BackgroundThe number of individuals living with dementia is increasing, negatively affecting families, communities, and health-care systems around the world. A successful response to these challenges requires an accurate understanding of the dementia disease burden. We aimed to present the first detailed analysis of the global prevalence, mortality, and overall burden of dementia as captured by the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors (GBD) Study 2016, and highlight the most important messages for clinicians and neurologists.MethodsGBD 2016 obtained data on dementia from vital registration systems, published scientific literature and surveys, and data from health-service encounters on deaths, excess mortality, prevalence, and incidence from 195 countries and territories from 1990 to 2016, through systematic review and additional data-seeking efforts. To correct for differences in cause of death coding across time and locations, we modelled mortality due to dementia using prevalence data and estimates of excess mortality derived from countries that were most likely to code deaths to dementia relative to prevalence. Data were analysed by standardised methods to estimate deaths, prevalence, years of life lost (YLLs), years of life lived with disability (YLDs), and disability-adjusted life-years (DALYs; computed as the sum of YLLs and YLDs), and the fractions of these metrics that were attributable to four risk factors that met GBD criteria for assessment (high body-mass index [BMI], high fasting plasma glucose, smoking, and a diet high in sugar-sweetened beverages).FindingsIn 2016, the global number of individuals who lived with dementia was 43·8 million (95% uncertainty interval [UI] 37·8–51·0), increased from 20.2 million (17·4–23·5) in 1990. This increase of 117% (95% UI 114–121) contrasted with a minor increase in age-standardised prevalence of 1·7% (1·0–2·4), from 701 cases (95% UI 602–815) per 100 000 population in 1990 to 712 cases (614–828) per 100 000 population in 2016. More women than men had dementia in 2016 (27·0 million, 95% UI 23·3–31·4, vs 16.8 million, 14.4–19.6), and dementia was the fifth leading cause of death globally, accounting for 2·4 million (95% UI 2·1–2·8) deaths. Overall, 28·8 million (95% UI 24·5–34·0) DALYs were attributed to dementia; 6·4 million (95% UI 3·4–10·5) of these could be attributed to the modifiable GBD risk factors of high BMI, high fasting plasma glucose, smoking, and a high intake of sugar-sweetened beverages.InterpretationThe global number of people living with dementia more than doubled from 1990 to 2016, mainly due to increases in population ageing and growth. Although differences in coding for causes of death and the heterogeneity in case-ascertainment methods constitute major challenges to the estimation of the burden of dementia, future analyses should improve on the methods for the correction of these biases. Until breakthroughs are made in prevention or curative treatment, dementia will constitute an increasing challenge to health-care systems worldwide.FundingBill & Melinda Gates Foundation.

Context

Previous studies may have underestimated the contribution of health behaviors to social inequalities in mortality because health behaviors were assessed only at the baseline of the study.

Objective

To examine the role of health behaviors in the association between socioeconomic position and mortality and compare whether their contribution differs when assessed at only 1 point in time with that assessed longitudinally through the follow-up period.

Design, Setting, and Participants

Established in 1985, the British Whitehall II longitudinal cohort study includes 10 308 civil servants, aged 35 to 55 years, living in London, England. Analyses are based on 9590 men and women followed up for mortality until April 30, 2009. Socioeconomic position was derived from civil service employment grade (high, intermediate, and low) at baseline. Smoking, alcohol consumption, diet, and physical activity were assessed 4 times during the follow-up period.

Main Outcome Measures

All-cause and cause-specific mortality.

