Objective: Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), autism spectrum disorder (ASD), and obsessive-compulsive disorder (OCD) are common neurodevelopmental disorders that frequently co-occur. We aimed to directly compare all three disorders. The ENIGMA consortium is ideally positioned to investigate structural brain alterations across these disorders. Methods: Structural T1-weighted whole-brain MRI of controls (n=5,827) and patients with ADHD (n=2,271), ASD (n=1,777), and OCD (n=2,323) from 151 cohorts worldwide were analyzed using standardized processing protocols. We examined subcortical volume, cortical thickness and surface area differences within a mega-analytical framework, pooling measures extracted from each cohort. Analyses were performed separately for children, adolescents, and adults using linear mixed-effects models adjusting for age, sex and site (and ICV for subcortical and surface area measures). Results: We found no shared alterations among all three disorders, while shared alterations between any two disorders did not survive multiple comparisons correction. Children with ADHD compared to those with OCD had smaller hippocampal volumes, possibly influenced by IQ. Children and adolescents with ADHD also had smaller ICV than controls and those with OCD or ASD. Adults with ASD showed thicker frontal cortices compared to adult controls and other clinical groups. No OCD-specific alterations across different age-groups and surface area alterations among all disorders in childhood and adulthood were observed. Conclusion: Our findings suggest robust but subtle alterations across different age-groups among ADHD, ASD, and OCD. ADHD-specific ICV and hippocampal alterations in children and adolescents, and ASD-specific cortical thickness alterations in the frontal cortex in adults support previous work emphasizing neurodevelopmental alterations in these disorders.

Importance: Microstructural alterations in cortico-subcortical connections are thought to be present in Obsessive Compulsive Disorder (OCD). However, prior studies have yielded inconsistent findings, perhaps because small sample sizes provided insufficient power to detect subtle abnormalities. Objective: To investigate microstructural white matter alterations and their relation to clinical features in the largest dataset of adult and pediatric OCD to date. Design, Setting, and Participants: In this cross-sectional case control magnetic resonance study, we investigated diffusion tensor imaging metrics from 700 adult patients and 645 adult controls, as well as 174 pediatric patients and 144 pediatric controls across 19 sites participating in the ENIGMA-OCD Working Group. Main Outcomes and Measures: We extracted measures of fractional anisotropy (FA) as main outcome, and mean diffusivity, radial diffusivity, and axial diffusivity as secondary outcomes for 25 white matter regions. We meta-analyzed patient control group differences (Cohens d) across sites, after adjusting for age and sex, and investigated associations with clinical characteristics. Results: Adult OCD patients showed significant FA reduction in the sagittal stratum (d=-0.21, z=-3.21, p=0.001) and posterior thalamic radiation (d=-0.26, z=-4.57, p<0.0001). In the sagittal stratum only, lower FA was associated with a younger age of onset (z=2.71, p=0.006), longer duration of illness (z=-2.086, p=0.036) and a higher percentage of medicated patients in the cohorts studied (z=-1.98, p=0.047). No significant association with symptom severity was found. Pediatric OCD patients did not show any detectable microstructural abnormalities compared to matched controls. Conclusions and Relevance: Microstructural alterations in projection and association fibers to posterior brain regions were found in adult OCD, and related to disease course and medication status. Such results are relevant to models positing deficits in connectivity as a crucial mechanism in OCD.

Background

 Decision-making alterations are present in psychiatric illnesses like major depressive disorder (MDD), obsessive–compulsive disorder (OCD), and schizophrenia, linked to symptoms of the respective disorders. We sought to analyze unique and shared decision-making alterations in these disorders, which is crucial for early diagnosis and treatment, especially given potential comorbidities. 

Methods

 Using 2 computational modelling approaches — logistic regression and hierarchical Bayesian modelling — we analyzed alterations in model-based and model-free decision-making in a transdiagnostic cohort of patients with MDD, OCD, or schizophrenia. Our aim was to identify disorder-specific and shared alterations and their associations with symptoms. 

Results

 We included 23 patients with MDD, 25 patients with OCD, 27 patients with schizophrenia, and 25 controls. Overall, participants of all groups relied on model-free decision-making. Patients with schizophrenia had the lowest learning rate and highest switching rate, indicating low perseverance. Furthermore, patients with OCD were more random in both task stages than controls and patients with MDD. All patient groups exhibited more randomness in responses than controls, with the schizophrenia group showing the highest levels. Increased model-free behaviour correlated with elevated depressive symptoms, and more model-based decision-making was linked to lower anhedonia levels across all patient groups. 

Limitations

 The sample size in each group was small. 

Conclusion

 This study highlights disorder-specific and shared decision-making alterations among people with MDD, OCD, or schizophrenia. Our findings suggest that anhedonia and depressive symptoms, which are present in all 3 disorders, share underlying behavioural mechanisms. Improving model-based behaviour may be a target for intervention and treatment. Furthermore, completely random behaviour in the 2-step task appears to distinctly differentiate patients with schizophrenia in remission.