OV
Olena Vaske
Author with expertise in Gliomas
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(60% Open Access)
Cited by:
193
h-index:
10
/
i10-index:
10
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
14

Integrated Proteogenomic Characterization across Major Histological Types of Pediatric Brain Cancer

Francesca Petralia et al.Dec 1, 2020
+141
B
N
F
We report a comprehensive proteogenomics analysis, including whole-genome sequencing, RNA sequencing, and proteomics and phosphoproteomics profiling, of 218 tumors across 7 histological types of childhood brain cancer: low-grade glioma (n = 93), ependymoma (32), high-grade glioma (25), medulloblastoma (22), ganglioglioma (18), craniopharyngioma (16), and atypical teratoid rhabdoid tumor (12). Proteomics data identify common biological themes that span histological boundaries, suggesting that treatments used for one histological type may be applied effectively to other tumors sharing similar proteomics features. Immune landscape characterization reveals diverse tumor microenvironments across and within diagnoses. Proteomics data further reveal functional effects of somatic mutations and copy number variations (CNVs) not evident in transcriptomics data. Kinase-substrate association and co-expression network analysis identify important biological mechanisms of tumorigenesis. This is the first large-scale proteogenomics analysis across traditional histological boundaries to uncover foundational pediatric brain tumor biology and inform rational treatment selection.
14
Citation187
0
Save
27

A new SARS-CoV-2 lineage that shares mutations with known Variants of Concern is rejected by automated sequence repository quality control

Bryan Thornlow et al.Apr 6, 2021
+20
B
O
B
We report a SARS-CoV-2 lineage that shares N501Y, P681H, and other mutations with known variants of concern, such as B.1.1.7. This lineage, which we refer to as B.1.x (COG-UK sometimes references similar samples as B.1.324.1), is present in at least 20 states across the USA and in at least six countries. However, a large deletion causes the sequence to be automatically rejected from repositories, suggesting that the frequency of this new lineage is underestimated using public data. Recent dynamics based on 339 samples obtained in Santa Cruz County, CA, USA suggest that B.1.x may be increasing in frequency at a rate similar to that of B.1.1.7 in Southern California. At present the functional differences between this variant B.1.x and other circulating SARS-CoV-2 variants are unknown, and further studies on secondary attack rates, viral loads, immune evasion and/or disease severity are needed to determine if it poses a public health concern. Nonetheless, given what is known from well-studied circulating variants of concern, it seems unlikely that the lineage could pose larger concerns for human health than many already globally distributed lineages. Our work highlights a need for rapid turnaround time from sequence generation to submission and improved sequence quality control that removes submission bias. We identify promising paths toward this goal.
27
Citation6
0
Save
18

The Children’s Brain Tumor Network (CBTN) - Accelerating Research in Pediatric Central Nervous System Tumors through Collaboration and Open Science

Jena Lilly et al.Oct 18, 2022
+99
A
A
J
Abstract Pediatric brain tumors are the leading cause of cancer-related death in children in the United States and contribute a disproportionate number of potential years of life lost compared to adult cancers. Moreover, survivors frequently suffer long-term side effects, including secondary cancers. The Children’s Brain Tumor Network (CBTN) is a multi-institutional international clinical research consortium created to advance therapeutic development through the collection and rapid distribution of biospecimens and data via open-science research platforms for real-time access and use by the global research community. The CBTN’s 32 member institutions utilize a shared regulatory governance architecture at the Children’s Hospital of Philadelphia to accelerate and maximize the use of biospecimens and data. As of August 2022, CBTN has enrolled over 4,700 subjects, over 1,500 parents, and collected over 65,000 biospecimen aliquots for research. Additionally, over 80 preclinical models have been developed from collected tumors. Multi-omic data for over 1,000 tumors and germline material is currently available with data generation for > 5,000 samples underway. To our knowledge, CBTN provides the largest open-access pediatric brain tumor multi-omic dataset annotated with longitudinal clinical and outcome data, imaging, associated biospecimens, child-parent genomic pedigrees, and in vivo and in vitro preclinical models. Empowered by NIH-supported platforms such as the Kids First Data Resource and the Childhood Cancer Data Initiative, the CBTN continues to expand the resources needed for scientists to accelerate translational impact for improved outcomes and quality of life for children with brain and spinal cord tumors.
0

Genomic profiling of childhood tumor patient-derived xenograft models to enable rational clinical trial design

Jo Rokita et al.Mar 6, 2019
+68
K
A
J
Accelerating cures for children with cancer remains an immediate challenge due to extensive oncogenic heterogeneity between and within histologies, distinct molecular mechanisms evolving between diagnosis and relapsed disease, and limited therapeutic options. To systematically prioritize and rationally test novel agents in preclinical murine models, researchers within the Pediatric Preclinical Testing Consortium are continuously developing patient-derived xenografts (PDXs) from high-risk childhood cancers, many refractory to current standard-of-care treatments. Here, we genomically characterize 261 PDX models from 29 unique pediatric cancer malignancies and demonstrate faithful recapitulation of histologies, subtypes, and refine our understanding of relapsed disease. Expression and mutational signatures are used to classify tumors for TP53 and NF1 inactivation, as well as impaired DNA repair. We anticipate that these data will serve as a resource for pediatric oncology drug development and guide rational clinical trial design for children with cancer.Highlights
0

Framework for determining accuracy of RNA sequencing data for gene expression profiling of single samples

Holly Beale et al.Jul 30, 2019
+16
S
R
H
Background: The clinical value of identifying aberrant gene expression in tumors is becoming increasingly evident. In order for multi-gene expression analysis to achieve wider adoption and eventually be developed as a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-approved test, the input sample requirements, sensitivity, specificity and reference ranges must be quantified. Methods: We analyzed paired-end Illumina RNA sequencing (RNA-Seq) data from 1088 tumor samples from 29 projects. We categorized reads based on where and how well they map to the genome, as well as their PCR duplicate status. We subsampled 5 deeply sequenced samples, identified exceptionally highly expressed genes and samples with similar gene expression profiles. Results: We addressed variability in RNA-Seq dataset composition by defining reference ranges for four types of reads found in sequencing data: unmapped (0-13%); mapped duplicate (2-66%); mapped non exonic (0-26%) and mapped, exonic, non-duplicate (MEND, 27-76%). With 20 million MEND reads, we detected over-expressed genes ("up-outlier" genes) with a median sensitivity of 96.1% and specificity of 99.8%; sample similarity had 96.6% sensitivity and 100.0% specificity. Conclusions: This strategy for measuring RNA-Seq data content and identifying thresholds could be applied to a clinical test of a single sample, specifying minimum inputs and defining the sensitivity and specificity. We estimate that a sample sequenced to the depth of 70 million total reads will typically have sufficient data for accurate gene expression analysis.