Background: Current evidence suggests that high red meat intake is associated with increased colorectal cancer risk. High fish intake may be associated with a decreased risk, but the existing evidence is less convincing. Methods: We prospectively followed 478 040 men and women from 10 European countries who were free of cancer at enrollment between 1992 and 1998. Information on diet and lifestyle was collected at baseline. After a mean follow-up of 4.8 years, 1329 incident colorectal cancers were documented. We examined the relationship between intakes of red and processed meat, poultry, and fish and colorectal cancer risk using a proportional hazards model adjusted for age, sex, energy (nonfat and fat sources), height, weight, work-related physical activity, smoking status, dietary fiber and folate, and alcohol consumption, stratified by center. A calibration substudy based on 36 994 subjects was used to correct hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for diet measurement errors. All statistical tests were two-sided. Results: Colorectal cancer risk was positively associated with intake of red and processed meat (highest [>160 g/day] versus lowest [<20 g/day] intake, HR = 1.35, 95% CI = 0.96 to 1.88; Ptrend = .03) and inversely associated with intake of fish (>80 g/day versus <10 g/day, HR = 0.69, 95 % CI = 0.54 to 0.88; Ptrend <.001), but was not related to poultry intake. Correcting for measurement error strengthened the associations between colorectal cancer and red and processed meat intake (per 100-g increase HR = 1.25, 95% CI =1.09 to 1.41, Ptrend = .001 and HR = 1.55, 95% CI = 1.19 to 2.02, Ptrend = .001 before and after calibration, respectively) and for fish (per 100 g increase HR = 0.70, 95% CI = 0.57 to 0.87, Ptrend <.001 and HR = 0.46, 95% CI = 0.27 to 0.77, Ptrend = .003; before and after correction, respectively). In this study population, the absolute risk of development of colorectal cancer within 10 years for a study subject aged 50 years was 1.71% for the highest category of red and processed meat intake and 1.28% for the lowest category of intake and was 1.86% for subjects in the lowest category of fish intake and 1.28% for subjects in the highest category of fish intake. Conclusions: Our data confirm that colorectal cancer risk is positively associated with high consumption of red and processed meat and support an inverse association with fish intake.

Abstract

 Objective To examine whether adherence to the modified Mediterranean diet, in which unsaturates were substituted for monounsaturates, is associated with longer life expectancy among elderly Europeans. Design Multicentre, prospective cohort study. Setting Nine European countries (Denmark, France, Germany, Greece, Italy, the Netherlands, Spain, Sweden, United Kingdom). Participants 74 607 men and women, aged 60 or more, without coronary heart disease, stroke, or cancer at enrolment and with complete information about dietary intake and potentially confounding variables. Main outcome measures Extent of adherence to a modified Mediterranean diet using a scoring system on a 10 point scale, and death from any cause by time of occurrence, modelled through Cox regression. Results An increase in the modified Mediterranean diet score was associated with lower overall mortality, a two unit increment corresponding to a statistically significant reduction of 8% (95% confidence interval 3% to 12%). No statistically significant evidence of heterogeneity was found among countries in the association of the score with overall mortality even though the association was stronger in Greece and Spain. When dietary exposures were calibrated across countries, the reduction in mortality was 7% (1% to 12%). Conclusion The Mediterranean diet, modified so as to apply across Europe, was associated with increased survival among older people.

Aims: Diet is considered an important aspect of lifestyle related to cancer development. To contribute further knowledge within this field a Danish prospective cohort study ``Diet, Cancer and Health'' has been initiated. The aims of this paper are to give a description of the study design, measurement procedures, and differences between participants and nonparticipants with special reference to socioeconomic characteristics. Methods: A total of 160,725 individuals 50—64 years of age living in Copenhagen or Aarhus were invited to participate. Information concerning diet and other lifestyle factors was obtained from 57,053 participants using questionnaires and interviews. Anthropometric measurements were taken and biological material collected. In addition, detailed (selected) socioeconomic information on all invited persons including 103,671 non-participants was obtained from statistical registers in Statistics Denmark. Results: Differences were seen between participants and non-participants on a number of socioeconomic factors. The highest participation in relation to education was found among participants with higher education, with a significant tendency to be highest in the second highest level of higher education (3—4 years). Married people were more likely to participate than persons living alone or cohabiting. Conclusion: Results from the prospective cohort study ``Diet, Cancer and Health'' support the general assumption that lower socioeconomic groups are underrepresented in epidemiological studies.

