Objectives: To find and validate generalizable sepsis subtypes using data-driven clustering. Design: We used advanced informatics techniques to pool data from 14 bacterial sepsis transcriptomic datasets from eight different countries ( n = 700). Setting: Retrospective analysis. Subjects: Persons admitted to the hospital with bacterial sepsis. Interventions: None. Measurements and Main Results: A unified clustering analysis across 14 discovery datasets revealed three subtypes, which, based on functional analysis, we termed “Inflammopathic, Adaptive, and Coagulopathic.” We then validated these subtypes in nine independent datasets from five different countries ( n = 600). In both discovery and validation data, the Adaptive subtype is associated with a lower clinical severity and lower mortality rate, and the Coagulopathic subtype is associated with higher mortality and clinical coagulopathy. Further, these clusters are statistically associated with clusters derived by others in independent single sepsis cohorts. Conclusions: The three sepsis subtypes may represent a unifying framework for understanding the molecular heterogeneity of the sepsis syndrome. Further study could potentially enable a precision medicine approach of matching novel immunomodulatory therapies with septic patients most likely to benefit.

Abstract Background Extracellular vesicles (EVs), containing microRNAs (miRNAs) and other molecules, play a central role in intercellular communication, especially in viral infections caused by SARS-CoV-2. This study explores the miRNA profiles in plasma-derived EVs from patients with severe COVID-19 vs controls, identifying potential mortality predictors. Methods This prospective study included 36 patients with severe COVID-19 and 33 controls without COVID-19. EV-derived miRNAs were sequenced, and bioinformatics and differential expression analysis between groups were performed. The plasma miRNA profile of an additional cohort of patients with severe COVID-19 (n = 32) and controls (n = 12) was used to compare with our data. Survival analysis identified potential mortality predictors among the significantly differentially expressed (SDE) miRNAs in EVs. Results Patients with severe COVID-19 showed 50 SDE miRNAs in plasma-derived EVs. These miRNAs were associated with pathways related to inflammation and cell adhesion. Fifteen of these plasma-derived EV miRNAs were SDE in the plasma of severe cases vs controls. Two miRNAs, hsa-miR-1469 and hsa-miR-6124, were identified as strong mortality predictors with an area under the receiver operating characteristic curve of 0.938. Conclusions This research provides insights into the role of miRNAs within EVs in severe COVID-19 and their potential as clinical biomarkers for mortality.

Sepsis is the most common cause of death from infection in the world. Unfortunately, there is no specific treatment for patients with sepsis, and management relies on infection control and support of organ function. A better understanding of the underlying pathophysiology of this syndrome will help to develop innovative therapies. In this regard, it has been widely reported that endothelial cell activation and dysfunction are major contributors to the development of sepsis. This review aims to provide a comprehensive overview of emerging findings highlighting the prominent role of mitochondria in the endothelial response in in vitro experimental models of sepsis. Additionally, we discuss potential mitochondrial targets that have demonstrated protective effects in preclinical investigations against sepsis. These promising findings hold the potential to pave the way for future clinical trials in the field.

