Human herpesviruses 6A and 6B (HHV6-A and HHV-6B; species Human herpesvirus 6A and Human herpesvirus 6B) have the capacity to integrate into telomeres, the essential capping structures of chromosomes that play roles in cancer and ageing. About 1% of people worldwide are carriers of chromosomally integrated HHV-6 (ciHHV-6), which is inherited as a genetic trait. Understanding the consequences of integration for the evolution of the viral genome, for the telomere and for the risk of disease associated with carrier status is hampered by a lack of knowledge about ciHHV-6 genomes. Here, we report an analysis of 28 ciHHV-6 genomes and show that they are significantly divergent from the few modern non-integrated HHV-6 strains for which complete sequences are currently available. In addition ciHHV-6B genomes in Europeans are more closely related to each other than to ciHHV-6B genomes from China and Pakistan, suggesting regional variation of the trait. Remarkably, at least one group of European ciHHV-6B carriers has inherited the same ciHHV-6B genome, integrated in the same telomere allele, from a common ancestor estimated to have existed 24,500 +/-10,600 years ago. Despite the antiquity of some, and possibly most, germline HHV-6 integrations, the majority of ciHHV-6B (95%) and ciHHV-6A (72%) genomes contain a full set of intact viral genes and therefore appear to have the capacity for viral gene expression and full reactivation.

e15508 Background: Immune related biomarkers (IRB) are important predictors of outcome to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy; however, their role is unclear in early-stage colorectal cancer (CRC). This study aimed to evaluate the expression of novel protein IRB among CRC patients to predict clinical outcomes. Methods: A CRC tumor microarray (TMA) was constructed from a multiracial patient population, and expression of HHLA2, B7-H3, PD-L1, CK7, CK20, and CDX2 determined. Comprehensive clinical information was extracted. For curable cancers, associations between biomarker expression and relapse risk were assessed using logistic regression analysis. For metastatic(m) cancers, Kaplan Meier curves were plotted, and Cox proportional hazards regression analysis was performed to evaluate association with overall survival (OS). Results: Among 388 patients, 150 had de novo metastatic disease, 108 experienced relapses from localized cancer, and 130 patients had cured localized disease. The median age was 62.4 years, with a female predominance (53%). The majority were racial/ethnic minorities. Among curable cancers, patients with high B7-H3 expression experienced a 73% lower risk of relapse (OR 0.27, 95%Cl 0.09-0.76, p = 0.015) exceeding the relevance of nodal(N) and tumor(T) stage in predicting relapse. High HHLA2 (OR 4.79, 95%CI 1.74-14.5, p = 0.003) was associated with a higher risk of relapse. Among mCRC, low expression of both PD-L1 and B7-H3 was associated with better OS (HR 1.73; 95%CI 1.08-2.76, p = 0.023). Conclusions: In this multiracial TMA of CRC, high B7-H3 expression was associated with lower risk of relapse. Post validation, routine B7-H3 testing may enable clinicians to make more informed decisions regarding adjuvant therapy.

The resected pⅢA-N2 non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who could benefit from postoperative radiotherapy (PORT) are not well-defined. The study explored the role of PORT on EGFR mutant and wild-type NSCLC patients. We retrospectively searched for resected pIIIA-N2 lung adenocarcinoma patients who underwent EGFR mutation testing. 80 patients with EGFR wild-type and 85 patients with EGFR mutation were included. 62 patients received PORT. In overall population, the median disease-free survival (DFS) was improved in PORT arm compared to non-PORT arm (22.9 vs. 16.1 months; p = 0.036), along with higher 2-year locoregional recurrence-free survival (LRFS) rate (88.3% vs. 69.3%; p = 0.004). In EGFR wild-type patients, PORT was associated with a longer median DFS (23.3 vs. 17.2 months; p = 0.044), and a higher 2-year LRFS rate (86.8% vs. 61.9%; p = 0.012). In EGFR mutant patients, PORT was not significantly correlated with improved survival outcomes. EGFR wild-type may a biomarker to identify the cohort that benefits from PORT.

