BackgroundDisability in elderly people in countries with low and middle incomes is little studied; according to Global Burden of Disease estimates, visual impairment is the leading contributor to years lived with disability in this population. We aimed to assess the contribution of physical, mental, and cognitive chronic diseases to disability, and the extent to which sociodemographic and health characteristics account for geographical variation in disability.MethodsWe undertook cross-sectional surveys of residents aged older than 65 years (n=15 022) in 11 sites in seven countries with low and middle incomes (China, India, Cuba, Dominican Republic, Venezuela, Mexico, and Peru). Disability was assessed with the 12-item WHO disability assessment schedule 2.0. Dementia, depression, hypertension, and chronic obstructive pulmonary disease were ascertained by clinical assessment; diabetes, stroke, and heart disease by self-reported diagnosis; and sensory, gastrointestinal, skin, limb, and arthritic disorders by self-reported impairment. Independent contributions to disability scores were assessed by zero-inflated negative binomial regression and Poisson regression to generate population-attributable prevalence fractions (PAPF).FindingsIn regions other than rural India and Venezuela, dementia made the largest contribution to disability (median PAPF 25·1% [IQR 19·2–43·6]). Other substantial contributors were stroke (11·4% [1·8–21·4]), limb impairment (10·5% [5·7–33·8]), arthritis (9·9% [3·2–34·8]), depression (8·3% [0·5–23·0]), eyesight problems (6·8% [1·7–17·6]), and gastrointestinal impairments (6·5% [0·3–23·1]). Associations with chronic diseases accounted for around two-thirds of prevalent disability. When zero inflation was taken into account, between-site differences in disability scores were largely attributable to compositional differences in health and sociodemographic characteristics.InterpretationOn the basis of empirical research, dementia, not blindness, is overwhelmingly the most important independent contributor to disability for elderly people in countries with low and middle incomes. Chronic diseases of the brain and mind deserve increased prioritisation. Besides disability, they lead to dependency and present stressful, complex, long-term challenges to carers. Societal costs are enormous.FundingWellcome Trust; WHO; US Alzheimer's Association; Fondo Nacional de Ciencia Y Tecnologia, Consejo de Desarrollo Cientifico Y Humanistico, Universidad Central de Venezuela.

BackgroundStudies have suggested that the prevalence of dementia is lower in developing than in developed regions. We investigated the prevalence and severity of dementia in sites in low-income and middle-income countries according to two definitions of dementia diagnosis.MethodsWe undertook one-phase cross-sectional surveys of all residents aged 65 years and older (n=14 960) in 11 sites in seven low-income and middle-income countries (China, India, Cuba, Dominican Republic, Venezuela, Mexico, and Peru). Dementia diagnosis was made according to the culturally and educationally sensitive 10/66 dementia diagnostic algorithm, which had been prevalidated in 25 Latin American, Asian, and African centres; and by computerised application of the dementia criterion from the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV). We also compared prevalence of DSM-IV dementia in each of the study sites with that from estimates in European studies.FindingsThe prevalence of DSM-IV dementia varied widely, from 0·3% (95% CI 0·1–0·5) in rural India to 6·3% (5·0–7·7) in Cuba. After standardisation for age and sex, DSM-IV prevalence in urban Latin American sites was four-fifths of that in Europe (standardised morbidity ratio 80 [95% CI 70–91]), but in China the prevalence was only half (56 [32–91] in rural China), and in India and rural Latin America a quarter or less of the European prevalence (18 [5–34] in rural India). 10/66 dementia prevalence was higher than that of DSM-IV dementia, and more consistent across sites, varying between 5·6% (95% CI 4·2–7·0) in rural China and 11·7% (10·3–13·1) in the Dominican Republic. The validity of the 847 of 1345 cases of 10/66 dementia not confirmed by DSM-IV was supported by high levels of associated disability (mean WHO Disability Assessment Schedule II score 33·7 [SD 28·6]).InterpretationAs compared with the 10/66 dementia algorithm, the DSM-IV dementia criterion might underestimate dementia prevalence, especially in regions with low awareness of this emerging public-health problem.FundingWellcome Trust (UK); WHO; the US Alzheimer's Association; and Fondo Nacional De Ciencia Y Tecnologia, Consejo De Desarrollo Cientifico Y Humanistico, and Universidad Central De Venezuela (Venezuela).

