This paper describes the design, manufacturing and properties of a new type of stent graft, the origami stent graft. Unlike conventional stent grafts which consist of a wire mesh stent and a covering membrane, the new origami stent graft is made from a single foldable foil with hill and valley folds. The Ni-rich titanium/nickel (TiNi) shape memory alloy (SMA) foil made by the newly developed ultrafine laminates method was used in order to produce the stent graft. The pattern of folds on the foil was produced by negative photochemical etching. The deployment of the stent graft is achieved either by SMA effect at the body temperature or by making use of property of superelasticity. A number of prototypes of the stent graft, which are the same size as standard oesophageal and aortal stent grafts, have been produced successfully. It was demonstrated that the stent graft deploy as expected.

The molecular basis of the progression of chronic myeloid leukaemia from the chronic stage to the acute phase is poorly understood. Now, work in mouse models of chronic myeloid leukaemia shows that this progression is controlled by the cell fate regulator Musashi2, which in turn regulates Numb, Notch and p53 to block cellular differentiation. Musashi2 expression can be increased by aberrant transcription factors found in leukaemia and is observed during cancer progression in human patients with leukaemia, where it is associated with poorer prognosis. This raises the possibility that modulating Musashi–Numb associated signalling may serve as a new approach to therapies against this disease. Chronic myelogenous leukaemia (CML) can progress from a chronic to an acute phase. These authors show in mouse models that leukaemia progression is controlled by the cell-fate regulator Musashi2, which in turn regulates Numb, Notch and p53 to block cellular differentiation. Musashi2 expression can be increased by aberrant transcription factors found in leukaemia, is observed during cancer progression in human CML patients and is associated with poorer prognosis. Chronic myelogenous leukaemia (CML) can progress from a slow growing chronic phase to an aggressive blast crisis phase1, but the molecular basis of this transition remains poorly understood. Here we have used mouse models of CML2,3 to show that disease progression is regulated by the Musashi–Numb signalling axis4,5. Specifically, we find that the chronic phase is marked by high levels of Numb expression whereas the blast crisis phase has low levels of Numb expression, and that ectopic expression of Numb promotes differentiation and impairs advanced-phase disease in vivo. As a possible explanation for the decreased levels of Numb in the blast crisis phase, we show that NUP98–HOXA9, an oncogene associated with blast crisis CML6,7, can trigger expression of the RNA-binding protein Musashi2 (Msi2), which in turn represses Numb. Notably, loss of Msi2 restores Numb expression and significantly impairs the development and propagation of blast crisis CML in vitro and in vivo. Finally we show that Msi2 expression is not only highly upregulated during human CML progression but is also an early indicator of poorer prognosis. These data show that the Musashi–Numb pathway can control the differentiation of CML cells, and raise the possibility that targeting this pathway may provide a new strategy for the therapy of aggressive leukaemias.

BCAT1, a cytosolic aminotransferase for branched-chain amino acids (BCAAs), is aberrantly activated and functionally required for disease progression in chronic myeloid leukaemia. Cellular metabolic changes are commonly observed in various cancers. How they directly influence cancer development is under investigation. Ayuna Hattori et al. show that the metabolic enzyme BCAT1 is upregulated in chronic myeloid leukemia, mediated by Musashi2. BCAT1 is shown to function by aminating branch-chain keto acids to BCAAs. Inhibition of BCAT1 leads to differentiation and impaired propagation of chronic myeloid leukaemia in mice. In humans, elevated BCAT1 expression is also associated with poorer outcome of the illness and therefore might be used alongside other biomarkers to help predict disease outcome in patients. Reprogrammed cellular metabolism is a common characteristic observed in various cancers1,2. However, whether metabolic changes directly regulate cancer development and progression remains poorly understood. Here we show that BCAT1, a cytosolic aminotransferase for branched-chain amino acids (BCAAs), is aberrantly activated and functionally required for chronic myeloid leukaemia (CML) in humans and in mouse models of CML. BCAT1 is upregulated during progression of CML and promotes BCAA production in leukaemia cells by aminating the branched-chain keto acids. Blocking BCAT1 gene expression or enzymatic activity induces cellular differentiation and impairs the propagation of blast crisis CML both in vitro and in vivo. Stable-isotope tracer experiments combined with nuclear magnetic resonance-based metabolic analysis demonstrate the intracellular production of BCAAs by BCAT1. Direct supplementation with BCAAs ameliorates the defects caused by BCAT1 knockdown, indicating that BCAT1 exerts its oncogenic function through BCAA production in blast crisis CML cells. Importantly, BCAT1 expression not only is activated in human blast crisis CML and de novo acute myeloid leukaemia, but also predicts disease outcome in patients. As an upstream regulator of BCAT1 expression, we identified Musashi2 (MSI2), an oncogenic RNA binding protein that is required for blast crisis CML. MSI2 is physically associated with the BCAT1 transcript and positively regulates its protein expression in leukaemia. Taken together, this work reveals that altered BCAA metabolism activated through the MSI2–BCAT1 axis drives cancer progression in myeloid leukaemia.

