A high body-mass index (BMI, the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) is associated with increased mortality from cardiovascular disease and certain cancers, but the precise relationship between BMI and all-cause mortality remains uncertain.

Most persons who are homozygous for C282Y, the HFE allele most commonly asssociated with hereditary hemochromatosis, have elevated levels of serum ferritin and transferrin saturation. Diseases related to iron overload develop in some C282Y homozygotes, but the extent of the risk is controversial.

Women with extensive dense breast tissue visible on a mammogram have a risk of breast cancer that is 1.8 to 6.0 times that of women of the same age with little or no density. Menopausal status, weight, and parity account for 20 to 30 percent of the age-adjusted variation in the percentage of dense tissue.

The contribution of glycolysis and oxidative metabolism to ATP production was determined in isolated working hypertrophied hearts perfused with Krebs-Henseleit buffer containing 3% albumin, 0.4 mM palmitate, 0.5 mM lactate, and 11 mM glucose. Glycolysis and glucose oxidation were directly measured by perfusing hearts with [5–3H/U-14C]glucose and by measuring 3H2O and 14CO2 production, respectively. Palmitate and lactate oxidation were determined by simultaneous measurement of 3H2O and 14CO2 in hearts perfused with [9,10–3H]palmitate and [U-14C]lactate. At low workloads (60 mmHg aortic after-load), rates of palmitate oxidation were 47% lower in hypertrophied hearts than in control hearts, but palmitate oxidation remained the primary energy source in both groups, accounting for 55 and 69% of total ATP production, respectively. The contribution of glycolysis to ATP production was significantly higher in hypertrophied hearts (19%) than in control hearts (7%), whereas that of glucose and lactate oxidation did not differ between groups. During conditions of high work (120 mmHg aortic afterload), the extra ATP production required for mechanical function was obtained primarily from an increase in the oxidation of glucose and lactate in both groups. The contribution of palmitate oxidation to overall ATP production decreased in hypertrophied and control hearts (to 40 and 55% of overall ATP production, respectively) and was no longer significantly depressed in hypertrophied hearts. Glycolysis, on the other hand, was accelerated in control hearts to rates seen in the hypertrophied hearts. Thus a reduced contribution of fatty acid oxidation to energy production in hypertrophied rat hearts is accompanied by a compensatory increase in glycolysis during low work conditions.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Rosalind Eeles and colleagues report meta-analysis of genome-wide association studies for prostate cancer and genotyping on the custom iCOGS array in 25,074 cases and 24,272 controls from 32 studies available in the PRACTICAL Consortium. They identify 23 new prostate cancer susceptibility loci, 20 of which are associated with both aggressive and non-aggressive disease. Prostate cancer is the most frequently diagnosed cancer in males in developed countries. To identify common prostate cancer susceptibility alleles, we genotyped 211,155 SNPs on a custom Illumina array (iCOGS) in blood DNA from 25,074 prostate cancer cases and 24,272 controls from the international PRACTICAL Consortium. Twenty-three new prostate cancer susceptibility loci were identified at genome-wide significance (P < 5 × 10−8). More than 70 prostate cancer susceptibility loci, explaining ∼30% of the familial risk for this disease, have now been identified. On the basis of combined risks conferred by the new and previously known risk loci, the top 1% of the risk distribution has a 4.7-fold higher risk than the average of the population being profiled. These results will facilitate population risk stratification for clinical studies.

Douglas Easton and colleagues report results of a large multistage genome-wide association study of breast cancer. The study identifies two new breast cancer risk loci on chromosomes 3p24 and 17q23.2. Genome-wide association studies (GWAS) have identified seven breast cancer susceptibility loci, but these explain only a small fraction of the familial risk of the disease. Five of these loci were identified through a two-stage GWAS involving 390 familial cases and 364 controls in the first stage, and 3,990 cases and 3,916 controls in the second stage1. To identify additional loci, we tested over 800 promising associations from this GWAS in a further two stages involving 37,012 cases and 40,069 controls from 33 studies in the CGEMS collaboration and Breast Cancer Association Consortium. We found strong evidence for additional susceptibility loci on 3p (rs4973768: per-allele OR = 1.11, 95% CI = 1.08–1.13, P = 4.1 × 10−23) and 17q (rs6504950: per-allele OR = 0.95, 95% CI = 0.92–0.97, P = 1.4 × 10−8). Potential causative genes include SLC4A7 and NEK10 on 3p and COX11 on 17q.

