Abstract Aims The aim of this study was to develop, validate, and illustrate an updated prediction model (SCORE2) to estimate 10-year fatal and non-fatal cardiovascular disease (CVD) risk in individuals without previous CVD or diabetes aged 40–69 years in Europe. Methods and results We derived risk prediction models using individual-participant data from 45 cohorts in 13 countries (677 684 individuals, 30 121 CVD events). We used sex-specific and competing risk-adjusted models, including age, smoking status, systolic blood pressure, and total- and HDL-cholesterol. We defined four risk regions in Europe according to country-specific CVD mortality, recalibrating models to each region using expected incidences and risk factor distributions. Region-specific incidence was estimated using CVD mortality and incidence data on 10 776 466 individuals. For external validation, we analysed data from 25 additional cohorts in 15 European countries (1 133 181 individuals, 43 492 CVD events). After applying the derived risk prediction models to external validation cohorts, C-indices ranged from 0.67 (0.65–0.68) to 0.81 (0.76–0.86). Predicted CVD risk varied several-fold across European regions. For example, the estimated 10-year CVD risk for a 50-year-old smoker, with a systolic blood pressure of 140 mmHg, total cholesterol of 5.5 mmol/L, and HDL-cholesterol of 1.3 mmol/L, ranged from 5.9% for men in low-risk countries to 14.0% for men in very high-risk countries, and from 4.2% for women in low-risk countries to 13.7% for women in very high-risk countries. Conclusion SCORE2—a new algorithm derived, calibrated, and validated to predict 10-year risk of first-onset CVD in European populations—enhances the identification of individuals at higher risk of developing CVD across Europe.

Until now, only a few studies have compared the ability of different intraoral scanners (IOS) to capture high-quality impressions in patients with dental implants. Hence, the aim of this study was to compare the trueness and precision of four IOS in a partially edentulous model (PEM) with three implants and in a fully edentulous model (FEM) with six implants. Two gypsum models were prepared with respectively three and six implant analogues, and polyether-ether-ketone cylinders screwed on. These models were scanned with a reference scanner (ScanRider®), and with four IOS (CS3600®, Trios3®, Omnicam®, TrueDefinition®); five scans were taken for each model, using each IOS. All IOS datasets were loaded into reverse-engineering software, where they were superimposed on the reference model, to evaluate trueness, and superimposed on each other within groups, to determine precision. A detailed statistical analysis was carried out. In the PEM, CS3600® had the best trueness (45.8 ± 1.6μm), followed by Trios3® (50.2 ± 2.5μm), Omnicam® (58.8 ± 1.6μm) and TrueDefinition® (61.4 ± 3.0μm). Significant differences were found between CS3600® and Trios3®, CS3600® and Omnicam®, CS3600® and TrueDefinition®, Trios3® and Omnicam®, Trios3® and TrueDefinition®. In the FEM, CS3600® had the best trueness (60.6 ± 11.7μm), followed by Omnicam® (66.4 ± 3.9μm), Trios3® (67.2 ± 6.9μm) and TrueDefinition® (106.4 ± 23.1μm). Significant differences were found between CS3600® and TrueDefinition®, Trios3® and TrueDefinition®, Omnicam® and TrueDefinition®. For all scanners, the trueness values obtained in the PEM were significantly better than those obtained in the FEM. In the PEM, TrueDefinition® had the best precision (19.5 ± 3.1μm), followed by Trios3® (24.5 ± 3.7μm), CS3600® (24.8 ± 4.6μm) and Omnicam® (26.3 ± 1.5μm); no statistically significant differences were found among different IOS. In the FEM, Trios3® had the best precision (31.5 ± 9.8μm), followed by Omnicam® (57.2 ± 9.1μm), CS3600® (65.5 ± 16.7μm) and TrueDefinition® (75.3 ± 43.8μm); no statistically significant differences were found among different IOS. For CS3600®, For CS3600®, Omnicam® and TrueDefinition®, the values obtained in the PEM were significantly better than those obtained in the FEM; no significant differences were found for Trios3®. Significant differences in trueness were found among different IOS; for each scanner, the trueness was higher in the PEM than in the FEM. Conversely, the IOS did not significantly differ in precision; for CS3600®, Omnicam® and TrueDefinition®, the precision was higher in the PEM than in the FEM. These findings may have important clinical implications.

