OBJECTIVES: This study examined associations between blood pressure and self reported experiences of racial discrimination and responses to unfair treatment. METHODS: Survey data were collected in year 7 (1992/93) of the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study, a prospective multisite community-based investigation. Participants included 831 Black men, 1143 Black women, 1006 White men, and 1106 White women 25 to 37 years old. RESULTS: Systolic blood pressure among working-class Black adults reporting that they typically accepted unfair treatment and had experienced racial discrimination in none of seven situations was about 7 mm Hg higher than among those reporting that they challenged unfair treatment and experienced racial discrimination in one or two of the situations. Among professional Black adults, systolic blood pressure was 9 to 10 mm Hg lower among those reporting that they typically challenged unfair treatment and had not experienced racial discrimination. Black-White differences in blood pressure were substantially reduced by taking into account reported experiences of racial discrimination and responses to unfair treatment. CONCLUSIONS: Research on racial/ ethnic distributions of blood pressure should take into account how discrimination may harm health.

Low cardiorespiratory fitness is an established risk factor for cardiovascular and total mortality; however, mechanisms responsible for these associations are uncertain.To test whether low fitness, estimated by short duration on a maximal treadmill test, predicted the development of cardiovascular disease risk factors and whether improving fitness (increase in treadmill test duration between examinations) was associated with risk reduction.Population-based longitudinal cohort study of men and women 18 to 30 years of age in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study. Participants who completed the treadmill examination according to the Balke protocol at baseline were followed up from 1985-1986 to 2000-2001. A subset of participants (n = 2478) repeated the exercise test in 1992-1993.Incident type 2 diabetes, hypertension, the metabolic syndrome (defined according to National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III), and hypercholesterolemia (low-density lipoprotein cholesterol > or =160 mg/dL [4.14 mmol/L]).During the 15-year study period, the rates of incident diabetes, hypertension, the metabolic syndrome, and hypercholesterolemia were 2.8, 13.0, 10.2, and 11.7 per 1000 person-years, respectively. After adjustment for age, race, sex, smoking, and family history of diabetes, hypertension, or premature myocardial infarction, participants with low fitness (<20th percentile) were 3- to 6-fold more likely to develop diabetes, hypertension, and the metabolic syndrome than participants with high fitness (> or =60th percentile), all P<.001. Adjusting for baseline body mass index diminished the strength of these associations to 2-fold (all P<.001). In contrast, the association between low fitness and hypercholesterolemia was modest (hazard ratio [HR], 1.4; 95% confidence interval [CI], 1.1-1.7; P =.02) and attenuated to marginal significance after body mass index adjustment (P =.13). Improved fitness over 7 years was associated with a reduced risk of developing diabetes (HR, 0.4; 95% CI, 0.2-1.0; P =.04) and the metabolic syndrome (HR, 0.5; 95% CI, 0.3-0.7; P<.001), but the strength and significance of these associations was reduced after accounting for changes in weight.Poor fitness in young adults is associated with the development of cardiovascular disease risk factors. These associations involve obesity and may be modified by improving fitness.

Glycemic control is associated with microvascular events, but its effect on the risk of heart failure is not well understood. We examined the association between hemoglobin (Hb) A(Ic) and the risk of heart failure hospitalization and/or death in a population-based sample of adult patients with diabetes and assessed whether this association differed by patient sex, heart failure pathogenesis, and hypertension status.A cohort design was used with baseline between January 1, 1995, and June 30, 1996, and follow-up through December 31, 1997 (median 2.2 years). Participants were 25 958 men and 22 900 women with (predominantly type 2) diabetes, >/=19 years old, with no known history of heart failure. There were a total of 935 events (516 among men; 419 among women). After adjustment for age, sex, race/ethnicity, education level, cigarette smoking, alcohol consumption, hypertension, obesity, use of beta-blockers and ACE inhibitors, type and duration of diabetes, and incidence of interim myocardial infarction, each 1% increase in Hb A(Ic) was associated with an 8% increased risk of heart failure (95% CI 5% to 12%). An Hb A(Ic) >/=10, relative to Hb A(Ic) <7, was associated with 1.56-fold (95% CI 1.26 to 1.93) greater risk of heart failure. Although the association was stronger in men than in women, no differences existed by heart failure pathogenesis or hypertension status.These results confirm previous evidence that poor glycemic control may be associated with an increased risk of heart failure among adult patients with diabetes.