Introducción y objetivo: El espacio parafaríngeo es un espacio profundo cráneo-cervical donde los tumores primarios son excepcionales, constituyendo únicamente un 0,5% de todas las neoformaciones de cabeza y cuello. Las lesiones benignas representan el 70-80%, siendo el adenoma pleomorfo el tumor más frecuente en esta localización. El tratamiento de elección en la actualidad continúa siendo la resección quirúrgica completa de la lesión. Si bien clásicamente el tipo de abordaje quirúrgico más utilizado ha sido el abordaje externo, actualmente, con la aparición de técnicas endoscópicas, se han descrito nuevos métodos de abordaje útiles para la resección de tumores parafaríngeos. Método: Presentamos una revisión sistemática sobre los abordajes quirúrgicos externo, endonasal y transoral del espacio parafaríngeo, con un total de 1725 pacientes y 92 (lados) de cadáveres donde se analizó el tipo de abordaje utilizado/estudiado en cada cirugía, comparando tanto las ventajas como inconvenientes que ofrecen cada uno de ellos. Resultados: La revisión sistemática cuenta con un total de 40 artículos, 1654 pacientes y 92 (lados) de cadáveres donde se analizó el tipo de abordaje utilizado/estudiado en cada cirugía. Discusión: Los abordajes externos han sido clásicamente el tipo de abordaje quirúrgico más utilizado. Presentan ventajas importantes como ser el único tipo de abordaje con el que se consigue exponer de forma completa el campo quirúrgico. Como inconvenientes destacan una gran repercusión sobre la funcionalidad de los tejidos, gran variedad de complicaciones postoperatorias y un mayor tiempo quirúrgico y tiempo de ingreso hospitalario. Los abordajes endoscópicos han tenido un gran desarrollo en los últimos años y presentan ventajas como ser cirugías menos lesivas en cuanto a la funcionalidad de los tejidos, evitar cicatrices faciales o postoperatorios más cómodo y menos dolorosos para el paciente. Pero también tienen incovenientes como una falta de espacio o alcance quirúrgico de la técnica y una aplicación limitada, que depende tanto del tamaño y el tipo del tumor que presenta el paciente. Conclusiones: Aunque tradicionalmente el abordaje quirúrgico más utilizado ha sido el abordaje externo, en las últimas décadas y de manera especialmente llamativa y relevante en los últimos años, la cirugía endoscópica ha supuesto un revulsivo a la hora de realizar cirugías en esta localización. Tanto el abordaje endoscópico endonasal como el transoral, bien con la utilización de tecnología robótica o sin ella, han permitido intervenir lesiones parafaríngeas con menores repercusiones fucionales, un postoperatorio más cómodo y menos doloroso, e ingresos menos prolongados que con las técnicas tradicionales.

Improved risk stratification and prognosis in sepsis is a critical unmet need. Clinical severity scores and available assays such as blood lactate reflect global illness severity with suboptimal performance, and do not specifically reveal the underlying dysregulation of sepsis. Here three scientific groups were invited to independently generate prognostic models for 30-day mortality using 12 discovery cohorts (N=650) containing transcriptomic data collected from primarily community-onset sepsis patients. Predictive performance was validated in 5 cohorts of community-onset sepsis patients (N=189) in which the models showed summary AUROCs ranging from 0.765-0.89. Similar performance was observed in 4 cohorts of hospital-acquired sepsis (N=282). Combining the new gene-expression-based prognostic models with prior clinical severity scores led to significant improvement in prediction of 30-day mortality (p<0.01). These models provide an opportunity to develop molecular bedside tests that may improve risk stratification and mortality prediction in patients with sepsis, improving both resource allocation and prognostic enrichment in clinical trials.

Introduction Coronavirus disease 2019 (COVID-19) affects the population unequally, with a greater impact on older and immunosuppressed people. Methods Hence, we performed a prospective experimental cohort study to characterise the effect of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination in immune-compromised patients (older adults and oncohaematologic patients), compared with healthy counterparts, based on deep characterisation of the circulating immune cell subsets. Results and discussion While acquired humoral and cellular memory did not predict subsequent infection 18 months after full vaccination, spectral and computational cytometry revealed several subsets within the CD8 + T-cells, B-cells, natural killer (NK) cells, monocytes and TEMRA Tγδ cells that were differentially expressed in individuals who were subsequently infected and not infected not just following immunisation, but also prior to vaccination. Of note, we found up to seven clusters within the TEMRA Tγδ cell population, with some of them being expanded and others decreased in subsequently infected individuals. Moreover, some of these cellular clusters were also related to COVID-19-induced hospitalisation in oncohaematologic patients. Therefore, we have identified a cellular signature that even before vaccination is related to COVID-19 vulnerability as opposed to the acquisition of cellular and/or humoral memory following vaccination with SARS-CoV-2 messenger RNA (mRNA) vaccines.