Optimal doses of iv glucocorticoids for Graves' orbitopathy (GO) are undefined. We carried out a multicenter, randomized, double-blind trial to determine efficacy and safety of three doses of iv methylprednisolone in 159 patients with moderate to severe and active GO. Patients were randomized to receive a cumulative dose of 2.25, 4.98, or 7.47 g in 12 weekly infusions. Efficacy was evaluated objectively at 12 wk by blinded ophthalmologists and subjectively by blinded patients (using a GO specific quality of life questionnaire). Adverse events were recorded at each visit. Overall ophthalmic improvement was more common using 7.47 g (52%) than 4.98 g (35%; P = 0.03) or 2.25 g (28%; P = 0.01). Compared with lower doses, the high-dose regimen led to the most improvement in objective measurement of ocular motility and in the Clinical Activity Score. The Clinical Activity Score decreased in all groups and to the least extent with 2.25 g. Quality of life improved most in the 7.47-g group, although not reaching statistical significance. No significant differences occurred in exophthalmos, palpebral aperture, soft tissue changes, and subjective diplopia score. Dysthyroid optic neuropathy developed in several patients in all groups. Because of this, differences among the three groups were no longer apparent at the exploratory 24-wk visit. Major adverse events were slightly more frequent using the highest dose but occurred also using the lowest dose. Among patients whose GO improved at 12 wk, 33% in the 7.47-group, 21% in the 4.98-group, and 40% in the 2.25-group had relapsing orbitopathy after glucocorticoid withdrawal at the exploratory 24-wk visit. The 7.47-g dose provides short-term advantages over lower doses. However, this benefit is transient and associated with slightly greater toxicity. The use of a cumulative dose of 7.47 g of methylprednisolone provides short-term advantage over lower doses. This may suggest that an intermediate-dose regimen be used in most cases and the high-dose regimen be reserved to most severe cases of GO.

The prevalence and natural history of Graves' orbitopathy (GO) are poorly documented. A large series of 346 patients with newly diagnosed and recent onset Graves' hyperthyroidism seen at a single (nontertiary referral) center over an 8-year period were enrolled in an observational prospective study and evaluated for GO activity and severity according to the EUGOGO (European Group on Graves' Orbitopathy) criteria. After excluding patients immediately treated for moderate-to-severe GO, patients undergoing total thyroidectomy or radioactive iodine treatment, and patients lost to follow-up, 237 patients were submitted to antithyroid drug (ATD) treatment, with ocular evaluation at 6, 12, and 18 months. Among the whole cohort, at presentation 255 (73.7%) had no ocular involvement, 70 (20.2%) had mild and inactive GO, 20 (5.8%) had moderate-to-severe and active GO, and 1 (0.3%) had sight-threatening GO with dysthyroid optic neuropathy. Of the 237 patients who completed the 18-month follow-up during or after ATD treatment, 194 (81.9%) had no GO at baseline. Progression to moderate-to-severe GO occurred in 5 (2.6%) of these patients. Of the 43 (18.1%) patients with mild and inactive GO at baseline, 1 (2.4%) progressed to moderate-to-severe GO, and 25 (58.1%) experienced complete remission. Most patients with newly diagnosed Graves' disease have no ocular involvement. Moderate-to-severe and active GO or sight-threatening GO are rare at presentation and rarely develop during ATD treatment. Most patients (>80%) with no GO at baseline do not develop GO after an 18-month follow-up period. Remission of mild GO occurs in the majority of cases.

The nature and underlying mechanisms of an inverse association between adult height and the risk of coronary artery disease (CAD) are unclear.