Validity and reliability of a short physical activity history were assessed in two studies. Validity was studied in 2766 women and 2303 men, participants in CARDIA, a biracial study. Ages ranged from 18 to 30 years. The activities performed in the past 12 months by ≥ 50 per cent of participants were walking/hiking, nonstrenuous sports, shoveling/lifting during leisure, running/ jogging and home maintenance/gardening. Validity was indirectly assessed by studying the relationships of total activity to skinfold thickness, total caloric intake, duration on a self-limited maximal exercise test, and high density lipoprotein cholesterol. Less than perfect correlation are expected since physical activity is not the only factor affecting the validation criteria and since physical activity patterns change over time within each person. Comparing the highest physical activity quartile to the lowest physical activity quartile, mean level of sum of three skinfolds was 10.7 mm less for women (correlation coefficient (r) = −0.15, P < 0.001) and 6.9 mm less for men (r = −0.12, P < 0.001); mean level of caloric intake was 158 kcal more for women (r = 0.07, P < 0.001) and 875 kcal more for men (r = 0.21, P < 0.001); mean level of duration on treadmill was 132 seconds more for women (r = 0.36, P < 0.001) and 95 seconds more for women (r = 0.25, P < 0.001); and mean level of high density lipoprotein cholesterol was 4.8 mg/dL more for women (r = 0.13, P < 0.001) and 3.2 mg/dL more for men (r = 0.11, P < 0.001). Reliability was studied in a separate population by comparing questionnaire results in an initial telephone administration with results obtained two weeks later (N = 129). Similar types and amounts of activity were reported in this group as in the group studied for validity. Test-retest correlation coefficients for three summary scores ranged from 0.77 to 0.84, and were at least 0.57 for each of the 13 activity groupings queried. This questionnaire typically takes 5–10 minutes to administer. It yields moderately detailed information about type and amount of usual leisure time physical activity.

--To determine, in a multivariate analysis, risk factors for preeclampsia that could be observed early in pregnancy and to establish whether these risk factors are different for nulliparas and multiparas.--A case-control study of preeclampsia.--Women who gave birth at Northern California Kaiser Permanente Medical Centers in 1984 and 1985.--Preeclamptic cases (n = 139) were determined from discharge diagnosis of severe preeclampsia and by confirmation of blood pressures and proteinuria from medical records. Controls (n = 132) were randomly selected women who had no discharge diagnosis of any hypertensive disorder of pregnancy and who had no evidence of hypertension or proteinuria from medical record review.--Medical records were abstracted for information regarding maternal age, race, previous pregnancy history, family medical history, socioeconomic status, employment during pregnancy, body mass, and smoking and alcohol consumption.--Multiple logistic regression analyses confirmed that case patients were more likely than control patients to be nulliparous (adjusted odds ratio [OR], 5.4; 95% confidence interval [Cl], 2.8 to 10.3) and that preeclampsia in a previous pregnancy greatly increased the risk in a subsequent one (adjusted OR, 10.8; 95% Cl, 1.2 to 29.1). However, regardless of parity, preeclamptic women were also more likely to be of high body mass (adjusted OR, 1.7; 95% Cl, 1.2 to 6.2), to work during pregnancy (adjusted OR, 2.1; 95% Cl, 1.1 to 4.4), and to have a family history of hypertension (adjusted OR, 1.7; 95% Cl, 0.92 to 3.2). Having a previous history of a spontaneous abortion was protective but only in multiparous women (adjusted OR for multiparas, 0.09; 95% Cl, 0.02 to 0.48). In contrast, being black was a significant risk for preeclampsia but only in nulliparous women (adjusted OR for nulliparas, 12.3; 95% Cl, 1.6 to 100.8).--There are a number of risk factors for preeclampsia that may be determined early in a woman's pregnancy. Multiparas and nulliparas share certain risk factors but not others. A cohort investigation is needed to determine the ability of these risk factors to predict who develops preeclampsia.

Objectives. Although risk factors for indoor falls among older individuals have been well studied, little is known about the etiology of outdoor falls. We examined risk factors for outdoor falls among middle-aged and older adults. Methods. We analyzed data on the most recent fall during the past year among participants aged 45 years and older in the control group (N=2193) of a case–control study of fractures. The study was conducted at 5 Northern California Kaiser Permanente Medical Centers between 1996 and 2001. Results. Falls occurred outdoors more often than indoors among most age groups. Study participants who reported more leisure-time physical activity had a higher risk for outdoor falls, and participants who were in poorer health had a greater risk for indoor falls. Most outdoor falls (73%) were precipitated by environmental factors, such as uneven surfaces and tripping or slipping on objects, and usually occurred on sidewalks, curbs, and streets. Walking (47.3%) was the most common fall-related activity. Conclusions. Outdoor falls among adults aged 45 years and older were frequently attributable to modifiable environmental factors. With the widespread promotion of active lifestyles among older people, improvements in their outdoor environment are urgently needed.

Objectives. We examined the effects of self-reported experiences of racial discrimination on Black–White differences in preterm (less than 37 weeks gestation) and low-birthweight (less than 2500 g) deliveries. Methods. Using logistic regression models, we analyzed data on 352 births among women enrolled in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study. Results. Among Black women, 50% of those with preterm deliveries and 61% of those with low-birthweight infants reported having experienced racial discrimination in at least 3 situations; among White women, the corresponding percentages were 5% and 0%. The unadjusted odds ratio for preterm delivery among Black versus White women was 2.54 (95% confidence interval [CI]=1.33, 4.85), but this value decreased to 1.88 (95% CI=0.85, 4.12) after adjustment for experiences of racial discrimination and to 1.11 (95% CI=0.51, 2.41) after additional adjustment for alcohol and tobacco use, depression, education, and income. The corresponding odds ratios for low birthweight were 4.24 (95% CI=1.31, 13.67), 2.11 (95% CI=0.75, 5.93), and 2.43 (95% CI=0.79, 7.42). Conclusions. Self-reported experiences of racial discrimination were associated with preterm and low-birthweight deliveries, and such experiences may contribute to Black–White disparities in perinatal outcomes.

