The process of making judgments and decisions requires a method for combining data. To compare the accuracy of clinical and mechanical (formal, statistical) data-combination techniques, we performed a meta-analysis on studies of human health and behavior. On average, mechanical-prediction techniques were about 10% more accurate than clinical predictions. Depending on the specific analysis, mechanical prediction substantially outperformed clinical prediction in 33%-47% of studies examined. Although clinical predictions were often as accurate as mechanical predictions, in only a few studies (6%-16%) were they substantially more accurate. Superiority for mechanical-prediction techniques was consistent, regardless of the judgment task, type of judges, judges' amounts of experience, or the types of data being combined. Clinical predictions performed relatively less well when predictors included clinical interview data. These data indicate that mechanical predictions of human behaviors are equal or superior to clinical prediction methods for a wide range of circumstances.

Objective: To characterize the prevalence of amyloid deposition in a clinically unimpaired elderly population, as assessed by Pittsburgh Compound B (PiB) positron emission tomography (PET) imaging, and its relationship to cognitive function, measured with a battery of neuropsychological tests.Design: Subjects underwent cognitive testing and PiB PET imaging (15 mCi for 90 minutes with an ECAT HRϩ scanner).Logan graphical analysis was applied to estimate regional PiB retention distribution volume, normalized to a cerebellar reference region volume, to yield distribution volume ratios (DVRs).Setting: University medical center.Participants: From a community-based sample of volunteers, 43 participants aged 65 to 88 years who did not meet diagnostic criteria for Alzheimer disease or mild cognitive impairment were included.Main Outcome Measures: Regional PiB retention and cognitive test performance.Results: Of 43 clinically unimpaired elderly persons imaged, 9 (21%) showed evidence of early amyloid depo-sition in at least 1 brain area using an objectively determined DVR cutoff.Demographic characteristics did not differ significantly between amyloid-positive and amyloidnegative participants, and neurocognitive performance was not significantly worse among amyloid-positive compared with amyloid-negative participants.Conclusions: Amyloid deposition can be identified among cognitively normal elderly persons during life, and the prevalence of asymptomatic amyloid deposition may be similar to that of symptomatic amyloid deposition.In this group of participants without clinically significant impairment, amyloid deposition was not associated with worse cognitive function, suggesting that an elderly person with a significant amyloid burden can remain cognitively normal.However, this finding is based on relatively small numbers and needs to be replicated in larger cohorts.Longitudinal follow-up of these subjects will be required to support the potential of PiB imaging to identify preclinical Alzheimer disease, or, alternatively, to show that amyloid deposition is not sufficient to cause Alzheimer disease within some specified period.

Abstract Introduction Subjective cognitive decline (SCD) manifesting before clinical impairment could serve as a target population for early intervention trials in Alzheimer's disease (AD). A working group, the Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD‐I), published SCD research criteria in the context of preclinical AD. To successfully apply them, a number of issues regarding assessment and implementation of SCD needed to be addressed. Methods Members of the SCD‐I met to identify and agree on topics relevant to SCD criteria operationalization in research settings. Initial ideas and recommendations were discussed with other SCD‐I working group members and modified accordingly. Results Topics included SCD inclusion and exclusion criteria, together with the informant's role in defining SCD presence and the impact of demographic factors. Discussion Recommendations for the operationalization of SCD in differing research settings, with the aim of harmonization of SCD measurement across studies are proposed, to enhance comparability and generalizability across studies.

The amyloid cascade hypothesis suggests that the aggregation and deposition of amyloid-β protein is an initiating event in Alzheimer9s disease (AD). Using amyloid imaging technology, such as the positron emission tomography (PET) agent Pittsburgh compound-B (PiB), it is possible to explore the natural history of preclinical amyloid deposition in people at high risk for AD. With this goal in mind, asymptomatic (n = 5) and symptomatic (n = 5) carriers of presenilin-1 (PS1) mutations (C410Y or A426P) that lead to early-onset AD and noncarrier controls from both kindreds (n = 2) were studied with PiB–PET imaging and compared with sporadic AD subjects (n = 12) and controls from the general population (n = 18). We found intense and focal PiB retention in the striatum of all 10 PS1 mutation carriers studied (ages 35–49 years). In most PS1 mutation carriers, there also were increases in PiB retention compared with controls in cortical brain areas, but these increases were not as great as those observed in sporadic AD subjects. The two PS1 mutation carriers with a clinical diagnosis of early-onset AD did not show the typical regional pattern of PiB retention observed in sporadic AD. Postmortem evaluation of tissue from two parents of PS1C410Y subjects in this study confirmed extensive striatal amyloid deposition, along with typical cortical deposition. The early, focal striatal amyloid deposition observed in these PS1 mutation carriers is often is not associated with clinical symptoms.

Research increasingly suggests that subjective cognitive decline (SCD) in older adults, in the absence of objective cognitive dysfunction or depression, may be a harbinger of non-normative cognitive decline and eventual progression to dementia.Little is known, however, about the key features of self-report measures currently used to assess SCD.The Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group is an international consortium established to develop a conceptual framework and research criteria for SCD (Jessen et al., 2014, Alzheimers Dement 10, 844-852).In the current study we systematically compared cognitive self-report items used by 19 SCD-I Working Group studies, representing 8 countries and 5 languages.We identified 34 selfreport measures comprising 640 cognitive self-report items.There was little overlap among measures-approximately 75% of measures were used by only one study.Wide variation existed in response options and item content.Items pertaining to the memory domain predominated, accounting for about 60% of items surveyed, followed by executive function and attention, with 16% and 11% of the items, respectively.Items relating to memory for the names of people and the placement of common objects were represented on the greatest percentage of measures (56% each).Working group members reported that instrument selection decisions were often based on practical considerations beyond the study of SCD specifically, such as availability and brevity of measures.Results document the heterogeneity of approaches across studies to the emerging construct of SCD.We offer preliminary recommendations for instrument selection and future research directions including identifying items and measure formats associated with important clinical outcomes.