Abstract High blood cholesterol is typically considered a feature of wealthy western countries 1,2 . However, dietary and behavioural determinants of blood cholesterol are changing rapidly throughout the world 3 and countries are using lipid-lowering medications at varying rates. These changes can have distinct effects on the levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol and non-HDL cholesterol, which have different effects on human health 4,5 . However, the trends of HDL and non-HDL cholesterol levels over time have not been previously reported in a global analysis. Here we pooled 1,127 population-based studies that measured blood lipids in 102.6 million individuals aged 18 years and older to estimate trends from 1980 to 2018 in mean total, non-HDL and HDL cholesterol levels for 200 countries. Globally, there was little change in total or non-HDL cholesterol from 1980 to 2018. This was a net effect of increases in low- and middle-income countries, especially in east and southeast Asia, and decreases in high-income western countries, especially those in northwestern Europe, and in central and eastern Europe. As a result, countries with the highest level of non-HDL cholesterol—which is a marker of cardiovascular risk—changed from those in western Europe such as Belgium, Finland, Greenland, Iceland, Norway, Sweden, Switzerland and Malta in 1980 to those in Asia and the Pacific, such as Tokelau, Malaysia, The Philippines and Thailand. In 2017, high non-HDL cholesterol was responsible for an estimated 3.9 million (95% credible interval 3.7 million–4.2 million) worldwide deaths, half of which occurred in east, southeast and south Asia. The global repositioning of lipid-related risk, with non-optimal cholesterol shifting from a distinct feature of high-income countries in northwestern Europe, north America and Australasia to one that affects countries in east and southeast Asia and Oceania should motivate the use of population-based policies and personal interventions to improve nutrition and enhance access to treatment throughout the world.

Five modifiable risk factors are associated with cardiovascular disease and death from any cause. Studies using individual-level data to evaluate the regional and sex-specific prevalence of the risk factors and their effect on these outcomes are lacking.We pooled and harmonized individual-level data from 112 cohort studies conducted in 34 countries and 8 geographic regions participating in the Global Cardiovascular Risk Consortium. We examined associations between the risk factors (body-mass index, systolic blood pressure, non-high-density lipoprotein cholesterol, current smoking, and diabetes) and incident cardiovascular disease and death from any cause using Cox regression analyses, stratified according to geographic region, age, and sex. Population-attributable fractions were estimated for the 10-year incidence of cardiovascular disease and 10-year all-cause mortality.Among 1,518,028 participants (54.1% of whom were women) with a median age of 54.4 years, regional variations in the prevalence of the five modifiable risk factors were noted. Incident cardiovascular disease occurred in 80,596 participants during a median follow-up of 7.3 years (maximum, 47.3), and 177,369 participants died during a median follow-up of 8.7 years (maximum, 47.6). For all five risk factors combined, the aggregate global population-attributable fraction of the 10-year incidence of cardiovascular disease was 57.2% (95% confidence interval [CI], 52.4 to 62.1) among women and 52.6% (95% CI, 49.0 to 56.1) among men, and the corresponding values for 10-year all-cause mortality were 22.2% (95% CI, 16.8 to 27.5) and 19.1% (95% CI, 14.6 to 23.6).Harmonized individual-level data from a global cohort showed that 57.2% and 52.6% of cases of incident cardiovascular disease among women and men, respectively, and 22.2% and 19.1% of deaths from any cause among women and men, respectively, may be attributable to five modifiable risk factors. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research (DZHK); ClinicalTrials.gov number, NCT05466825.).

Adiposity can be measured using BMI (which is based on weight and height) as well as indices of abdominal adiposity. We examined the association between BMI and waist-to-height ratio (WHtR) within and across populations of different world regions and quantified how well these two metrics discriminate between people with and without hypertension.

Conventional low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) quantification includes cholesterol attributable to lipoprotein(a) (Lp(a)-C) due to their overlapping densities.

In the latest edition of the Conference of the Parties (COP 28, Dubai, 2023), the discussion on air pollution-induced climate change was expanded to include for the first time the health concerns of exposed populations [1]. This fact enshrines the indissolubility of the three themes – Environment, Climate and Health – not only within the scientific community, but also in political, educational and dissemination contexts.