Background: Alzheimer disease and other dementing disorders are major sources of morbidity and mortality in aging societies. Proven strategies to delay onset or reduce risk for dementing disorders would be greatly beneficial. Objective: To determine whether regular exercise is associated with a reduced risk for dementia and Alzheimer disease. Design: Prospective cohort study. Setting: Group Health Cooperative, Seattle, Washington. Participants: 1740 persons older than age 65 years without cognitive impairment who scored above the 25th percentile on the Cognitive Ability Screening Instrument (CASI) in the Adult Changes in Thought study and who were followed biennially to identify incident dementia. Measurements: Baseline measurements, including exercise frequency, cognitive function, physical function, depression, health conditions, lifestyle characteristics, and other potential risk factors for dementia (for example, apolipoprotein E ε4); biennial assessment for dementia. Results: During a mean follow-up of 6.2 years (SD, 2.0), 158 participants developed dementia (107 developed Alzheimer disease). The incidence rate of dementia was 13.0 per 1000 person-years for participants who exercised 3 or more times per week compared with 19.7 per 1000 person-years for those who exercised fewer than 3 times per week. The age- and sex-adjusted hazard ratio of dementia was 0.62 (95% CI, 0.44 to 0.86; P = 0.004). The interaction between exercise and performance-based physical function was statistically significant (P = 0.013). The risk reduction associated with exercise was greater in those with lower performance levels. Similar results were observed in analyses restricted to participants with incident Alzheimer disease. Limitations: Exercise was measured by self-reported frequency. The study population had a relatively high proportion of regular exercisers at baseline. Conclusion: These results suggest that regular exercise is associated with a delay in onset of dementia and Alzheimer disease, further supporting its value for elderly persons.

Background Alzheimer's disease is a common debilitating dementia with known heritability, for which 20 late onset susceptibility loci have been identified, but more remain to be discovered. This study sought to identify new susceptibility genes, using an alternative gene-wide analytical approach which tests for patterns of association within genes, in the powerful genome-wide association dataset of the International Genomics of Alzheimer's Project Consortium, comprising over 7 m genotypes from 25,580 Alzheimer's cases and 48,466 controls. Principal Findings In addition to earlier reported genes, we detected genome-wide significant loci on chromosomes 8 (TP53INP1, p = 1.4×10−6) and 14 (IGHV1-67 p = 7.9×10−8) which indexed novel susceptibility loci. Significance The additional genes identified in this study, have an array of functions previously implicated in Alzheimer's disease, including aspects of energy metabolism, protein degradation and the immune system and add further weight to these pathways as potential therapeutic targets in Alzheimer's disease.

Little has been published characterizing specific patterns of the dramatic rise in diagnostic imaging during the past decade. In a large health plan, 377,048 patients underwent 4.9 million diagnostic tests from 1997 through 2006. Cross-sectional imaging nearly doubled over those years, rising from 260 to 478 examinations per thousand enrollees per year. Imaging with computed tomography (CT) doubled, and imaging with magnetic resonance imaging (MRI) tripled. Cross-sectional studies added to existing studies instead of replacing them, and the annual per enrollee cost of radiology imaging more than doubled. The dramatic rise in imaging raises both costs and radiation exposure.