Leveraging the nonmonolithic structure of Latin America, which represents a large variability in social determinants of health (SDoH) and high levels of genetic admixture, we aim to evaluate the relative contributions of SDoH and genetic ancestry in predicting dementia prevalence in Latin American populations.

Abstract Brackground Current treatments for Alzheimer’s disease (AD) have a limited clinical response and methods, such as repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), are being studied as possible treatments for the clinical symptoms with positive results. However, there is still seldom information on the type of rTMS protocols that deliver the best clinical improvement in AD. Objetive To compare the clinical response between a simple stimulation protocol on the left dorsolateral prefrontal cortex (lDLPFC) against a complex protocol using six regions of interest. Methods 19 participants were randomized to receive any of the protocols. The analysis of repeated measures evaluated the change. Results Both protocols were equally proficient at improving cognitive function, behavior and functionality after 3 weeks of treatment, and the effects were maintained for 4 weeks more without treatment. Conclusion We suggest rTMS on the lDLPFC could be enough to provide a clinical response, and the underlying mechanisms should be studied.

Background: Exposure to endogenous estrogen may protect against dementia, but evidence remains equivocal. Such effects may be assessed more precisely in settings where exogenous estrogen administration is rare. We aimed to determine whether reproductive period (menarche to menopause), and other indicators of endogenous estrogen exposure are inversely associated with dementia incidence. Methods: Population-based cohort studies, of women aged 65 years and over in urban sites in Cuba, Dominican Republic Puerto Rico and Venezuela, and rural and urban sites in Peru, Mexico and China. Sociodemographic and risk factor questionnaires were administered to all participants, including ages at menarche, birth of first child, and menopause, and parity, with ascertainment of incident 10/66 dementia, and mortality, three to five years later. Results: 9,428 women participated in the baseline phase, with response rates of 72-98% by site. The at risk cohort comprised 8,466 dementia-free women. Mean age at baseline varied from 72.0 to 75.4 years, lower in rural than urban sites and in China than in Latin America. Mean parity was 4.1, generally higher in rural than urban sites and ranging from 2.4-7.2 by site. 6,854 women with baseline reproductive period data were followed up for 26,463 person years. There were 692 cases of incident dementia, and 895 dementia free deaths. Pooled meta-analysed fixed effects, per year, for reproductive period (Adjusted Sub-Hazard Ratio [ASHR] 1.001, 95% CI 0.988-1.015) did not support any association with dementia incidence, with no evidence also for any interaction between APOE genotype and reproductive period (ASHR 0.993, 95% CI 0.947-1.041, I2=39.3%). Similarly no association was observed between incident dementia and; ages at menarche, birth of first child, and menopause: nulliparity; or index of cumulative endogenous estrogen exposure. Greater parity was positively associated with incident dementia (ASHR 1.030, 95% CI 1.002-1.059, I2=0.0%). Conclusions: We found no evidence to support the theory that natural variation in cumulative exposure to endogenous oestrogens across the reproductive period influences the incidence of dementia in late life.

