Background: Constraint-induced movement therapy (CIMT) is among the most developed training approaches for motor restoration of the upper extremity (UE). Methods: Very Early Constraint-Induced Movement during Stroke Rehabilitation (VECTORS) was a single-blind phase II trial of CIMT during acute inpatient rehabilitation comparing traditional UE therapy with dose-matched and high-intensity CIMT protocols. Participants were adaptively randomized on rehabilitation admission, and received 2 weeks of study-related treatments. The primary endpoint was the total Action Research Arm Test (ARAT) score on the more affected side at 90 days after stroke onset. A mixed model analysis was performed. Results: A total of 52 participants (mean age 63.9 ± 14 years) were randomized 9.65 ± 4.5 days after onset. Mean NIHSS was 5.3 ± 1.8; mean total ARAT score was 22.5 ± 15.6; 77% had ischemic stroke. Groups were equivalent at baseline on all randomization variables. As expected, all groups improved with time on the total ARAT score. There was a significant time x group interaction (F = 3.1, p < 0.01), such that the high intensity CIT group had significantly less improvement at day 90. No significant differences were found between the dose-matched CIMT and control groups at day 90. MRI of a subsample showed no evidence of activity-dependent lesion enlargement. Conclusion: Constraint-induced movement therapy (CIMT) was equally as effective but not superior to an equal dose of traditional therapy during inpatient stroke rehabilitation. Higher intensity CIMT resulted in less motor improvement at 90 days, indicating an inverse dose-response relationship. Motor intervention trials should control for dose, and higher doses of motor training cannot be assumed to be more beneficial, particularly early after stroke.

Genome-wide mutational screens are central to understanding the genetic underpinnings of evolved and engineered phenotypes. The widespread adoption of CRISPR-Cas9 genome editing has enabled such screens in many organisms, but identifying functional sgRNAs still remains a challenge. To address this limitation, we developed a methodology to quantify the cutting efficiency of each sgRNA in a genome-scale library in the biotechnologically important yeast Yarrowia lipolytica. Screening in the presence and absence of native DNA repair enabled high-throughput quantification of sgRNA function leading to the identification of high efficiency sgRNAs that cover 94% of genes. Library validation enhanced the classification of essential genes by identifying inactive guides that create false negatives and mask the effects of successful disruptions. Quantification of guide effectiveness also creates a dataset from which functional determinants of CRISPR-Cas9 can be identified. Finally, application of the library identified mutations that led to high lipid accumulation and eliminated pseudohyphal morphology.

Introduction/Objectives: The cost of medical services is a major barrier to healthcare accessibility for underserved populations in the United States. Community charity medical clinics help address this disparity by providing free or reduced-cost care for the medically underinsured; however, their economic and public health contributions are unknown. The objective of this study was to evaluate the scope of services and monetary impact of 4 community charity medical clinics in North Texas, with one of the largest medically underinsured populations in the United States. Methods: A cross-sectional study was conducted using electronic health records from 4 clinics serving adults and children in North Texas. Encounters from June 1 to December 31, 2018 completed by with sufficient documentation to assign a level of service were reviewed. There were 3942 encounters identified and 2148 (54.5%) audited. Centers for Medicare and Medicaid Services Evaluation and Management Standards were used to identify level of service provided for each encounter, and their subsequent value was determined based on CMS fee-for-service schedules at the time service was provided. Common conditions managed during these encounters were identified using ICD-10 codes documented with each encounter. Results: The most prevalent diagnoses encountered were hypertension, diabetes, hyperlipidemia, and major depressive disorder. We estimate the total value of services and medications provided for 1 year is between $840 278.30 to $845 737.41. Conclusions: The charity clinics in North Texas provide a significant economic impact through a high level of charity care and a broad scope of services for a vulnerable patient population. The results may be used in the development and implementation of future services to meet the needs of the medically underinsured.