Dense time-series metabolomics data are essential for unraveling the underlying dynamic properties of metabolism. Here we extend high-resolution-magic angle spinning (HR-MAS) to enable continuous in vivo monitoring of metabolism by NMR (CIVM-NMR) and provide analysis tools for these data. First, we reproduced a result in human chronic lymphoid leukemia cells by using isotope-edited CIVM-NMR to rapidly and unambiguously demonstrate unidirectional flux in branched-chain amino acid metabolism. We then collected untargeted CIVM-NMR datasets for Neurospora crassa, a classic multicellular model organism, and uncovered dynamics between central carbon metabolism, amino acid metabolism, energy storage molecules, and lipid and cell wall precursors. Virtually no sample preparation was required to yield a dynamic metabolic fingerprint over hours to days at ~4-min temporal resolution with little noise. CIVM-NMR is simple and readily adapted to different types of cells and microorganisms, offering an experimental complement to kinetic models of metabolism for diverse biological systems.

In recent years, high temperatures during rice ripening have caused the impairment of rice grain filling, resulting in cracked grains and chalky grains in rice for Japanese sake brewing (brewer's rice) and reduced suitability for brewing. In particular, cracked grains break during rice polishing, making it difficult to use the rice for brewing. Because brewer's rice with many cracks has a lower quality grade, for farmers it is crucial to suppress grain cracking. A previous study reported the effectiveness of silicate fertilizer as a technique to suppress grain cracking and chalky grains in 'Toyonishiki,' which was a rice cultivar used by brewers . In the present study, we examined whether the application of steel slag-based silicate fertilizer to 'Yamada-Nishiki,' the most commonly grown brewer's rice cultivar in Japan, could effectively suppress grain cracking under high-temperature stress during the grain-filling period. In 2021–2022, brewer's rice 'Yamada-Nishiki' was cultivated in a paddy field in Tainai City, Niigata Prefecture, Japan, by applying a standard amount (1000 kg/ha) of steel slag-based silicate fertilizer (23% soluble silicate, 12% total iron, 40% alkali constituents). For high-temperature treatment, small plastic greenhouses were set up in the paddy field during the heading period for 20 days. The two-year field cultivation test results demonstrated that applying silicate increased its concentration in hulls. Moreover, the high-temperature treatment led to a significantly higher percentage of cracked grains, whereas silicate application resulted in a notably lower percentage. This revealed a strong negative correlation between silicate concentration in rice hulls and the incidence of cracked grains. In addition, when the harvested rice was air-dried at 50°C in a ventilated dryer, the rate of decrease in the moisture content of unhulled rice was slower in the silicate treatment and the ratio of cracked grains of silicate-applied rice was also lower. These findings suggest that the use of silicate fertilizers led to significant silicate deposition in rice hulls during ripening, and this deposition slowed down the rate of moisture content reduction in unhulled rice during drying, consequently suppressing cracking in Yamada-Nishiki.