Many medications have anticholinergic effects.In general, anticholinergicinduced cognitive impairment is considered reversible on discontinuation of anticholinergic therapy.However, a few studies suggest that anticholinergics may be associated with an increased risk for dementia.OBJECTIVE To examine whether cumulative anticholinergic use is associated with a higher risk for incident dementia. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTSProspective population-based cohort study using data from the Adult Changes in Thought study in Group Health, an integrated health care delivery system in Seattle, Washington.We included 3434 participants 65 years or older with no dementia at study entry.Initial recruitment occurred from 1994 through 1996 and from 2000 through 2003.Beginning in 2004, continuous replacement for deaths occurred.All participants were followed up every 2 years.Data through September 30, 2012, were included in these analyses.EXPOSURES Computerized pharmacy dispensing data were used to ascertain cumulative anticholinergic exposure, which was defined as the total standardized daily doses (TSDDs) dispensed in the past 10 years.The most recent 12 months of use was excluded to avoid use related to prodromal symptoms.Cumulative exposure was updated as participants were followed up over time.MAIN OUTCOMES AND MEASURES Incident dementia and Alzheimer disease using standard diagnostic criteria.Statistical analysis used Cox proportional hazards regression models adjusted for demographic characteristics, health behaviors, and health status, including comorbidities. RESULTSThe most common anticholinergic classes used were tricyclic antidepressants, first-generation antihistamines, and bladder antimuscarinics.During a mean follow-up of 7.3 years, 797 participants (23.2%) developed dementia (637 of these [79.9%] developed Alzheimer disease).A 10-year cumulative dose-response relationship was observed for dementia and Alzheimer disease (test for trend, P < .001).For dementia, adjusted hazard ratios for cumulative anticholinergic use compared with nonuse were 0.92 (95% CI, 0.74-1.16)for TSDDs of 1 to 90; 1.19 (95% CI, 0.94-1.51)for TSDDs of 91 to 365; 1.23 (95% CI, 0.94-1.62)for TSDDs of 366 to 1095; and 1.54 (95% CI, 1.21-1.96)for TSDDs greater than 1095.A similar pattern of results was noted for Alzheimer disease.Results were robust in secondary, sensitivity, and post hoc analyses. CONCLUSIONS AND RELEVANCEHigher cumulative anticholinergic use is associated with an increased risk for dementia.Efforts to increase awareness among health care professionals and older adults about this potential medication-related risk are important to minimize anticholinergic use over time.

The Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) has a score range of 0 to 100 and provides quantitative assessment on attention, concentration, orientation, short-term memory, long-term memory, language abilities, visual construction, list-generating fluency, abstraction, and judgment. Scores of the Mini-Mental State Examination, the Modified Mini-Mental State Test, and the Hasegawa Dementia Screening Scale can also be estimated from subsets of the CASI items. Pilot testing conducted in Japan and in the United States has demonstrated its cross-cultural applicability and its usefulness in screening for dementia, in monitoring disease progression, and in providing profiles of cognitive impairment. Typical administration time is 15 to 20 minutes. Record form, manual, videotape of test administration, and quizzes to qualify potential users on the administration and scoring of the CASI are available upon request.

ContextExercise training for patients with Alzheimer disease combined with teaching caregivers how to manage behavioral problems may help decrease the frailty and behavioral impairment that are often prevalent in patients with Alzheimer disease.ObjectiveTo determine whether a home-based exercise program combined with caregiver training in behavioral management techniques would reduce functional dependence and delay institutionalization among patients with Alzheimer disease.Design, Setting, and PatientsRandomized controlled trial of 153 community-dwelling patients meeting National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association criteria for Alzheimer disease, conducted between June 1994 and April 1999.InterventionsPatient-caregiver dyads were randomly assigned to the combined exercise and caregiver training progam, Reducing Disability in Alzheimer Disease (RDAD), or to routine medical care (RMC). The RDAD program was conducted in the patients' home over 3 months.Main Outcome MeasuresPhysical health and function (36-item Short-Form Health Survey's [SF-36] physical functioning and physical role functioning subscales and Sickness Impact Profile's Mobility subscale), and affective status (Hamilton Depression Rating Scale and Cornell Depression Scale for Depression in Dementia).ResultsAt 3 months, in comparison with the routine care patients, more patients in the RDAD group exercised at least 60 min/wk (odds ratio [OR], 2.82; 95% confidence interval [CI], 1.25-6.39; P = .01) and had fewer days of restricted activity (OR, 3.10; 95% CI, 1.08-8.95; P<.001). Patients in the RDAD group also had improved scores for physical role functioning compared with worse scores for patients in the RMC group (mean difference, 19.29; 95% CI, 8.75-29.83; P<.001). Patients in the RDAD group had improved Cornell Depression Scale for Depression in Dementia scores while the patients in the RMC group had worse scores (mean difference, −1.03; 95% CI, −0.17 to −1.91; P = .02). At 2 years, the RDAD patients continued to have better physical role functioning scores than the RMC patients (mean difference, 10.89; 95% CI, 3.62-18.16; P = .003) and showed a trend (19% vs 50%) for less institutionalization due to behavioral disturbance. For patients with higher depression scores at baseline, those in the RDAD group improved significantly more at 3 months on the Hamilton Depression Rating Scale (mean difference, 2.21; 95% CI, 0.22-4.20; P = .04) and maintained that improvement at 24 months (mean difference, 2.14; 95% CI, 0.14-4.17; P = .04).ConclusionExercise training combined with teaching caregivers behavioral management techniques improved physical health and depression in patients with Alzheimer disease.

