncontrolled drug use and reduced interest in normally rewarding activities. The current study investigated the impact of spontaneous withdrawal from chronic morphine exposure on emotional, motivational, and cognitive processes involved in regulating the pursuit and consumption of natural food rewards in male rats. In Experiment 1, rats experiencing acute morphine withdrawal lost weight and displayed somatic signs of drug dependence. However, hedonically-driven sucrose consumption was significantly elevated, suggesting intact and potentially heightened emotional reward processing. In Experiment 2, rats undergoing acute morphine withdrawal displayed reduced motivation when performing an effortful response for palatable food reward. Subsequent reward devaluation testing revealed that acute withdrawal also disrupted their ability to exert flexible goal-directed control over their reward-seeking behavior. Specifically, morphine-withdrawn rats displayed insensitivity to reward devaluation both when relying on prior action-outcome learning and when given direct feedback about the consequences of their actions. In Experiment 3, rats tested after prolonged morphine withdrawal displayed heightened rather than diminished motivation for food rewards and retained their ability to engage in flexible goal-directed action selection. However, brief re-exposure to morphine was sufficient to impair motivation and disrupt goal-directed action selection, though in this case insensitivity to reward devaluation was only observed in the presence of morphine-paired context cues and in the absence of response-contingent feedback. We suggest that these opioid-withdrawal induced deficits in motivation and goal-directed control may contribute to addiction by interfering with the pursuit of adaptive alternatives to drug use.
0

Mesolimbic dopamine projections mediate cue-motivated reward seeking but not reward retrieval

Briac Halbout et al.Jun 3, 2018
+4
A
A
B
Efficient foraging requires an ability to coordinate discrete reward-seeking and reward-retrieval behaviors. We used pathway-specific chemogenetic inhibition to investigate how mesolimbic and mesocortical dopamine circuits contribute to the expression and modulation of reward seeking and retrieval. Inhibiting ventral tegmental area dopamine neurons disrupted the tendency for reward-paired cues to motivate reward seeking, but spared their ability to increase attempts to retrieve reward. Similar effects were produced by inhibiting dopamine inputs to nucleus accumbens, but not medial prefrontal cortex. Inhibiting dopamine neurons spared the suppressive effect of reward devaluation on reward seeking, an assay of goal-directed behavior. Attempts to retrieve reward persisted after devaluation, indicating they were habitually performed as part of a fixed action sequence. Our findings show that complete bouts of reward seeking and retrieval are behaviorally and neurally dissociable from bouts of reward seeking without retrieval. This dichotomy may prove useful for uncovering mechanisms of maladaptive behavior.