Abstract Our report deals with the relationship of pattern and timing of sun exposure to basal cell carcinoma (BCC) in a population‐based case‐control study conducted in Western Australia in 1988. The main measure of intermittent exposure was based on the amount of exposure on non‐working days relative to that over the whole week. Outdoor recreational activities, holidays and sunburn were also considered to be markers of intermittent exposure. We observed a statistically significant increase in risk of BCC with increasing proportion of weekly sun exposure obtained at the weekend, especially in late teenage (OR = 3.9, 95% CI 1.9‐7.8 for maximum intermittency of exposure), exposure of the site of skin cancer during holidays (OR = 1.9, 95% CI 1.1‐3.1 for the highest exposure quarter) and sunburn to the site (ORs of 1.8 for 3‐10 and 1.5 for 11+ sunburns in a lifetime). Risk of BCC increased substantially with increasing intermittency in poor tanners but not at all in good tanners. Our data suggest that a particular amount of sun exposure delivered in infrequent, probably intense increments will increase risk of BCC more than a similar dose delivered more continuously over the same total period of time.

OBJECTIVE—To examine associations between type 2 diabetes and fiber, glycemic load (GL), dietary glycemic index (GI), and fiber-rich foods. RESEARCH DESIGN AND METHODS—This was a prospective study of 36,787 men and women aged 40–69 years without diabetes. For all self-reported cases of diabetes at 4-year follow-up, confirmation of diagnosis was sought from medical practitioners. Case subjects were those who reported diabetes at follow-up and for whom there was no evidence that they did not have type 2 diabetes. Data were analyzed with logistic regression, adjusting for country of birth, physical activity, family history of diabetes, alcohol and energy intake, education, 5-year weight change, sex, and age. RESULTS—Follow-up was completed by 31,641 (86%) participants, and 365 cases were identified. The odds ratio (OR) for the highest quartile of white bread intake compared with the lowest was 1.37 (95% CI 1.04–1.81; P for trend = 0.001). Intakes of carbohydrate (OR per 200 g/day 0.58, 0.36–0.95), sugars (OR per 100 g/day 0.61, 0.47–0.79), and magnesium (OR per 500 mg/day 0.62, 0.43–0.90) were inversely associated with incidence of diabetes, whereas intake of starch (OR per 100 g/day 1.47, 1.06–2.05) and dietary GI (OR per 10 units 1.32, 1.05–1.66) were positively associated with diabetes. These relationships were attenuated after adjustment for BMI and waist-to-hip ratio. CONCLUSIONS—Reducing dietary GI while maintaining a high carbohydrate intake may reduce the risk of type 2 diabetes. One way to achieve this would be to substitute white bread with low-GI breads.

Rosalind Eeles and colleagues present a genome-wide association study for prostate cancer. They report seven loci newly associated with prostate cancer susceptibility. Prostate cancer (PrCa) is the most frequently diagnosed cancer in males in developed countries. To identify common PrCa susceptibility alleles, we previously conducted a genome-wide association study in which 541,129 SNPs were genotyped in 1,854 PrCa cases with clinically detected disease and in 1,894 controls. We have now extended the study to evaluate promising associations in a second stage in which we genotyped 43,671 SNPs in 3,650 PrCa cases and 3,940 controls and in a third stage involving an additional 16,229 cases and 14,821 controls from 21 studies. In addition to replicating previous associations, we identified seven new prostate cancer susceptibility loci on chromosomes 2, 4, 8, 11 and 22 (with P = 1.6 × 10−8 to P = 2.7 × 10−33).