TN
Tatiana Nazarenko
Author with expertise in Epigenetic Modifications and Their Functional Implications
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(100% Open Access)
Cited by:
5
h-index:
7
/
i10-index:
6
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Age-related trajectories of DNA methylation network markers: a parenclitic network approach to a family-based cohort of patients with Down Syndrome

Mikhail Krivonosov et al.Mar 12, 2020
+4
M
T
M
Abstract Despite the fact that the cause of Down Syndrome (DS) is well established, the underlying molecular mechanisms that contribute to the syndrome and the phenotype of accelerated aging remain largely unknown. DNA methylation profiles are largely altered in DS, but it remains unclear how different methylation regions and probes are structured into a network of interactions. We develop and generalize the Parenclitic Networks approach that enables finding correlations between distant CpG probes (which are not pronounced as stand-alone biomarkers) and quantifies hidden network changes in DNA methylation. DS and a familybased cohort (including healthy siblings and mothers of persons with DS) are used as a case study. Following this approach, we constructed parenclitic networks and obtained different signatures that indicate (i) differences between individuals with DS and healthy individuals; (ii) differences between young and old healthy individuals; (iii) differences between DS individuals and their age-matched siblings, and (iv) difference between DS and the adult population (their mothers). The Gene Ontology analysis showed that the CpG network approach is more powerful than the single CpG approach in identifying biological processes related to DS phenotype. This includes the processes occurring in the central nervous system, skeletal muscles, disorders in carbohydrate metabolism, cardiopathology, and oncogenes. Our open-source software implementation is accessible to all researchers. The software includes a complete workflow, which can be used to construct Parenclitic Networks with any machine learning algorithm as a kernel to build edges. We anticipate a broad applicability of the approach to other diseases.
0
Citation5
0
Save
2

Oligodendrocytes and neurons contribute to amyloid-β deposition in Alzheimer's disease

Andrew Sasmita et al.Dec 11, 2023
+32
B
E
A
In Alzheimer's disease (AD), amyloid-β (Aβ) is thought to be of neuronal origin. However, in single-cell RNAseq datasets from mouse and human, we found transcripts of amyloid precursor protein (APP) and the amyloidogenic-processing machinery equally abundant in oligodendrocytes (OLs). By cell-type-specific deletion of Bace1 in a humanized knock-in AD model, APPNLGF, we demonstrate that almost a third of cortical Aβ deposited in plaques is derived from OLs. However, excitatory projection neurons must provide a threshold level of Aβ production for plaque deposition to occur and for oligodendroglial Aβ to co-aggregate. Indeed, very few plaques are deposited in the absence of neuronally-derived Aβ, although soluble Aβ species are readily detected, especially in subcortical white matter. Our data identify OLs as a source of Aβ in vivo and further underscore a non-linear relationship between cellular Aβ production and resulting plaque formation. Ultimately, our observations are relevant for therapeutic strategies aimed at disease prevention in AD.
11

Technical and biological sources of unreliability of Infinium type II probes of the Illumina MethylationEPIC BeadChip microarray

Tatiana Nazarenko et al.Mar 15, 2023
+11
A
C
T
ABSTRACT The Illumina Methylation array platform has facilitated countless epigenetic studies on DNA methylation (DNAme) in health and disease, yet relatively few studies have so studied its reliability, i.e., the consistency of repeated measures. Here we focus on the reliability of both type I and type II Infinium probes. We propose a method for excluding unreliable probes based on dynamic thresholds for mean intensity (MI) and ‘unreliability’, estimated by probe-level simulation of the influence of technical noise on methylation β-values using the background intensities of negative control probes. We validate our method in several datasets, including Illumina MethylationEPIC BeadChip v1.0 data from paired whole blood samples taken six weeks apart. Our analysis revealed that specifically probes with low MI exhibit higher β-value variability between repeated samples. MI was associated with the number of C-bases in the respective probe sequence and correlated negatively with unreliability scores. The unreliability scores were substantiated through validation in a new EPIC v1.0 (blood and cervix) and a publicly available 450k (blood) dataset, as they effectively captured the variability observed in β-values between technical replicates. Finally, despite promising higher robustness, the newer version v2.0 of the MethylationEPIC BeadChip retained a substantial number of probes with poor unreliability scores. To enhance current pre-processing pipelines, we developed an R package to calculate MI and unreliability scores and provide guidance on establishing optimal dynamic score thresholds for a given data set.