Abstract The evidence for anthropometric factors influencing breast cancer risk is accumulating, but uncertainties remain concerning the role of fat distribution and potential effect modifiers. We used data from 73,542 premenopausal and 103,344 postmenopausal women from 9 European countries, taking part in the EPIC study. RRs from Cox regression models were calculated, using measured height, weight, BMI and waist and hip circumferences; categorized by cohort‐wide quintiles; and expressed as continuous variables, adjusted for study center, age and other risk factors. During 4.7 years of follow‐up, 1,879 incident invasive breast cancers were identified. In postmenopausal women, current HRT modified the body size–breast cancer association. Among nonusers, weight, BMI and hip circumference were positively associated with breast cancer risk (all p trend ≤ 0.002); obese women (BMI > 30) had a 31% excess risk compared to women with BMI < 25. Among HRT users, body measures were inversely but nonsignificantly associated with breast cancer. Excess breast cancer risk with HRT was particularly evident among lean women. Pooled RRs per height increment of 5 cm were 1.05 (95% CI 1.00–1.16) in premenopausal and 1.10 (95% CI 1.05–1.16) in postmenopausal women. Among premenopausal women, hip circumference was the only other measure significantly related to breast cancer ( p trend = 0.03), after accounting for BMI. In postmenopausal women not taking exogenous hormones, general obesity is a significant predictor of breast cancer, while abdominal fat assessed as waist–hip ratio or waist circumference was not related to excess risk when adjusted for BMI. Among premenopausal women, weight and BMI showed nonsignificant inverse associations with breast cancer. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.

BackgroundIt is widely believed that cancer can be prevented by high intake of fruits and vegetables. However, inconsistent results from many studies have not been able to conclusively establish an inverse association between fruit and vegetable intake and overall cancer risk.

Background: Contrasting etiologic hypotheses about the role of endogenous sex steroids in breast cancer development among premenopausal women implicate ovarian androgen excess and progesterone deficiency, estrogen excess, estrogen and progesterone excess, and both an excess or lack of adrenal androgens (dehydroepiandrosterone [DHEA] or its sulfate [DHEAS]) as risk factors. We conducted a case–control study nested within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition cohort to examine associations among premenopausal serum concentrations of sex steroids and subsequent breast cancer risk. Methods: Levels of DHEAS, (Δ4-)androstenedione, testosterone, and sex hormone binding globulin (SHBG) were measured in single prediagnostic serum samples from 370 premenopausal women who subsequently developed breast cancer (case patients) and from 726 matched cancer-free control subjects. Levels of progesterone, estrone, and estradiol were also measured for the 285 case patients and 555 matched control subjects who had provided information about the day of menstrual cycle at blood donation. Conditional logistic regression models were used to estimate relative risks of breast cancer by quartiles of hormone concentrations. All statistical tests were two-sided. Results: Increased risks of breast cancer were associated with elevated serum concentrations of testosterone (odds ratio [OR] for highest versus lowest quartile = 1.73, 95% confidence interval [CI] = 1.16 to 2.57; Ptrend = .01), androstenedione (OR for highest versus lowest quartile = 1.56, 95% CI = 1.05 to 2.32; Ptrend = .01), and DHEAS (OR for highest versus lowest quartile = 1.48, 95% CI = 1.02 to 2.14; Ptrend = .10) but not SHBG. Elevated serum progesterone concentrations were associated with a statistically significant reduction in breast cancer risk (OR for highest versus lowest quartile = 0.61, 95% CI = 0.38 to 0.98; Ptrend = .06). The absolute risk of breast cancer for women younger than 40 followed up for 10 years was estimated at 2.6% for those in the highest quartile of serum testosterone versus 1.5% for those in the lowest quartile; for the highest and lowest quartiles of progesterone, these estimates were 1.7% and 2.6%, respectively. Breast cancer risk was not statistically significantly associated with serum levels of the other hormones. Conclusions: Our results support the hypothesis that elevated blood concentrations of androgens are associated with an increased risk of breast cancer in premenopausal women.

Transplantation tolerance is induced reliably in experimental animals following intrathymic inoculation with the relevant donor strain Ags; however, the immunological mechanisms responsible for the induction and maintenance of the tolerant state remain unknown. We investigated these mechanisms using TCR transgenic mice (TS1) that carry T cells specific for an immunodominant, MHC class II-restricted peptide (S1) of the influenza PR8 hemagglutinin (HA) molecule. We demonstrated that TS1 mice reject skin grafts that have transgene-encoded HA molecules (HA104) as their sole antigenic disparity and that intrathymic but not i.v. inoculation of TS1 mice with S1 peptide induces tolerance to HA-expressing skin grafts. Intrathymic peptide inoculation was associated with a dose-dependent reduction in T cells bearing high levels of TCR specific for HA. However, this reduction was both incomplete and transient, with a full recovery of S1-specific thymocytes by 4 wk. Peptide inoculation into the thymus also resulted in the generation of immunoregulatory T cells (CD4⁺CD25⁺) that migrated to the peripheral lymphoid organs. Adoptive transfer experiments using FACS sorted CD4⁺CD25⁻ and CD4⁺CD25⁺ T cells from tolerant mice revealed that the former but not the latter maintain the capacity to induce rejection of HA bearing skin allografts in syngeneic hosts. Our results suggest that both clonal frequency reduction in the thymus and immunoregulatory T cells exported from the thymus are critical to transplantation tolerance induced by intrathymic Ag inoculation.