Results

A total of 654 participants died during the follow-up period. In the analyses adjusted for sex and year of birth, those with the lowest socioeconomic position had 1.60 times higher risk of death from all causes than those with the highest socioeconomic position (a rate difference of 1.94/1000 person-years). This association was attenuated by 42% (95% confidence interval [CI], 21%-94%) when health behaviors assessed at baseline were entered into the model and by 72% (95% CI, 42%-154%) when they were entered as time-dependent covariates. The corresponding attenuations were 29% (95% CI, 11%-54%) and 45% (95% CI, 24%-79%) for cardiovascular mortality and 61% (95% CI, 16%-425%) and 94% (95% CI, 35%-595%) for noncancer and noncardiovascular mortality. The difference between the baseline only and repeated assessments of health behaviors was mostly due to an increased explanatory power of diet (from 7% to 17% for all-cause mortality, respectively), physical activity (from 5% to 21% for all-cause mortality), and alcohol consumption (from 3% to 12% for all-cause mortality). The role of smoking, the strongest mediator in these analyses, did not change when using baseline or repeat assessments (from 32% to 35% for all-cause mortality).

Conclusion

In a civil service population in London, England, there was an association between socioeconomic position and mortality that was substantially accounted for by adjustment for health behaviors, particularly when the behaviors were assessed repeatedly.

Abstract

 Objective: To examine the association between work stress, according to the job strain model and the effort-reward imbalance model, and the risk of death from cardiovascular disease. Design: Prospective cohort study. Baseline examination in 1973 determined cases of cardiovascular disease, behavioural and biological risks, and stressful characteristics of work. Biological risks were measured at 5 year and 10 year follow up. Setting: Staff of a company in the metal industry in Finland. Participants: 812 employees (545 men, 267 women) who were free from cardiovascular diseases at baseline. Main outcome measure: Cardiovascular mortality 1973-2001 from the national mortality register. Results: Mean length of follow up was 25.6 years. After adjustment for age and sex, employees with high job strain, a combination of high demands at work and low job control, had a 2.2-fold (95% confidence interval 1.2 to 4.2) cardiovascular mortality risk compared with their colleagues with low job strain. The corresponding risk ratio for employees with effort-reward imbalance (low salary, lack of social approval, and few career opportunities relative to efforts required at work) was 2.4 (1.3 to 4.4). These ratios remained significant after additional adjustment for occupational group and biological and behavioural risks at baseline. High job strain was associated with increased serum total cholesterol at the 5 year follow up. Effort-reward imbalance predicted increased body mass index at the 10 year follow up. Conclusions: High job strain and effort-reward imbalance seem to increase the risk of cardiovascular mortality. The evidence from industrial employees suggests that attention should be paid to the prevention of work stress.

BackgroundLittle is known about the timing of changes in glucose metabolism before occurrence of type 2 diabetes. We aimed to characterise trajectories of fasting and postload glucose, insulin sensitivity, and insulin secretion in individuals who develop type 2 diabetes.MethodsWe analysed data from our prospective occupational cohort study (Whitehall II study) of 6538 (71% male and 91% white) British civil servants without diabetes mellitus at baseline. During a median follow-up period of 9·7 years, 505 diabetes cases were diagnosed (49·1% on the basis of oral glucose tolerance test). We assessed retrospective trajectories of fasting and 2-h postload glucose, homoeostasis model assessment (HOMA) insulin sensitivity, and HOMA β-cell function from up to 13 years before diabetes diagnosis (diabetic group) or at the end of follow-up (non-diabetics).FindingsMultilevel models adjusted for age, sex, and ethnic origin confirmed that all metabolic measures followed linear trends in the group of non-diabetics (10 989 measurements), except for insulin secretion that did not change during follow-up. In the diabetic group (801 measurements), a linear increase in fasting glucose was followed by a steep quadratic increase (from 5·79 mmol/L to 7·40 mmol/L) starting 3 years before diagnosis of diabetes. 2-h postload glucose showed a rapid increase starting 3 years before diagnosis (from 7·60 mmol/L to 11·90 mmol/L), and HOMA insulin sensitivity decreased steeply during the 5 years before diagnosis (to 86·7%). HOMA β-cell function increased between years 4 and 3 before diagnosis (from 85·0% to 92·6%) and then decreased until diagnosis (to 62·4%).InterpretationIn this study, we show changes in glucose concentrations, insulin sensitivity, and insulin secretion as much as 3–6 years before diagnosis of diabetes. The description of biomarker trajectories leading to diabetes diagnosis could contribute to more-accurate risk prediction models that use repeated measures available for patients through regular check-ups.FundingMedical Research Council (UK); Economic and Social Research Council (UK); British Heart Foundation (UK); Health and Safety Executive (UK); Department of Health (UK); National Institute of Health (USA); Agency for Health Care Policy Research (USA); the John D and Catherine T MacArthur Foundation (USA); and Academy of Finland (Finland).