Background: pre-evaluation of endogenous immunoglobulin levels is a potential strategy to improve the results of intravenous immunoglobulins in sepsis, but more work has to be done to identify those patients who could benefit the most from this treatment. The objective of this study was to evaluate the impact of endogenous immunoglobulins on the mortality risk in sepsis depending on disease severity. Methods: this was a retrospective observational study including 278 patients admitted to the ICU with sepsis fulfilling the SEPSIS-3 criteria, coming from the Spanish GRECIA and ABISS-EDUSEPSIS cohorts. Patients were distributed into two groups depending on their Sequential Organ Failure Assessment score al ICU admission (SOFA < 8, n = 122 and SOFA > 8, n = 156) and the association between immunoglobulin levels at ICU admission with mortality was studied in each group by Kaplan Meier and multivariate logistic regression analysis. Results: ICU / hospital mortality in the SOFA < 8 group was 14.8% / 23.0%, compared to 30.1% / 35.3% in the SOFA > 8 group. In the group with SOFA < 8, the simultaneous presence of total IgG < 407 mg/dl, IgM < 43 mg/dl and IgA < 219 mg/dl was associated to a reduction in the survival mean time of 6.6 days in the first 28 days, and was a robust predictor of mortality risk either during the acute and the post-acute phase of the disease (OR for ICU mortality: 13.79; OR for hospital mortality: 7.98). This predictive ability remained in the absence of prior immunosupression (OR for ICU mortality: 17.53; OR for hospital mortality: 5.63). Total IgG < 407 mg/dl or IgG1 < 332 mg/dl was also an independent predictor of ICU mortality in this group. In contrast, in the SOFA > 8 group, we found no immunoglobulin thresholds associated to neither ICU nor to hospital mortality. Conclusions: endogenous immunoglobulin levels may have a different impact on the mortality risk of sepsis patients based on their severity. In patients with moderate organ failure, the simultaneous presence of low levels of IgG, IgA and IgM was a consistent predictor of both acute and post-acute mortality.

Introduction and objective: Recurrent laryngeal nerve (RLN) injury is the most important complication in thyroid surgery and its side effects vary from dysphonia in unilateral laryngeal paralysis to stridor in bilateral laryngeal paralysis. Therefore, the anatomical identification and functional preservation of the nerve is essential in thyroid surgery. A variety of landmarks have been classically considered for this nerve’s identification, including the inferior thyroid artery (ITA), Zuckerkandl’s tubercule and Berry’s and Gruber’s ligaments. This study’s main objective is to identify the anatomical relationship between the recurrent laryngeal nerve and the inferior thyroid artery in order to determine the surgical procedure that best avoids recurrent injury. Method: This study reviews 440 thyroidectomies performed by the same surgeon - including total thyroidectomies, hemithyroidectomies and parathyroidectomies - from September 2011 to December 2020. The relationship between the recurrent nerve’s positions regarding the inferior thyroid artery was divided into prearterial, retroarterial or interarterial (between the bifurcation of branches of the artery). Other secondary variables were studied, including RLN branching, neuromonitoring, and parathyroid gland positions and their influence on post-surgical hypoparathyroidism. In total, 695 recurrent laryngeal nerves were dissected. Results: A total of 440 patients underwent surgery. Total thyroidectomy was performed in 253, hemithyroidectomy with or without isthmectomy in 159, isolated isthmectomies in 2 and parathyroidectomies in 26 patients. A total of 695 recurrent laryngeal nerves (RLN) were dissected, 690 (99.2%) nerves were identified, being 6 of them non-recurrent right laryngeal nerves (0.8%). On the right side the predominant nerve position was prearterial (50%) and on the left side the retroarterial crossing was predominant (69%). Other variables studied were the anatomical divisions of RLN before entering the larynx, observing nerve bifurcations in 46.7% of right nerves and 29.6% of left RLN. Superior parathyroid glands were positioned in 83.7% of the cases in a high position, inferior parathyroid glands were positioned in a low position in 70% of cases. Neuromonitoring was performed in 70% of RLN and the rates of unilateral transient and permanent laryngeal paralysis were 1.2% and 0.8% respectively. Discussion: Identification and preservation of the recurrent laryngeal nerve (RLN) is paramount in thyroid surgery to prevent injury, given its variable anatomical relationship with the inferior thyroid artery (ITA). A neurovascular anatomy review is carried in a series of 440 thyroidectomies. Conclusions: The anatomical relationship between RLN and the inferior thyroid artery (ITA) is the main landmark in recurrent laryngeal nerve’s surgical identification. It helps the anatomic preservation of RLN by decreasing and avoiding the feared potential nerve injuries and their subsequent complications.