Previous research in Alzheimer's disease (AD) has focused on individual dietary components. There is converging evidence that composite dietary patterns such as the Mediterranean diet (MeDi) is related to lower risk for cardiovascular disease, several forms of cancer, and overall mortality. We sought to investigate the association between MeDi and risk for AD.A total of 2,258 community-based nondemented individuals in New York were prospectively evaluated every 1.5 years. Adherence to the MeDi (zero- to nine-point scale with higher scores indicating higher adherence) was the main predictor in models that were adjusted for cohort, age, sex, ethnicity, education, apolipoprotein E genotype, caloric intake, smoking, medical comorbidity index, and body mass index.There were 262 incident AD cases during the course of 4 (+/-3.0; range, 0.2-13.9) years of follow-up. Higher adherence to the MeDi was associated with lower risk for AD (hazard ratio, 0.91; 95% confidence interval, 0.83-0.98; p=0.015). Compared with subjects in the lowest MeDi tertile, subjects in the middle MeDi tertile had a hazard ratio of 0.85 (95% confidence interval, 0.63-1.16) and those at the highest tertile had a hazard ratio of 0.60 (95% confidence interval, 0.42-0.87) for AD (p for trend=0.007).We conclude that higher adherence to the MeDi is associated with a reduction in risk for AD.

Context

Both higher adherence to a Mediterranean-type diet and more physical activity have been independently associated with lower Alzheimer disease (AD) risk but their combined association has not been investigated.

Objective

To investigate the combined association of diet and physical activity with AD risk.

Design, Setting, and Patients

Prospective cohort study of 2 cohorts comprising 1880 community-dwelling elders without dementia living in New York, New York, with both diet and physical activity information available. Standardized neurological and neuropsychological measures were administered approximately every 1.5 years from 1992 through 2006. Adherence to a Mediterranean-type diet (scale of 0-9; trichotomized into low, middle, or high; and dichotomized into low or high) and physical activity (sum of weekly participation in various physical activities, weighted by the type of physical activity [light, moderate, vigorous]; trichotomized into no physical activity, some, or much; and dichotomized into low or high), separately and combined, were the main predictors in Cox models. Models were adjusted for cohort, age, sex, ethnicity, education, apolipoprotein E genotype, caloric intake, body mass index, smoking status, depression, leisure activities, a comorbidity index, and baseline Clinical Dementia Rating score.

Main Outcome Measure

Time to incident AD.

Results

A total of 282 incident AD cases occurred during a mean (SD) of 5.4 (3.3) years of follow-up. When considered simultaneously, both Mediterranean-type diet adherence (compared with low diet score, hazard ratio [HR] for middle diet score was 0.98 [95% confidence interval {CI}, 0.72-1.33]; the HR for high diet score was 0.60 [95% CI, 0.42-0.87]; P = .008 for trend) and physical activity (compared with no physical activity, the HR for some physical activity was 0.75 [95% CI, 0.54-1.04]; the HR for much physical activity was 0.67 [95% CI, 0.47-0.95]; P = .03 for trend) were associated with lower AD risk. Compared with individuals neither adhering to the diet nor participating in physical activity (low diet score and no physical activity; absolute AD risk of 19%), those both adhering to the diet and participating in physical activity (high diet score and high physical activity) had a lower risk of AD (absolute risk, 12%; HR, 0.65 [95% CI, 0.44-0.96]; P = .03 for trend).

Conclusion

In this study, both higher Mediterranean-type diet adherence and higher physical activity were independently associated with reduced risk for AD.