Objectives To estimate 10 year decline in cognitive function from longitudinal data in a middle aged cohort and to examine whether age cohorts can be compared with cross sectional data to infer the effect of age on cognitive decline. Design Prospective cohort study. At study inception in 1985-8, there were 10 308 participants, representing a recruitment rate of 73%. Setting Civil service departments in London, United Kingdom. Participants 5198 men and 2192 women, aged 45-70 at the beginning of cognitive testing in 1997-9. Main outcome measure Tests of memory, reasoning, vocabulary, and phonemic and semantic fluency, assessed three times over 10 years. Results All cognitive scores, except vocabulary, declined in all five age categories (age 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, and 65-70 at baseline), with evidence of faster decline in older people. In men, the 10 year decline, shown as change/range of test×100, in reasoning was −3.6% (95% confidence interval −4.1% to −3.0%) in those aged 45-49 at baseline and −9.6% (−10.6% to −8.6%) in those aged 65-70. In women, the corresponding decline was −3.6% (−4.6% to −2.7%) and −7.4% (−9.1% to −5.7%). Comparisons of longitudinal and cross sectional effects of age suggest that the latter overestimate decline in women because of cohort differences in education. For example, in women aged 45-49 the longitudinal analysis showed reasoning to have declined by −3.6% (−4.5% to −2.8%) but the cross sectional effects suggested a decline of −11.4% (−14.0% to −8.9%). Conclusions Cognitive decline is already evident in middle age (age 45-49).

This study examined the justice of decision-making procedures and interpersonal relations as a psychosocial predictor of health.Regression analyses were used to examine the relationship between levels of perceived justice and self-rated health, minor psychiatric disorders, and recorded absences due to sickness in a cohort of 506 male and 3570 female hospital employees aged 19 to 63 years.The odds ratios of poor self-rated health and minor psychiatric disorders associated with low vs high levels of perceived justice ranged from 1.7 to 2.4. The rates of absence due to sickness among those perceiving low justice were 1.2 to 1.9 times higher than among those perceiving high justice. These associations remained significant after adjustment for behavioral risks, workload, job control, and social support.Low organizational justice is a risk to the health of employees.

To determine the biological and behavioural factors linking work stress with coronary heart disease (CHD). A total of 10 308 London-based male and female civil servants aged 35–55 at phase 1 (1985–88) of the Whitehall II study were studied. Exposures included work stress (assessed at phases 1 and 2), and outcomes included behavioural risk factors (phase 3), the metabolic syndrome (phase 3), heart rate variability, morning rise in cortisol (phase 7), and incident CHD (phases 2–7) on the basis of CHD death, non-fatal myocardial infarction, or definite angina. Chronic work stress was associated with CHD and this association was stronger among participants aged under 50 (RR 1.68, 95% CI 1.17–2.42). There were similar associations between work stress and low physical activity, poor diet, the metabolic syndrome, its components, and lower heart rate variability. Cross-sectionally, work stress was associated with a higher morning rise in cortisol. Around 32% of the effect of work stress on CHD was attributable to its effect on health behaviours and the metabolic syndrome. Work stress may be an important determinant of CHD among working-age populations, which is mediated through indirect effects on health behaviours and direct effects on neuroendocrine stress pathways.