Importance

 The aging of the US population is expected to lead to a large increase in the number of adults with dementia, but some recent studies in the United States and other high-income countries suggest that the age-specific risk of dementia may have declined over the past 25 years. Clarifying current and future population trends in dementia prevalence and risk has important implications for patients, families, and government programs. 

Objective

 To compare the prevalence of dementia in the United States in 2000 and 2012. 

Design, Setting, and Participants

 We used data from the Health and Retirement Study (HRS), a nationally representative, population-based longitudinal survey of individuals in the United States 65 years or older from the 2000 (n = 10 546) and 2012 (n = 10 511) waves of the HRS. 

Main Outcomes and Measures

 Dementia was identified in each year using HRS cognitive measures and validated methods for classifying self-respondents, as well as those represented by a proxy. Logistic regression was used to identify socioeconomic and health variables associated with change in dementia prevalence between 2000 and 2012. 

Results

 The study cohorts had an average age of 75.0 years (95% CI, 74.8-75.2 years) in 2000 and 74.8 years (95% CI, 74.5-75.1 years) in 2012 (P = .24); 58.4% (95% CI, 57.3%-59.4%) of the 2000 cohort was female compared with 56.3% (95% CI, 55.5%-57.0%) of the 2012 cohort (P < .001). Dementia prevalence among those 65 years or older decreased from 11.6% (95% CI, 10.7%-12.7%) in 2000 to 8.8% (95% CI, 8.2%-9.4%) (8.6% with age- and sex-standardization) in 2012 (P < .001). More years of education was associated with a lower risk for dementia, and average years of education increased significantly (from 11.8 years [95% CI, 11.6-11.9 years] to 12.7 years [95% CI, 12.6-12.9 years];P < .001) between 2000 and 2012. The decline in dementia prevalence occurred even though there was a significant age- and sex-adjusted increase between years in the cardiovascular risk profile (eg, prevalence of hypertension, diabetes, and obesity) among older US adults. 

Conclusions and Relevance

 The prevalence of dementia in the United States declined significantly between 2000 and 2012. An increase in educational attainment was associated with some of the decline in dementia prevalence, but the full set of social, behavioral, and medical factors contributing to the decline is still uncertain. Continued monitoring of trends in dementia incidence and prevalence will be important for better gauging the full future societal impact of dementia as the number of older adults increases in the decades ahead.

Context

 Age-specific incidence rates for dementia and Alzheimer disease (AD) are important for research and clinical practice. Incidence estimates for the United States are few and vary with the population sampled and study design; we present data that will contribute to a consensus of these rates. 

Objectives

 To provide age-specific incidence estimates for dementia and AD and to estimate the association of sex, educational level, and apolipoprotein E genotype with onset. 

Design

 Prospective cohort study; begun in 1994 with follow-up interviews every 2 years. 

Setting

 Members of community-based, large health maintenance organization with demographics consistent with the surrounding base population; diagnostic evaluation by university-based study clinicians. 

