HW
Holly Whitfield
Author with expertise in Comprehensive Integration of Single-Cell Transcriptomic Data
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(67% Open Access)
Cited by:
3
h-index:
4
/
i10-index:
3
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

vissE: A versatile tool to identify and visualise higher-order molecular phenotypes from functional enrichment analysis

Dharmesh Bhuva et al.Mar 7, 2022
+6
N
C
D
Abstract Functional analysis of high throughput experiments using pathway analysis is now ubiquitous. Though powerful, these methods often produce thousands of redundant results owing to knowledgebase redundancies upstream. This scale of results hinders extensive exploration by biologists and often leads to investigator biases due to previous knowledge and expectations. To address this issue, we present vissE, a flexible network-based analysis method that summarises redundancies into biological themes and provides various analytical modules to characterise and visualise them with respect to the underlying data, thus providing a comprehensive view of the biological system. We demonstrate vissE’s versatility by applying it to three different technologies: bulk, single-cell and spatial transcriptomics. Applying vissE to a factor analysis of a breast cancer spatial transcriptomic data, we identified stromal phenotypes that support tumour dissemination. Its adaptability allows vissE to enhance all existing gene-set enrichment and pathway analysis workflows, removing investigator bias from molecular discovery. Abstract Figure
1
Paper
Citation3
0
Save
0

A developmental cell atlas of the human thyroid gland

Hassan Massalha et al.Aug 22, 2024
+13
E
M
H
The primary function of the thyroid gland is the synthesis and release of thyroid hormones, which are essential for health from embryogenesis to adulthood. Thyroid disorders occur frequently and include congenital hypothyroidism, which occurs due to aberrant thyroid development (thyroid dysgenesis) or impaired hormone synthesis and is particularly prevalent in trisomy 21 (T21). In contrast, thyroid carcinoma, an acquired disorder, is the most common endocrine malignancy in both paediatric and adult populations. Understanding the molecular basis of thyroid dysgenesis and paediatric thyroid carcinoma remains challenging, and requires an improved understanding of foetal thyroid development. To address this, we generated a comprehensive spatiotemporal atlas of the human thyroid during the first and second trimesters of pregnancy. Profiling over 200,000 cells with single-cell sequencing revealed key cell types involved in thyroid gland development, including the hormone-producing thyrocytes. We discovered that foetal thyroid follicular cells are heterogeneous epithelial populations consisting of two main functional subtypes (fTFC1, fTFC2), with fTFC2 expressing increased levels of PAX8, and spatial transcriptomics revealed subtype co-occurrence within individual follicles. While both fTFC1 and fTFC2 persist in adult thyroid, fTFC2 is a minor population amongst additional PAX8-positive follicular cell subsets. We observed thyroid dysgenesis in T21 age-matched specimens, and T21 thyrocytes showed transcriptional signatures of cytoskeletal disorganisation and altered interactions with the extracellular matrix, as well as compensatory activation of metabolic stress gene programs and upregulation of thyroid biosynthetic genes. In line with the altered proportions of fTFC2 in healthy foetal and adult thyroid, papillary thyroid cancer in children is transcriptionally enriched for the fTFC2 signature compared to that in adults. All together, these findings reveal thyrocyte heterogeneity across the lifespan and provide insights into thyroid development in health and disease, informing potential therapeutic interventions.
0

Identification of cell types, states and programs by learning gene set representations

Soroor Hediyeh‐Zadeh et al.Jan 1, 2023
+4
M
H
S
As single cell molecular data expand, there is an increasing need for algorithms that efficiently query and prioritize gene programs, cell types and states in single-cell sequencing data, particularly in cell atlases. Here we present scDECAF, a statistical learning algorithm to identify cell types, states and programs in single-cell gene expression data using vector representation of gene sets, which improves biological interpretation by selecting a subset of most biologically relevant programs. We applied scDECAF to scRNAseq data from PBMC, Lung, Pancreas, Brain and slide-tags snRNA of human prefrontal cortex for automatic cell type annotation. We demonstrate that scDECAF can recover perturbed gene programs in Lupus PBMC cells stimulated with IFNbeta and TGFBeta-induced cells undergoing epithelial-to-mesenchymal transition. scDECAF delineates patient-specific heterogeneity in cellular programs in Ovarian Cancer data. Using a healthy PBMC reference, we apply scDECAF to a mapped query PBMC COVID-19 case-control dataset and identify multicellular programs associated with severe COVID-19. scDECAF can improve biological interpretation and complement reference mapping analysis, and provides a method for gene set and pathway analysis in single cell gene expression data.