The prevalence of Alzheimer disease (AD) is increasing in the elderly, and vascular risk factors may increase its risk.To explore the association of the aggregation of vascular risk factors with AD.The authors followed 1,138 individuals without dementia at baseline (mean age 76.2) for a mean of 5.5 years. The presence of vascular risk factors was related to incident possible and probable AD.Four risk factors (diabetes, hypertension, heart disease, and current smoking) were associated with a higher risk of AD (p < 0.10) when analyzed individually. The risk of AD increased with the number of risk factors (diabetes + hypertension + heart disease + current smoking). The adjusted hazards ratio of probable AD for the presence of three or more risk factors was 3.4 (95% CI: 1.8, 6.3; p for trend < 0.0001) compared with no risk factors. Diabetes and current smoking were the strongest risk factors in isolation or in clusters, but hypertension and heart disease were also related to a higher risk of AD when clustered with diabetes, smoking, or each other.The risk of Alzheimer disease (AD) increased with the number of vascular risk factors. Diabetes and current smoking were the strongest risk factors, but clusters including hypertension and heart disease also increased the risk of AD. These associations are unlikely to be explained by misclassification of the outcome, given strong associations when only probable AD is considered.

Background

 While high adiposity in middle age appears to be related to greater dementia risk, studies exploring this association in the elderly are conflicting. 

Objective

 To evaluate associations between midlife and late-life obesity and risk of dementia. 

Design

 Prospective study with mean follow-up of 5.4 years (1992-1994 through 1999). 

Setting

 Community-dwelling sample in 4 US sites recruited from Medicare eligibility files. 

Participants

 A total of 2798 adults without dementia (mean age, 74.7 years; 59.1% women) participating in the Cardiovascular Health Study who underwent magnetic resonance imaging were measured for height and weight at baseline at age 65 years or older (late life), and self-reported weight at age 50 years (midlife). Body mass index (BMI) (calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared) was calculated at both times. 

Main Outcome Measures

 Dementia, Alzheimer disease, and vascular dementia classified by a multidisciplinary committee using standardized criteria. 

Results

 Classification resulted in 480 persons with incident dementia, 245 with Alzheimer disease (no vascular dementia), and 213 with vascular dementia (with or without Alzheimer disease). In evaluations of midlife obesity, an increased risk of dementia was found for obese (BMI >30) vs normal-weight (BMI 20-25) persons, adjusted for demographics (hazard ratio [HR], 1.39; 95% confidence interval [CI], 1.03-1.87) and for cardiovascular risk factors (1.36; 0.94-1.95). The risk estimates were reversed in assessments of late-life BMI. Underweight persons (BMI <20) had an increased risk of dementia (1.62; 1.02-2.64), whereas being overweight (BMI >25-30) was not associated (0.92; 0.72-1.18) and being obese reduced the risk of dementia (0.63; 0.44-0.91) compared with those with normal BMI. 

Conclusion

 These results help explain the “obesity paradox” as differences in dementia risk across time are consistent with physical changes in the trajectory toward disability.

Higher adherence to the Mediterranean diet (MeDi) may protect from Alzheimer disease (AD), but its association with mild cognitive impairment (MCI) has not been explored.To investigate the association between the MeDi and MCI.In a multiethnic community study in New York, we used Cox proportional hazards to investigate the association between adherence to the MeDi (0-9 scale; higher scores indicate higher adherence) and (1) the incidence of MCI and (2) the progression from MCI to AD. All of the models were adjusted for cohort, age, sex, ethnicity, education, APOE genotype, caloric intake, body mass index, and duration between baseline dietary assessment and baseline diagnosis.Incidence of MCI and progression from MCI to AD.There were 1393 cognitively normal participants, 275 of whom developed MCI during a mean (SD) follow-up of 4.5 (2.7) years (range, 0.9-16.4 years). Compared with subjects in the lowest MeDi adherence tertile, subjects in the middle tertile had 17% less risk (hazard ratio [HR] = 0.83; 95% confidence interval [CI], 0.62-1.12; P = .24) of developing MCI and those in the highest tertile had 28% less risk (HR = 0.72; 95% CI, 0.52-1.00; P = .05) of developing MCI (trend HR = 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; P for trend = .05). There were 482 subjects with MCI, 106 of whom developed AD during a mean (SD) follow-up of 4.3 (2.7) years (range, 1.0-13.8 years). Compared with subjects in the lowest MeDi adherence tertile, subjects in the middle tertile had 45% less risk (HR = 0.55; 95% CI, 0.34-0.90; P = .01) of developing AD and those in the highest tertile had 48% less risk (HR = 0.52; 95% CI, 0.30-0.91; P = .02) of developing AD (trend HR = 0.71; 95% CI, 0.53-0.95; P for trend = .02).Higher adherence to the MeDi is associated with a trend for reduced risk of developing MCI and with reduced risk of MCI conversion to AD.