Subjects

 Random sample of subjects aged 65 years or older from the base population; dementia free, nonnursing home residents. Of 5422 who were eligible, 2581 were enrolled, and 2356 had at least 1 follow-up evaluation (10 591 person-years of observation). 

Main Outcome Measure

 Dementia and Alzheimer disease diagnoses were based on standard criteria. Age-specific incidence rates were calculated using a person-years approach with Poisson distribution confidence intervals. Cox proportional hazards model analysis was used to examine other factors. 

Results

 Two hundred fifteen cases of dementia and 151 cases of AD were diagnosed. Incidence rates for dementia and AD increase across the 5-year age groups; AD rates rise from 2.8 per 1000 person-years (age group, 65-69 years) to 56.1 per 1000 person-years in the older than 90-year age group. The rates nearly triple from the 75-to-79-year and 80-to-84-year age groups, but the relative increase is much less thereafter. Sex was not associated with AD onset. Educational level (>15 years vs <12 years) was associated with a decreased risk of AD; however, the association was also dependent on the baseline cognitive screening test score. 

Conclusions

 Our dementia and AD incidence rates are consistent with recent US and European cohort studies, providing clinicians and researchers new information concerning the reproducibility of incidence estimates across settings. Increased risk was associated with age and the apolipoprotein E genotype; also with a low baseline cognitive screening test score. Educational level was inversely associated with the risk of dementia and positively associated with the baseline cognitive test score; thus, detection of AD by the screening test could also be influenced by educational level.

Context

Treating hypertension decreases mortality and disability from cardiovascular disease, but most hypertension remains inadequately controlled.

Objective

To determine if a new model of care that uses patient Web services, home blood pressure (BP) monitoring, and pharmacist-assisted care improves BP control.

Design, Setting, and Participants

A 3-group randomized controlled trial, the Electronic Communications and Home Blood Pressure Monitoring study was based on the Chronic Care Model. The trial was conducted at an integrated group practice in Washington state, enrolling 778 participants aged 25 to 75 years with uncontrolled essential hypertension and Internet access. Care was delivered over a secure patient Web site from June 2005 to December 2007.

Interventions

Participants were randomly assigned to usual care, home BP monitoring and secure patient Web site training only, or home BP monitoring and secure patient Web site training plus pharmacist care management delivered through Web communications.

Main Outcome Measures

Percentage of patients with controlled BP (<140/90 mm Hg) and changes in systolic and diastolic BP at 12 months.

Results

Of 778 patients, 730 (94%) completed the 1-year follow-up visit. Patients assigned to the home BP monitoring and Web training only group had a nonsignificant increase in the percentage of patients with controlled BP (<140/90 mm Hg) compared with usual care (36% [95% confidence interval {CI}, 30%-42%] vs 31% [95% CI, 25%-37%]; P = .21). Adding Web-based pharmacist care to home BP monitoring and Web training significantly increased the percentage of patients with controlled BP (56%; 95% CI, 49%-62%) compared with usual care (P < .001) and home BP monitoring and Web training only (P < .001). Systolic BP was decreased stepwise from usual care to home BP monitoring and Web training only to home BP monitoring and Web training plus pharmacist care. Diastolic BP was decreased only in the pharmacist care group compared with both the usual care and home BP monitoring and Web training only groups. Compared with usual care, the patients who had baseline systolic BP of 160 mm Hg or higher and received home BP monitoring and Web training plus pharmacist care had a greater net reduction in systolic BP (−13.2 mm Hg [95% CI, −19.2 to −7.1]; P < .001) and diastolic BP (−4.6 mm Hg [95% CI, −8.0 to −1.2]; P < .001), and improved BP control (relative risk, 3.32 [95% CI, 1.86 to 5.94]; P<.001).

Conclusion

Pharmacist care management delivered through secure patient Web communications improved BP control in patients with hypertension.

Trial Registration

clinicaltrials.gov Identifier: NCT00158639