Abstract Objective We utilized the amyloid imaging ligand Pittsburgh Compound B (PiB) to determine the presence of Alzheimer's disease (AD) pathology in different mild cognitive impairment (MCI) subtypes and to relate increased PiB binding to other markers of early AD and longitudinal outcome. Methods Twenty‐six patients with MCI (13 single‐domain amnestic‐MCI [a‐MCI], 6 multidomain a‐MCI, and 7 nonamnestic MCI) underwent PiB imaging. Twenty‐three had clinical follow‐up (21.2 ± 16.0 [standard deviation] months) subsequent to their PiB scan. Results Using cutoffs established from a control cohort, we found that 14 (54%) patients had increased levels of PiB retention and were considered “amyloid‐positive.” All subtypes were associated with a significant proportion of amyloid‐positive patients (6/13 single‐domain a‐MCI, 5/6 multidomain a‐MCI, 3/7 nonamnestic MCI). There were no obvious differences in the distribution of PiB retention in the nonamnestic MCI group. Predictors of conversion to clinical AD in a‐MCI, including poorer episodic memory, and medial temporal atrophy, were found in the amyloid‐positive relative to amyloid‐negative a‐MCI patients. Longitudinal follow‐up demonstrated 5 of 13 amyloid‐positive patients, but 0 of 10 amyloid‐negative patients, converted to clinical AD. Further, 3 of 10 amyloid‐negative patients “reverted to normal.” Interpretation These data support the notion that amyloid‐positive patients are likely to have early AD, and that the use of amyloid imaging may have an important role in determining which patients are likely to benefit from disease‐specific therapies. In addition, our data are consistent with longitudinal studies that suggest a significant percentage of all MCI subtypes will develop AD. Ann Neurol 2009;65:557–568

INKGO BILOBA IS MARKETEDwidely and used with the hope of improving, preventing, or delaying cognitive impairment associated with aging and neurodegenerative disorders such as Alzheimer disease.The primary outcome analysis from the Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) study, the largest completed randomized, doubleblind, placebo-controlled dementia prevention trial to date, 1 found that G biloba, 120 mg twice daily, was not effective in reducing the incidence of Alzheimer dementia or dementia overall.Beyond consideration of a clinical dementia outcome, however, it is possible that G biloba may have had more subtle, therapeutic effects on the rate of cognitive change.Specifically, G biloba may have prevented or delayed agerelated changes in individuals with nor-

Mild cognitive impairment (MCI) has been defined in several ways.To determine the 1-year outcomes of MCI by different definitions at the population level.Inception cohort with 1-year follow-up. Participants were classified as having MCI using the following definitions operationalized for this study: amnestic MCI by Mayo criteria, expanded MCI by International Working Group criteria, Clinical Dementia Rating (CDR) = 0.5, and a purely cognitive classification into amnestic and nonamnestic MCI.General community.Stratified random population-based sample of 1982 individuals 65 years and older.For each MCI definition, there were 3 possible outcomes: worsening (progression to dementia [CDR ≥ 1] or severe cognitive impairment), improvement (reversion to CDR = 0 or normal cognition), and stability (unchanged CDR or cognitive status).Regardless of MCI definition, over 1 year, a small proportion of participants progressed to CDR > 1 (range, 0%-3%) or severe cognitive impairment (0%-20%) at rates higher than their cognitively normal peers. Somewhat larger proportions of participants improved or reverted to normal (6%-53%). Most participants remained stable (29%-92%). Where definitions focused on memory impairment and on multiple cognitive domains, higher proportions progressed and lower proportions reverted on the CDR.As ascertained by several operational definitions, MCI is a heterogeneous entity at the population level but progresses to dementia at rates higher than in normal elderly individuals. Proportions of participants progressing to dementia are lower and proportions reverting to normal are higher than in clinical populations. Memory impairments and impairments in multiple domains lead to greater progression and lesser improvement. Research criteria may benefit from validation at the community level before incorporation into clinical practice.

Abstract Categorizing people with late-onset Alzheimer’s disease into biologically coherent subgroups is important for personalized medicine. We evaluated data from five studies (total n=4 050, of whom 2 431 had genome-wide single nucleotide polymorphism (SNP) data). We assigned people to cognitively-defined subgroups on the basis of relative performance in memory, executive functioning, visuospatial functioning, and language at the time of Alzheimer’s disease diagnosis. We compared genotype frequencies for each subgroup to those from cognitively normal elderly controls. We focused on APOE and on SNPs with p<10 -5 and odds ratios more extreme than those previously reported for Alzheimer’s disease (<0.77 or >1.30). There was substantial variation across studies in the proportions of people in each subgroup. In each study, higher proportions of people with isolated substantial relative memory impairment had ≥1 APOE e4 allele than any other subgroup (overall p= 1.5 × 10 -27 ). Across subgroups, there were 33 novel suggestive loci across the genome with p<10 -5 and an extreme OR compared to controls, of which none had statistical evidence of heterogeneity and 30 had ORs in the same direction across all datasets. These data support the biological coherence of cognitively-defined subgroups and nominate novel genetic loci.

Tau accumulation in Alzheimer's disease is associated with short term clinical progression and faster rates of cognitive decline in individuals with high amyloid-β deposition. Defining an optimal threshold of tau accumulation predictive of cognitive decline remains a challenge.