Research on the relation between diabetes mellitus and dementia has produced conflicting results, and the relation has not been investigated among Blacks and Hispanics. In this study, Cox proportional hazards models were used to analyze longitudinal data from 1,262 elderly subjects without dementia at baseline (1991–1996) who were followed for an average of 4.3 years between 1992 and 1997. Outcomes were incident Alzheimer's disease and dementia associated with stroke. The prevalence of diabetes was 20% at baseline. The adjusted relative risk of Alzheimer's disease among persons with diabetes as compared with those without diabetes was 1.3 (95% confidence interval (CI): 0.8, 1.9). The adjusted relative risk for the composite outcome of Alzheimer's disease and cognitive impairment without dementia (without stroke) in subjects with diabetes was 1.6 (95% CI: 1.2, 2.1). The adjusted relative risk of stroke-associated dementia in persons with diabetes was 3.4 (95% CI: 1.7, 6.9). Among Blacks and Hispanics, approximately one third of the risk of stroke-associated dementia was attributable to diabetes (33% (95% CI: 31, 36) and 36% (95% CI: 33, 37), respectively), as compared with 17% (95% CI: 13, 22) among Whites. The finding of an association between diabetes and the composite outcome of Alzheimer's disease and cognitive impairment without dementia (without stroke) is consistent with prior reports of a modest relation between diabetes and Alzheimer's disease.

Objective: To explore the association between fasting insulin levels and dementia. Methods: Fasting insulin levels were measured from frozen sera using solid-phase chemiluminescent enzyme immunoassay in a sample of elderly subjects chosen at random from a cohort of persons aged 65 years and older from northern Manhattan. Dementia was diagnosed using standard methods. Neuropsychiatric testing was available on all subjects at each follow-up interval. Results: A total of 683 subjects without prevalent dementia were followed for 3,691 person-years and 149 persons developed dementia (137 Alzheimer disease [AD], 6 dementia associated with stroke, 6 other). The risk of AD doubled in the 39% of the sample with hyperinsulinemia (HR = 2.1; 95% CI: 1.5, 2.9) and was highest in people without diabetes. The HR relating presence of hyperinsulinemia or diabetes in 50% of our sample to AD was 2.2 (95% CI: 1.5, 3.1). The risk of AD attributable to the presence of hyperinsulinemia or diabetes was 39%. The HR of AD for the highest quartile of insulin compared to the lowest was 1.7 (95% CI: 1.0, 2.7; p for trend = 0.009). Hyperinsulinemia was also related to a significant decline in memory-related cognitive scores, but not to decline in other cognitive domains. Conclusions: Hyperinsulinemia is associated with a higher risk of AD and decline in memory.