Richard Watanabe and colleagues of the MAGIC consortium report meta-analyses of genome-wide association studies to glucose levels two hours after an oral glucose challenge. They identify variants in GIPR associated with glucose and insulin responses. Glucose levels 2 h after an oral glucose challenge are a clinical measure of glucose tolerance used in the diagnosis of type 2 diabetes. We report a meta-analysis of nine genome-wide association studies (n = 15,234 nondiabetic individuals) and a follow-up of 29 independent loci (n = 6,958–30,620). We identify variants at the GIPR locus associated with 2-h glucose level (rs10423928, β (s.e.m.) = 0.09 (0.01) mmol/l per A allele, P = 2.0 × 10−15). The GIPR A-allele carriers also showed decreased insulin secretion (n = 22,492; insulinogenic index, P = 1.0 × 10−17; ratio of insulin to glucose area under the curve, P = 1.3 × 10−16) and diminished incretin effect (n = 804; P = 4.3 × 10−4). We also identified variants at ADCY5 (rs2877716, P = 4.2 × 10−16), VPS13C (rs17271305, P = 4.1 × 10−8), GCKR (rs1260326, P = 7.1 × 10−11) and TCF7L2 (rs7903146, P = 4.2 × 10−10) associated with 2-h glucose. Of the three newly implicated loci (GIPR, ADCY5 and VPS13C), only ADCY5 was found to be associated with type 2 diabetes in collaborating studies (n = 35,869 cases, 89,798 controls, OR = 1.12, 95% CI 1.09–1.15, P = 4.8 × 10−18).

Aims: To examine exposure to workplace bullying as a risk factor for cardiovascular disease and depression in employees. Methods: Logistic regression models were related to prospective data from two surveys in a cohort of 5432 hospital employees (601 men and 4831 women), aged 18–63 years. Outcomes were new reports of doctor diagnosed cardiovascular disease and depression during the two year follow up among those who were free from these diseases at baseline. Results: The prevalence of bullying was 5% in the first survey and 6% in the second survey. Two per cent reported bullying experiences in both surveys, an indication of prolonged bullying. After adjustment for sex, age, and income, the odds ratio of incident cardiovascular disease for victims of prolonged bullying compared to non-bullied employees was 2.3 (95% CI 1.2 to 4.6). A further adjustment for overweight at baseline attenuated the odds ratio to 1.6 (95% CI 0.8 to 3.5). The association between prolonged bullying and incident depression was significant, even after these adjustments (odds ratio 4.2, 95% CI 2.0 to 8.6). Conclusions: A strong association between workplace bullying and subsequent depression suggests that bullying is an aetiological factor for mental health problems. The victims of bullying also seem to be at greater risk of cardiovascular disease, but this risk may partly be attributable to overweight.

In the past, evidence on the negative consequences of workplace bullying has been limited to cross sectional studies of self reported bullying. In this study, these consequences were examined prospectively by focusing on sickness absence in hospital staff.The Poisson regression analyses of medically certified spells (>/=4 days) and self certified spells (1-3 days) of sickness absence, relating to bullying and other predictors of health, were based on a cohort of 674 male and 4981 female hospital employees aged 19-63 years. Data on sickness absence were gathered from employers' registers. Bullying and other predictors of health were measured by a questionnaire survey.302 (5%) of the employees reported being victims of bullying. They did not differ from the other employees in terms of sex, age, occupation, type of job contract, hours of work, income, smoking, alcohol consumption, or physical activity. Victims of bullying had higher body mass and prevalence of chronic disease, and their rates of medically and self certified spells of sickness absence were 1.5 (95% confidence interval (95% CI) 1.3 to 1.7) and 1.2 (1.1 to 1.4) times higher than those of the rest of the staff. The rate ratios remained significant after adjustment for demographic data, occupational background, behaviour involving risks to health, baseline health status, and sickness absence.Workplace bullying is associated with an increase in the sickness absenteeism of the hospital staff. Targets of bullying seem not to belong to any distinct group with certain demographic characteristics or occupational background.