Abstract It is considered that fruit and vegetable (F&V) protect against oesophagus and gastric cancer (GC). However, 2 recent meta‐analyses suggest that the strength of association on GC seems to be weaker for vegetables than for fruit and weaker in cohort than in case‐control studies. No evidence exists from cohort studies about adenocarcinoma of oesophagus (ACO). In 521,457 men and women participating in the EPIC cohort in 10 European countries, information of diet and lifestyle was collected at baseline. After an average of 6.5 years of follow‐up, a total of 330 GC and 65 ACO, confirmed and classified by a panel of pathologists, was used for the analysis. We examined the relation between F&V intake and GC and ACO. A calibration study in a sub‐sample was used to control diet measurement errors. In a sub‐sample of cases and a random sample of controls, antibodies against Helicobacter pylori (Hp) were measured and interactions with F&V were examined in a nested case‐control study. We observed no association with total vegetable intake or specific groups of vegetables and GC risk, except for the intestinal type, where a negative association is possible regarding total vegetable (calibrated HR 0.66; 95% CI 0.35–1.22 per 100 g increase) and onion and garlic intake (calibrated HR 0.70; 95% CI 0.38–1.29 per 10 g increase). No evidence of association between fresh fruit intake and GC risk was observed. We found a negative but non significant association between citrus fruit intake and the cardia site (calibrated HR 0.77; 95% CI 0.47–1.22 per 100 g increase) while no association was observed with the non‐cardia site. Regarding ACO, we found a non significant negative association for vegetable intake and for citrus intake (calibrated HRs 0.72; 95% CI 0.32–1.64 and 0.77; 95% CI 0.46–1.28 per 100 and 50 g increase, respectively). It seems that Hp infection does not modify the effect of F&V intake. Our study supports a possible protective role of vegetable intake in the intestinal type of GC and the ACO. Citrus fruit consumption may have a role in the protection against cardia GC and ACO. © 2005 Wiley‐Liss, Inc.

Background: Dietary factors are thought to have an important role in gastric and esophageal carcinogenesis, but evidence from cohort studies for such a role is lacking. We examined the risks of gastric cancer and esophageal adenocarcinoma associated with meat consumption within the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort. Methods: A total of 521 457 men and women aged 35–70 years in 10 European countries participated in the EPIC cohort. Dietary and lifestyle information was collected at recruitment. Cox proportional hazard models were used to examine associations between meat intake and risks of cardia and gastric noncardia cancers and esophageal adenocarcinoma. Data from a calibration substudy were used to correct hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for diet measurement errors. In a nested case–control study, we examined interactions between Helicobacter pylori infection status (i.e., plasma H. pylori antibodies) and meat intakes. All statistical tests were two-sided. Results : During a mean follow-up of 6.5 years, 330 gastric adenocarcinoma and 65 esophageal adenocarcinomas were diagnosed. Gastric noncardia cancer risk was statistically significantly associated with intakes of total meat (calibrated HR per 100-g/day increase = 3.52; 95% CI = 1.96 to 6.34), red meat (calibrated HR per 50-g/day increase = 1.73; 95% CI = 1.03 to 2.88), and processed meat (calibrated HR per 50-g/day increase = 2.45; 95% CI = 1.43 to 4.21). The association between the risk of gastric noncardia cancer and total meat intake was especially large in H. pylori -infected subjects (odds ratio per 100-g/day increase = 5.32; 95% CI = 2.10 to 13.4). Intakes of total, red, or processed meat were not associated with the risk of gastric cardia cancer. A positive but non–statistically significant association was observed between esophageal adenocarcinoma cancer risk and total and processed meat intake in the calibrated model. In this study population, the absolute risk of development of gastric adenocarcinoma within 10 years for a study subject aged 60 years was 0.26% for the lowest quartile of total meat intake and 0.33% for the highest quartile of total meat intake. Conclusion: Total, red, and processed meat intakes were associated with an increased risk of gastric noncardia cancer, especially in H. pylori antibody-positive subjects, but not with cardia gastric cancer.

Background: In 2007 the World Cancer Research Fund (WCRF) and the American Institute of Cancer Research (AICR) issued 8 recommendations (plus 2 special recommendations) on diet, physical activity, and weight management for cancer prevention on the basis of the most comprehensive collection of available evidence. Objective: We aimed to investigate whether concordance with the WCRF/AICR recommendations was related to cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Design: The present study included 386,355 EPIC participants from 9 European countries. At recruitment, dietary, anthropometric, and lifestyle information was collected. A score was constructed based on the WCRF/AICR recommendations on weight management, physical activity, foods and drinks that promote weight gain, plant foods, animal foods, alcoholic drinks, and breastfeeding for women; the score range was 0–6 for men and 0–7 for women. Higher scores indicated greater concordance with WCRF/AICR recommendations. The association between the score and cancer risk was estimated by using multivariable Cox regression models. Results: Concordance with the score was significantly associated with decreased risk of cancer. A 1-point increment in the score was associated with a risk reduction of 5% (95% CI: 3%, 7%) for total cancer, 12% (95% CI: 9%, 16%) for colorectal cancer, and 16% (95% CI: 9%, 22%) for stomach cancer. Significant associations were also observed for cancers of the breast, endometrium, lung, kidney, upper aerodigestive tract, liver, and esophagus but not for prostate, ovarian, pancreatic, and bladder cancers. Conclusion: Adherence to the WCRF/AICR recommendations for cancer prevention may lower the risk of developing most types of cancer.