Background: Diabetes prevalence is already high in middle income countries, particularly among older people. Current evidence on diabetes as a risk factor for dementia is limited to cohort studies in high income countries. Few studies carried out fasting glucose assessments to identify undiagnosed cases, and assess diabetes control. We aimed to determine the association between both diagnosed diabetes and total diabetes (including undiagnosed cases) and incident dementia, examining also the impact of glycaemic control on dementia risk. Methods: Population-based cohort studies of those aged 65 years and over in sites in Cuba, Dominican Republic, Puerto Rico, Peru, Venezuela, and Mexico. Diagnosed diabetes was assessed through self-reported diagnosis, and undiagnosed diabetes through fasting blood samples (glucose >= 7mmol/L). Blood pressure, smoking, underactivity and waist circumference were assessed from questionnaires and physical examination. Incident 10/66 dementia (and subtypes), and mortality, were ascertained three to five years later. Results: 12,297 interviews were completed at baseline, with 80-95% responding by site. The at risk cohort comprised 10,945 dementia-free individuals, of whom 8,171 (75%) provided blood samples. Mean age varied from 72.0 to 75.1 years by site. Total diabetes prevalence was 43.5% in Puerto Rico, ranging from 11.5% to 27.0% in other sites. Most diabetes cases (50.2% to 68.4%) were not controlled (fasting glucose > 7.0 mmol/L). 7,000 participants were followed up for 26,423 person-years with 659 incident dementia cases, and 905 dementia free deaths. Total diabetes was associated with incident 10/66 dementia (pooled meta-analysed adjusted sub-hazard ratio [pASHR] 1.25, 95% CI, 1.05-1.49, I2=48.6%), with a stronger association for uncontrolled (pASHR 1.47, 95% CI 1.19-1.81, I2=49.6%) than controlled cases (pASHR 1.29, 95% CI 0.95-1.74, I2=13.3%). Total diabetes was strongly associated with the incidence of vascular dementia (pASHR 2.25, 95% CI 1.24-4.08, I2=23.7%), but not Alzheimers Disease (pASHR 0.99, 95% CI 0.70-1.42, I2=49.0%). Conclusions: Diabetes, particularly when poorly controlled, may increase dementia risk. There is considerable scope for improved detection and control of diabetes among older people in these settings, and hence an opportunity to carry out proof of concept prevention trials. Overlapping epidemics of these age dependent disorders will challenge poorly-resourced health systems in the future.

Background: Adult leg length is influenced by nutrition in the first few years of life. Adult head circumference is an indicator of brain growth. Cross-sectional studies indicate inverse associations with dementia risk, but there have been few prospective studies. Methods: Population-based cohort studies in urban sites in Cuba, Dominican Republic Puerto Rico and Venezuela, and rural and urban sites in Peru, Mexico and China. Sociodemographic and risk factor questionnaires were administered to all participants, and anthropometric measures taken, with ascertainment of incident 10/66 dementia, and mortality, three to five years later. Results: Of the original at risk cohort of 13,587 persons aged 65 years and over, 2,443 (18.0%) were lost to follow-up; 10,540 persons with skull circumference assessments were followed up for 40,466 person years, and 10,400 with leg length assessments were followed up for 39,954 person years. There were 1,009 cases of incident dementia, and 1,605 dementia free deaths. The fixed effect pooled meta-analysed adjusted subhazard ratio (ASHR) for leg length (highest vs. lowest quarter) was 0.80 (95% CI, 0.66-0.97) and for skull circumference was 1.02 (95% CI, 0.84-1.25), with no heterogeneity of effect between sites (I2=0%). Leg length measurements tended to be shorter at follow-up, particularly for those with baseline cognitive impairment and dementia. However, leg length change was not associated with dementia incidence (ASHR, per cm 1.006, 95% CI 0.992-1.020), and the effect of leg length was little altered after adjusting for baseline frailty (ASHT 0.82, 95% CI 0.67-0.99). A priori hypotheses regarding effect modification by gender or educational level were not supported. Conclusions: Consistent findings across settings provide quite strong support for an association between adult leg length and dementia incidence in late-life. Leg length is a relatively stable marker of early life nutritional programming, which may confer brain reserve and protect against neurodegeneration in later life through mitigation of cardiometabolic risk. Further clarification of these associations could inform predictive models for future dementia incidence in the context of secular trends in adult height, and invigorate global efforts to improve childhood nutrition, growth and development.