Abstract The size of the human head is determined by growth in the first years of life, while the rest of the body typically grows until early adulthood 1 . Such complex developmental processes are regulated by various genes and growth pathways 2 . Rare genetic syndromes have revealed genes that affect head size 3 , but the genetic drivers of variation in head size within the general population remain largely unknown. To elucidate biological pathways underlying the growth of the human head, we performed the largest genome-wide association study on human head size to date (N = 79,107). We identified 67 genetic loci, 50 of which are novel, and found that these loci are preferentially associated with head size and mostly independent from height. In subsequent neuroimaging analyses, the majority of genetic variants demonstrated widespread effects on the brain, whereas the effects of 17 variants could be localized to one or two specific brain regions. Through hypothesis-free approaches, we find a strong overlap of head size variants with both cancer pathways and cancer genes. Gene set analyses showed enrichment for different types of cancer and the p53, Wnt and ErbB signalling pathway. Genes overlapping or close to lead variants – such as TP53 , PTEN and APC – were enriched for genes involved in macrocephaly syndromes (up to 37-fold) and high-fidelity cancer genes (up to 9-fold), whereas this enrichment was not seen for human height variants. This indicates that genes regulating early brain and cranial growth are associated with a propensity to neoplasia later in life, irrespective of height. Our results warrant further investigations of the link between head size and cancer, as well as its clinical implications in the general population.

Abstract Background Marijuana is the third most commonly used drug in the USA and efforts to legalize it for medical and recreational use are growing. Despite the increase in use, marijuana’s effect on aging remains understudied and understanding the effects of marijuana on molecular aging may provide novel insights into the role of marijuana in the aging process. We therefore sought to investigate the association between cumulative and recent use of marijuana with epigenetic age acceleration (EAA) as estimated from blood DNA methylation. Results A random subset of participants from The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study with available whole blood at examination years (Y) 15 and Y20 underwent epigenomic profiling. Four EAA estimates (intrinsic epigenetic age acceleration, extrinsic epigenetic age acceleration, PhenoAge acceleration, and GrimAge acceleration) were calculated from DNA methylation levels measured at Y15 and Y20. Ever use and cumulative marijuana-years were calculated from the baseline visit to Y15 and Y20, and recent marijuana use (both any and number of days of use in the last 30 days) were calculated at Y15 and Y20. Ever use of marijuana and each additional marijuana-year were associated with a 6-month ( P < 0.001) and a 2.5-month ( P < 0.001) higher average in GrimAge acceleration (GAA) using generalized estimating equations, respectively. Recent use and each additional day of recent use were associated with a 20-month ( P < 0.001) and a 1-month ( P < 0.001) higher GAA, respectively. A statistical interaction between marijuana-years and alcohol consumption on GAA was observed ( P = 0.011), with nondrinkers exhibiting a higher GAA ( β = 0.21 [95% CI 0.05, 0.36], P = 0.008) compared to heavy drinkers ( β = 0.05 [95% CI − 0.09, 0.18], P = 0.500) per each additional marijuana-year. No associations were observed for the remaining EAA estimates. Conclusions These findings suggest cumulative and recent marijuana use are associated with age-related epigenetic changes that are related to lifespan. These observed associations may be modified by alcohol consumption. Given the increase in use and legalization, these findings provide novel insight on the effect of marijuana use on the aging process as captured through blood DNA methylation.

Abstract Despite the wide effects of cardiorespiratory fitness (CRF) on metabolic, cardiovascular, pulmonary and neurological health, challenges in the feasibility and reproducibility of CRF measurements have impeded its use for clinical decision-making. Here we link proteomic profiles to CRF in 14,145 individuals across four international cohorts with diverse CRF ascertainment methods to establish, validate and characterize a proteomic CRF score. In a cohort of around 22,000 individuals in the UK Biobank, a proteomic CRF score was associated with a reduced risk of all-cause mortality (unadjusted hazard ratio 0.50 (95% confidence interval 0.48–0.52) per 1 s.d. increase). The proteomic CRF score was also associated with multisystem disease risk and provided risk reclassification and discrimination beyond clinical risk factors, as well as modulating high polygenic risk of certain diseases. Finally, we observed dynamicity of the proteomic CRF score in individuals who undertook a 20-week exercise training program and an association of the score with the degree of the effect of training on CRF, suggesting potential use of the score for personalization of exercise recommendations. These results indicate that population-based proteomics provides biologically relevant molecular readouts of CRF that are additive to genetic risk, potentially modifiable and clinically translatable.