Anti-aging functional foods benefit the elderly. Telomeres are chromosomal ends that maintain genome stability extended by telomerase catalytic subunit TERT. Due to the end-replication problem, telomeres shorten after each cell cycle without telomerase in most human cells, and eventually the cell enters the senescence stage. Natural products can attenuate the aging process by increasing telomerase activity, such as TA-65. However, TA-65 is expensive. Other Chinese natural products may achieve comparable effects. Here, we found that Rosa roxburghii fruit extracts effectively increase TERT expression and telomerase activity in cultured human mesenchymal stem cells. Both R. roxburghii fruit extracts obtained by freeze-drying and spray-drying increased the activity of telomerase. R. roxburghii fruit extracts were able to reduce reactive oxygen species levels, enhance superoxide dismutase activity, and reduce DNA damage caused by oxidative stress or radiation. R. roxburghii fruit extracts promoted cell proliferation, improved senescent cell morphology, delayed replicative cellular senescence, attenuated cell cycle suppressors, and alleviated the senescence-associated secretory phenotype. Transcriptome and metabolic profiling revealed that R. roxburghii fruit extracts promote DNA replication and telomere maintenance pathways and decrease triglyceride levels. Overall, we provide a theoretical basis for the application of R. roxburghii fruit as an anti-aging product.

PURPOSE Mixed formulation of fosrolapitant and palonosetron (PALO), HR20013, is a novel fixed-dose intravenous antiemetic combination that could simultaneously antagonize neurokinin-1 and 5-hydroxytryptamine-3 receptors. This study was designed to evaluate the efficacy and safety of HR20013 plus dexamethasone (DEX) versus fosaprepitant (FAPR) plus PALO + DEX for preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC). METHODS This is a noninferiority study. Chemotherapy-naïve patients were randomly assigned 1:1 to receive HR20013 (day 1) or FAPR + PALO (day 1) before each cycle of cisplatin-based HEC (two cycles in total), together with oral DEX (day 1-4). The primary end point was overall (0-120 hours) complete response (CR; no vomiting/no rescue therapy) rate in cycle 1. The key secondary end point was CR rate at the beyond delayed phase (120-168 hours) in cycle 1. RESULTS Three hundred seventy-three patients were enrolled to receive HR20013 + DEX and 377 to FAPR + PALO + DEX. The overall CR rate in cycle 1 was 77.7% for HR20013 + DEX and 78.2% for FAPR + PALO + DEX (difference = –0.9% [95% CI, –6.7 to 5.0]; one-sided P < .01), demonstrating that HR20013 + DEX was noninferior to FAPR + PALO + DEX. The superiority of HR20013 + DEX over FAPR + PALO + DEX in CR rate at the beyond delayed phase in cycle 1 was not met (90.3% v 86.5%; two-sided P = .11). In cycle 2, HR20013 + DEX showed greater proportions of patients reporting no impact on daily life at the delayed (24-120 hours) and beyond delayed phases compared with FAPR + PALO + DEX. The incidences of treatment-related adverse events were 35.7% during cycle 1 and 42.1% during entire study for HR20013 + DEX, versus 38.2% and 44.0% for FAPR + PALO + DEX. CONCLUSION HR20013 + DEX was noninferior to FAPR + PALO + DEX for preventing HEC-CINV and well tolerated, with the potential to reduce the impact of CINV on daily life.

In this paper, based on linear programming and Monte Carlo simulation, the optimal cropping scheme for crops from 2024 to 2030 in a rural village is studied and modeled. First, considering the characteristics of different cultivated land types and the growth habit of different crops, all cultivated land is divided into six categories, and a single-objective linear programming model is established to maximize the net return. Then, considering the fluctuations brought by market, climate and other factors on the expected sales volume, mu yield, planting cost and sales price, a dynamic planning model based on Monte Carlo simulation was established, while dynamic constraints were added to analyze the optimal planting scheme of crops in this countryside. Finally, the relationship between crops is introduced, and the substitutability and complementarity between crops, the correlation between the expected sales volume and sales price, and the planting cost need to be considered, and a dynamic planning model based on Monte Carlo simulation and multi-factor variables is established to optimize the allocation of limited arable land resources in the countryside and rationally plan the planting of crops.