Background: Type 2 diabetes mellitus is an important risk factor for Alzheimer disease and is more prevalent in elderly minority persons compared with non-Hispanic white persons.Objective: To determine whether diabetes is related to a higher risk of mild cognitive impairment (MCI), a transitional stage between normal cognition and Alzheimer disease, in a multiethnic cohort with a high prevalence of diabetes.Design: Longitudinal cohort study.Setting: Northern Manhattan in New York, NY.Participants: We studied persons without prevalent MCI or dementia at baseline and with at least 1 follow-up interval.Of 1772 participants with a complete neuropsychological evaluation, 339 (19.1%) were excluded because of prevalent dementia, 304 were excluded because of prevalent MCI (17.2%), and 211 were excluded because of loss to follow-up (11.9%), resulting in a final sample of 918 participants for longitudinal analyses. Main Outcome Measures:We related diabetes defined by self-report to incident all-cause MCI, amnestic MCI, and nonamnestic MCI.We conducted multivari-ate analyses with proportional hazards regression adjusting for age, sex, years of education, ethnic group, apolipoprotein E (APOE) ε4 allele, hypertension, lowdensity lipoprotein level, current smoking, heart disease, and stroke.Results: A total of 334 persons had incident MCI, 160 (47.9%) had amnestic MCI, and 174 (52.1%) had nonamnestic MCI.Diabetes was related to a significantly higher risk of all-cause MCI and amnestic MCI after adjustment for all covariates.Diabetes was also related to a higher risk of nonamnestic MCI, but this association was appreciably attenuated after adjustment for socioeconomic variables and vascular risk factors.The risk of MCI attributable to diabetes was 8.8% for the whole sample and was higher for African American persons (8.4%) and Hispanic persons (11.0%) compared with non-Hispanic white persons (4.6%), reflecting the higher prevalence of diabetes in minority populations in the United States. Conclusion:Diabetes is related to a higher risk of amnestic MCI in a population with a high prevalence of this disorder.

Diet may play a role in Alzheimer disease (AD).To examine the association between caloric intake and AD.Elderly individuals free of dementia at baseline (N = 980) were followed for a mean of 4 years. Daily intake of calories, carbohydrates, fats, and protein were recalled using a semiquantitative food frequency questionnaire administered between the baseline and first follow-up visits. Proportional hazards models were used to examine the associations of quartiles of intake and incident AD, adjusting for confounders.There were 242 incident cases of AD during 4023 years of follow-up (6 cases per 100 person-years). Compared with individuals in the lowest quartile of caloric intake, those in the highest quartile had an increased risk of AD (hazard ratio, 1.5; 95% confidence interval [CI], 1.0-2.2). Among individuals with the apolipoprotein E epsilon4 allele, the hazard ratios of AD for the highest quartiles of calorie and fat intake were 2.3 (95% CI, 1.1-4.7) and 2.3 (95% CI, 1.1-4.9), respectively, compared with the lowest quartiles. The hazard ratios of AD for the highest quartiles of calorie and fat intake compared with the lowest quartiles in individuals without the apolipoprotein E epsilon4 allele were close to 1 and were not statistically significant (P =.83 and P =.61, respectively).Higher intake of calories and fats may be associated with higher risk of AD in individuals carrying the apolipoprotein E epsilon4 allele.

To examine the association between the Mediterranean diet (MeDi) and Alzheimer disease (AD) in a different AD population and to investigate possible mediation by vascular pathways. Design, Setting, Patients, andA case-control study nested within a community-based cohort in New York, NY. Adherence to the MeDi (0- to 9-point scale with higher scores indicating higher adherence) was the main predictor of AD status (194 patients with AD vs 1790 nondemented subjects) in logistic regression models that were adjusted for cohort, age, sex, ethnicity, education, apolipoprotein E genotype, caloric intake, smoking, medical comorbidity index, and body mass index (calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared). We investigated whether there was attenuation of the association between MeDi and AD when vascular variables (stroke, diabetes mellitus, hypertension, heart disease, lipid levels) were simultaneously introduced in the models (which would constitute evidence of mediation).Higher adherence to the MeDi was associated with lower risk for AD (odds ratio, 0.76; 95% confidence interval, 0.67-0.87; P<.001). Compared with subjects in the lowest MeDi tertile, subjects in the middle MeDi tertile had an odds ratio of 0.47 (95% confidence interval, 0.29-0.76) and those at the highest tertile an odds ratio of 0.32 (95% confidence interval, 0.17-0.59) for AD (P for trend <.001). Introduction of the vascular variables in the model did not change the magnitude of the association.We note once more that higher adherence to the MeDi is associated with a reduced risk for AD. The association does not seem to be mediated by vascular comorbidity. This could be the result of either other biological mechanisms (oxidative or inflammatory) being implicated or measurement error of the vascular variables.